硫辛酸對(duì)慢性酒精性周圍神經(jīng)病一氧化氮、丙二醛及臨床癥狀的作用分析

于 翔， 溫慧軍

酒精中毒性周圍神經(jīng)病(CAPN)是由于長(zhǎng)期大量飲酒或酒精中毒而導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)、感覺和自主神經(jīng)病變，發(fā)病率約占慢性酒中毒患者的34%[1]。研究表明,酒精引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)增加和氧化酶的誘導(dǎo)有關(guān)[2]，長(zhǎng)期慢性飲酒可進(jìn)一步抑制抗氧化酶的活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成過多而引起細(xì)胞損傷[3]。一氧化氮(NO)是人體生理及病理過程中重要的介質(zhì)，氧化應(yīng)激后機(jī)體產(chǎn)生的過量NO能損傷軸索，影響髓鞘的再生及修復(fù)，導(dǎo)致周圍神經(jīng)的損傷[4]。丙二醛(MDA)是一種醛類化合物，作為氧化應(yīng)激損傷中脂質(zhì)過氧化代謝的產(chǎn)物，其含量可間接反應(yīng)體內(nèi)自由基的水平，由此推測(cè)自由基對(duì)機(jī)體損傷的嚴(yán)重程度[5]。α-硫辛酸是一種具有強(qiáng)抗氧化性的天然短鏈脂肪酸[6]，是線粒體呼吸酶的必要輔基，能夠保護(hù)線粒體功能，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷[7]。

有關(guān)硫辛酸對(duì)CAPN患者NO及MDA的作用國內(nèi)尚未見報(bào)道。本研究探討硫辛酸對(duì)CAPN患者NO及MDA水平及臨床癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月-2017 年2月在本院神經(jīng)內(nèi)科就診的40例CAPN患者，其中男24例，女16例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組20 例，平均年齡(60.3±1.8)歲。采用國內(nèi)學(xué)者[8]對(duì)于此病的納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)飲酒史，每日飲酒，每次3兩(1 兩=50 g)，至少1 y以上，或每周一次、每次6兩以上超過1 y，日飲酒量按酒精含量計(jì)均超過150 g/d；(2)慢性進(jìn)行性周圍神經(jīng)受累的癥狀和體征，其特點(diǎn)為感覺神經(jīng)受累較運(yùn)動(dòng)神經(jīng)重，雙下肢受累較雙上肢重，深感覺障礙多見；(3)肌電圖表現(xiàn)為周圍神經(jīng)性損害；(4)可伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累和/或皮膚營(yíng)養(yǎng)障礙；(5)排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病。兩組患者年齡、性別及飲酒年限等一般臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 給藥方法 對(duì)照組給予甲鈷胺注射液加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中避光靜脈滴注，500 μg/次，一次/d；治療組以注射用硫辛酸加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，0.6 g/次，一次/d，療程為2 w，觀察兩組治療前后NO及MDA水平變化，以及臨床癥狀恢復(fù)情況。

1.2.2 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NSS評(píng)分)[9](1)患者下肢麻木、灼痛或刺痛2分；(2)乏力、下肢痙攣或隱痛1分；(3)無上述癥狀0分；(4)上述癥狀出現(xiàn)在足部2分，小腿1分，其他部位0分；(5)出現(xiàn)在白天0分，全天1分，夜間2分，若因疼痛或不適從睡眠中驚醒加1分。輕度：3～4分；中度：5～6分；重度：7～9分。

1.2.3 標(biāo)本的采集及測(cè)定 所有CAPN患者均于住院第2天及治療14 d后晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 ml 注入試管中，于37 ℃恒溫水箱中放置2 h，2000 r/min(r=20.78 cm)離心10 min，收集血液上清液進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)，或置于-80 ℃超低溫冰箱中保存?zhèn)溆?。使用本院OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀，用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮(NO)水平，用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定丙二醛(MDA)水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者NSS評(píng)分無顯著性差異(P>0.05)，治療14 d后，兩組NSS評(píng)分均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療組NSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 治療前兩組患者在用藥前后NO及MDA水平比較 治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者在用藥后NO及MDA水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組NO及MDA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

表2 治療前后兩組患者NO及MDA水平比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

3 討 論

酒精中毒性周圍神經(jīng)病是由于長(zhǎng)期大量飲酒或酒精中毒而導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)、感覺和自主神經(jīng)病變，該病的主要臨床癥狀包括肢體末梢對(duì)稱性手套襪子型麻木、疼痛、蟻?zhàn)吒?、感覺遲鈍、傳導(dǎo)深感覺和觸覺減退等[10]，隨著病情進(jìn)展，感覺、運(yùn)動(dòng)的體征及癥狀向肢體的近端發(fā)展，四肢腱反射減弱，最終可能會(huì)引起步態(tài)異常[11]。研究表明，CAPN的病理改變主要是肢體遠(yuǎn)端周圍神經(jīng)軸索變性及髓鞘脫失[12]，其確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與酒精及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用、硫胺素等營(yíng)養(yǎng)素缺乏的間接作用相關(guān)，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、氧化應(yīng)激引起的自由基損傷、交感腎上腺及垂體-下丘腦-腎上腺軸的激活等因素，均可能參與到其病理生理改變的過程中[13]。最近有研究表明，酒精引起的神經(jīng)元死亡與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)增加和氧化酶的誘導(dǎo)有關(guān)[2]，且是導(dǎo)致CAPN的主要原因。因此，改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平是防治CAPN的有效措施。

基礎(chǔ)研究表明，α- 硫辛酸是一種類維生素物質(zhì)，是唯一兼具脂溶性和水溶性的萬能抗氧化劑[14]，其抗氧化作用非常明顯，可清除一氧化氮自由基、氫氧自由基、氫過氧化物、過氧亞硝基陰離子、單態(tài)氧等在內(nèi)的多種氧化應(yīng)激產(chǎn)物，從而降低機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)[15]，也可與金屬離子螯合減少活性氧自由基，能夠緩解線粒體損傷[16]。線粒體功能障礙導(dǎo)致氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激性損傷進(jìn)一步造成線粒體功能障礙，由此形成惡性循環(huán)，在酒精性周圍病發(fā)病中起著重要作用[17]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)14 d治療后，兩組NSS評(píng)分均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組NSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明硫辛酸對(duì)CAPN有確切療效，可能與其強(qiáng)大的抗氧化應(yīng)激、清除一氧化氮自由基、緩解線粒體損傷等能力有關(guān)，與上述基礎(chǔ)研究結(jié)果基本一致。

研究表明，酒精可引起組織缺血缺氧，而后機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激，產(chǎn)生內(nèi)源性氮氧自由基等，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)間的平衡出現(xiàn)紊亂[18]。氧自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成，在降解過程中可形成丙二醛(MDA)，其可引起細(xì)胞膜通透性及流動(dòng)性的改變，進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的變化，進(jìn)而引起周圍神經(jīng)損害[19，20]。一氧化氮(NO)是人體生理及病理過程中重要的介質(zhì)，氧化應(yīng)激后機(jī)體產(chǎn)生的過量NO能損傷軸索，影響髓鞘的再生及修復(fù)，導(dǎo)致周圍神經(jīng)的損傷[4]。因此，及時(shí)阻斷氧化應(yīng)激的發(fā)生對(duì)控制CAPN的發(fā)生和發(fā)展具有積極意義。α-硫辛酸可以通過改善周圍神經(jīng)纖維細(xì)胞內(nèi)的線粒體酶的氧化狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)纖維的修復(fù)，改善酒精導(dǎo)致的周圍神經(jīng)的氧化損傷[21]。本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)14 d治療后，兩組患者NO及MDA水平均降低(P<0.05)，治療組降低更明顯(P<0.05)，間接證明硫辛酸對(duì)CAPN有明確療效，這可能與硫辛酸具有降低氧化應(yīng)激、清除氮氧自由基、降低NO及MDA對(duì)機(jī)體的損傷，從而修復(fù)線粒體功能等作用有關(guān)，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，硫辛酸可明顯降低CAPN患者NO及MDA的水平，顯著改善患者的臨床癥狀，有效抑制CAPN的進(jìn)展，作用優(yōu)于甲鈷胺。該研究結(jié)果為臨床廣泛應(yīng)用硫辛酸治療CAPN提供了依據(jù)，值得進(jìn)一步深入研究。由于本實(shí)驗(yàn)納入研究的病例數(shù)有限，仍然需大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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