中藥制劑開發(fā)現(xiàn)狀的研究

呂春暉，劉 皓

（天津現(xiàn)代職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物工程學(xué)院，天津 300350）

國家鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)自身臨床用藥需要配制和使用中藥制劑，支持應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑，支持以中藥制劑為基礎(chǔ)研制中藥新藥。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑可作為上市藥品的補(bǔ)充，是當(dāng)前醫(yī)療用藥的良好儲(chǔ)備，但是由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中制劑生產(chǎn)管理不夠規(guī)范、制劑研發(fā)人才短缺、生產(chǎn)工藝落后等問題突出，無法保證所制藥劑的品質(zhì)。這不僅不利于中藥制劑在臨床中的有效應(yīng)用，也阻礙了中藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展。醫(yī)療機(jī)構(gòu)有責(zé)任在保證藥品品質(zhì)的同時(shí)，積極開發(fā)特色中藥制劑，為新藥研發(fā)奠定良好基礎(chǔ)，促進(jìn)中藥新藥開發(fā)。

1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑開發(fā)的優(yōu)勢

醫(yī)療機(jī)構(gòu)所制的藥劑大部分來源于協(xié)定處方模式，即臨床醫(yī)生與制藥部門經(jīng)協(xié)商之后根據(jù)日常的需要而制定的一類藥劑。此類藥劑通常具有較佳的治療效果，不僅可提高患者的治愈效果、安全性高，而且價(jià)格方面比較經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。如果藥劑具有多年的使用歷史且是根據(jù)中醫(yī)藥理學(xué)使用傳統(tǒng)制藥工藝搭配的藥物，在研發(fā)制劑室可免去諸多的申報(bào)程序，降低相關(guān)成本，有效減少市場風(fēng)險(xiǎn)，使之在醫(yī)療服務(wù)中發(fā)揮更大的作用。

2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥劑開發(fā)的定位

醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑首先需要立足于臨床，從常見疾病或者疑難雜癥入手，從本院中選取技術(shù)相對較強(qiáng)的科室，可以將獨(dú)具特色的藥方作為藥劑研發(fā)的基礎(chǔ)。如廣州屬于潮濕多雨地區(qū)，該環(huán)境下人們?nèi)菀咨匣穑?dāng)?shù)蒯t(yī)院可利用土牛膝等屬于當(dāng)?shù)厥a(chǎn)的清熱解毒的多味藥物聯(lián)合制成復(fù)方土牛膝合劑，不僅用藥的需求量大，而且還能獲得廣大患者青睞。優(yōu)良的中成藥劑不需要有多種功效，而是要有針對性與選擇性，因此中成藥劑的研發(fā)定位必須與臨床需求相符合。除此之外，中成藥劑的研發(fā)定位還需要與中藥的特點(diǎn)相符合，做到揚(yáng)長避短。例如，中藥作用若在降血壓方面的效果不佳，在定位時(shí)候則不宜以高血壓作為中藥制劑的研發(fā)定位，但可作為其并發(fā)癥做相關(guān)的研究。此外，諸如皮膚類的疾病、功能性疾病的調(diào)理等方面可作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑開發(fā)所關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域[1]。

3 中藥制劑研發(fā)過程涉及的內(nèi)容

制劑研究的3個(gè)基本要求分別是穩(wěn)定、安全、有效。而現(xiàn)階段中藥制劑多以復(fù)方為主，其作用較為多樣化，影響品質(zhì)的因素也比較復(fù)雜。因此，藥學(xué)的研究必須全面、系統(tǒng)地開展，方可獲得最佳的方案。

3.1 制劑工藝

制劑工藝的研究包括以下幾個(gè)方面：處方與劑型的選擇、藥材品質(zhì)的評定、工藝路線選擇與包裝的設(shè)計(jì)等[2]。處方的選擇應(yīng)以精煉為原則，每個(gè)處方中設(shè)計(jì)的重要成分應(yīng)盡可能少，因?yàn)橹匾某煞衷蕉?，越容易忽視主藥的作用，?dǎo)致療效不準(zhǔn)確。中藥制劑中的輔料具有“藥輔合一”的特點(diǎn)，輔料選用是否得當(dāng)會(huì)影響到主藥的藥效。除此之外，制藥的過程中必須做到劑量與配伍的準(zhǔn)確，此兩項(xiàng)是患者獲得治療的基礎(chǔ)。理想的藥劑不僅需要療效好，而且不良反應(yīng)也一定要盡可能小，但中藥制劑中多用隨證加減的藥方，但這并不影響原有藥方主藥的固定。另外，制藥時(shí)還需要根據(jù)藥物的特性和工藝條件為藥劑選擇恰當(dāng)?shù)膭┬?，以提高藥物的穩(wěn)定性，且能掩蓋藥物的不良嗅味，劑型中多以改變有毒或有效成分的“態(tài)”以達(dá)到“減毒增效”的目的。

3.2 給藥途徑的選擇

藥物進(jìn)入人體的途徑有多種形式，不同的給藥途徑導(dǎo)致藥物吸收速度與生物利用度均不同，甚至藥效表達(dá)與毒性反應(yīng)也不一。實(shí)際上，劑型的多樣化決定了給藥途徑的不同，合理選擇給藥途徑，對于藥物特別是對于含有毒性的藥物的臨床合理應(yīng)用具有十分重要的意義。比如，具有激素樣作用的雷公藤，其含有雷公藤甲素等毒性成分，如若直接口服副作用大，但是改為栓劑劑型進(jìn)行腔道給藥能夠減少該藥對胃腸道的毒副作用[3]。

3.3 制劑穩(wěn)定性

除了以上2個(gè)方面要嚴(yán)格把控，還需要注重藥劑的穩(wěn)定性，其可影響藥物的保存管理及使用。如顆粒劑、口服液、丸劑的保質(zhì)期一般為1年，糖漿劑、酒劑則為半年到1年半不等，因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)在制藥時(shí)必須進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，按照各自劑型的保質(zhì)期確定藥劑使用期限，以保證藥劑本身藥效的穩(wěn)定。

4 中藥制劑中新技術(shù)的應(yīng)用

4.1 超細(xì)粉碎技術(shù)和納米化技術(shù)的應(yīng)用

對于珍貴中藥的藥材，如水蛭、三七、人參、天麻等藥物，可將超細(xì)粉碎技術(shù)應(yīng)用于其中，使藥材研磨成粉碎狀，適當(dāng)減少用藥，使藥效逐漸提高。由于檀香、田七、雞內(nèi)金粉末溶化速度較快，這是由于藥材粉碎后細(xì)胞壁遭到一定破壞，導(dǎo)致細(xì)胞有效成本逐漸暴露出來，待藥物進(jìn)入人體后便會(huì)被充分吸收，促進(jìn)疾病的治愈效果。川芎與三七等藥材實(shí)施納米化后，會(huì)對人體血液流動(dòng)指標(biāo)造成影響，使血色素及血液黏稠度逐漸改變，將納米化技術(shù)應(yīng)用其中能充分提高人體免疫力，使人體吞噬細(xì)胞功能逐漸增強(qiáng)。

當(dāng)前，中藥細(xì)胞級微粉碎技術(shù)在礦物類中藥制劑中也有所應(yīng)用，經(jīng)此技術(shù)粉碎的藥物被人體吸收后，可直接被小腸吸收。這是由于藥物經(jīng)過細(xì)胞級粉碎后屬于超細(xì)粒子，其不溶于水的成分可依附于小腸壁內(nèi)，而于人體細(xì)胞壁上依附的有效成分可被腸壁全部吸收，最后到達(dá)人體血液內(nèi)。超微粒子具有極佳的附著力，不易被排出體外，進(jìn)而將其在體內(nèi)的停留時(shí)間增加，便于提高藥物利用度。因此，中藥有效成分經(jīng)由細(xì)胞內(nèi)往細(xì)胞外移動(dòng)的時(shí)間相應(yīng)縮短，則會(huì)使其藥物吸收速率和吸收量極大地提高，可提高藥效。

4.2 包合技術(shù)在中藥制劑中應(yīng)用

包合技術(shù)指的是一種分子被包嵌于另一種分子空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，以制得分子復(fù)合物的合成方式，目前將藥物包合在β-環(huán)糊精（β-CD）中制成包合物的制劑方式，被廣泛用于中藥制劑中。β-CD包合具備內(nèi)親油性：β-CD能降低肉桂油揮發(fā)性，增強(qiáng)其溶解度；減少干姜和白術(shù)等揮發(fā)油損失，提升穩(wěn)定性；β-CD用于莪術(shù)油中，可起到預(yù)防揮發(fā)、矯味、矯臭等功效。β-CD包合具備外親水性：丹皮酚成分主要存在于芍藥、丹皮等中藥材內(nèi)，其具備鎮(zhèn)痛降壓的功效，但是丹皮酚的水溶性小，患者服用后不易被吸收，而經(jīng)β-CD包合后，能增強(qiáng)其溶水性，加快藥物溶出速度[4-5]。

5 結(jié)語

中藥制劑的研究開發(fā)較為復(fù)雜，需要臨床學(xué)者加大研究力度，將現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)與傳統(tǒng)處方相融合，研究中藥新劑型，提高其有效性及安全性。在研究的過程中需要注意制劑工藝的選擇、質(zhì)量的把控、制劑本身的穩(wěn)定性等方面，提升中藥制劑的臨床應(yīng)用效果，推進(jìn)中藥制劑現(xiàn)代化進(jìn)程。