血漿胱抑素C、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平與腦小血管病發(fā)病的關(guān)聯(lián)分析

， ， ，， ，

腦小血管病是一組以顱內(nèi)小血管受累為主要表現(xiàn)的疾病，腦小血管病與多種病理狀態(tài)以及疾病相關(guān)聯(lián)，與腦卒中、認(rèn)知功能障礙以及情感障礙等密切相關(guān)[1-2]。近年來腦小血管病的危險因素研究開始逐漸引起國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的重視。研究結(jié)果已經(jīng)證實腦小血管病的發(fā)生會受到代謝、炎癥反應(yīng)等因素的影響。血漿胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是目前公認(rèn)的敏感性腎功能評估指標(biāo)，有研究提示其與腦血管的損傷存在關(guān)聯(lián)；尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來，其高表達(dá)水平與高血壓病、冠心病、糖尿病、腦卒中、腎臟疾病等慢性疾病有關(guān)；C-反應(yīng)蛋白是炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，也與動脈粥樣硬化、高血壓病、代謝綜合征、心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[3-6]。

本研究就血漿胱抑素C、尿酸(UA)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達(dá)特征與腦小血管病發(fā)病之間的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選取2014年—2016年本院就診新診斷的確診腦小血管病病人55例為病例組，選取同期頭顱核磁共振檢查正常住院病人89例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部受試對象經(jīng)頭顱MRI檢查了解；年齡18歲及以上者；病歷資料等完整，并且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)外大血管病變；存在感染情況以及嚴(yán)重心腎等功能損害的受試對象；既往嚴(yán)重顱腦外傷，顱內(nèi)腫瘤病人；任何原因不能配合本研究的受試對象。病例組56例，年齡71.81歲±9.32歲，男41例，女15例。對照組89例，年齡69.93歲±9.59歲，男54例，女35例。

1.2 研究方法 比較兩組一般情況，收集既往血漿胱抑素C、尿酸、hs-CRP等水平，并對潛在影響因素進(jìn)行回歸分析。生化指標(biāo)使用全自動生化分析儀( Hitachi7600-110E，日本)進(jìn)行免疫透射比濁法測定，檢測試劑盒由北京利德曼公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿胱抑素C、尿酸、hs-CRP水平 病例組胱抑素C水平為(24.25±4.50) mmol/L，高于對照組的(12.81±4.56)mmol/L水平，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；病例組的UA和hs-CRP水平分別為(289.34±76.82) mmol/L和(5.37±1.13)μmol/L，對照組的水平分別為(250.48±77.77)mmol/L和(0.89±1.19)μmol/L，病例組UA和hs-CRP均高于對照組(P<0.05)。

2.2 與腦小血管病變發(fā)生存在關(guān)聯(lián)的潛在危險因素分析 根據(jù)單因素分析篩選出的結(jié)果，將病人年齡增高、高血壓既往史、UA水平、胱抑素C水平、hs-CRP水平以及D-2聚體(D-Dimer)水平這些可疑危險因素作為自變量，以是否存在腦小血管病變?yōu)閼?yīng)變量，進(jìn)行多因素 Logistic 回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)既往有高血壓病史會增加腦小血管病的發(fā)生風(fēng)險，OR值為2.176(1.095～4.323)，P=0.026； 高UA水平、高胱抑素C水平以及高h(yuǎn)s-CRP水平均是腦小血管病發(fā)生的危險因素，特別是高UA水平，會使發(fā)病風(fēng)險大增，OR值為5.839(1.332～25.594)， P=0.019， 高胱抑素C水平以及高h(yuǎn)s-CRP水平的OR值分別為1.038(1.006～1.070)，P=0.018；與1.063(1.019～1.109)， P=0.005。

3 討 論

高血壓既往史、血漿胱抑素C、尿酸和hs-CRP均為腦小血管病發(fā)生的危險因素，以往研究表明高血壓與腦血管病存在密切相關(guān)[7-9]。

血漿胱抑素C是新型的生物標(biāo)記物，早期主要用于反映腎功能狀態(tài)，具有高靈敏度的特征，胱抑素C不僅與腎功能相關(guān)，同時參與了機(jī)體內(nèi)多種病理生理過程，與心腦血管病的發(fā)生、發(fā)展均有關(guān)系。影響光抑素合成的因素有很多，包括高血壓病、腫瘤、動脈粥樣硬化以及糖代謝等，而腎功能不全是腦小血管病的危險因素之一，且血漿胱抑素C可以敏感地反應(yīng)腎功能[10-11]。本研究中病例組胱抑素C水平高于對照組水平(P<0.05)，且在危險因素分析中也提示其OR值為1.038(1.006～1.070)，是腦小血管病發(fā)生的危險因素。

尿酸來源于人體內(nèi)源性和外源性嘌呤類化合物的分解，正常情況下人體內(nèi)的尿酸含量是恒定的，超出正常范圍則為高尿酸血癥，正常人體內(nèi)血尿酸主要參與氧化還原反應(yīng)，具有抗DNA損傷以及有抗氧化作用降。尿酸高人群更易患動脈粥樣硬化，并可促進(jìn)動脈粥以硬化的發(fā)展，但兩者的作用機(jī)制及因果關(guān)系尚未確定[12-13]。本研究中UA水平和hs-CRP水平也分別高于對照組水平(P<0.05)；高UA水平，會使發(fā)病風(fēng)險大增，OR值為5.839(1.332～25.594)。

hs-CRP作為一種炎癥標(biāo)志物，在發(fā)熱性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時常見，血hs-CRP水平會表現(xiàn)出明顯增高。高靈敏度hs-CRP檢測方法的開發(fā)和應(yīng)用研究結(jié)果表明，正常的血清hs-CRP水平同未來的心血管病的發(fā)生密切相關(guān)，動脈粥樣化血栓形成除了脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程，而hs-CRP是動脈粥樣化血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物[14-15]。本研究中hs-CRP水平在病例組為(289.34±76.82) mmol/L，高于對照組水平；高胱抑素C水平也是腦小血管病發(fā)生的危險因素，OR值為1.038(1.006～1.070)。

腦小血管病病人的尿酸、血漿胱抑素C、hs-CRP指標(biāo)均高于正常對照人群，且高血壓既往史以及尿酸、血漿胱抑素C、hs-CRP同腦小血管病變的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)，控制尿酸、血漿胱抑素C、hs-CRP和血壓水平將助于降低其發(fā)病風(fēng)險。