生脈方及其主要藥物治療心血管病藥理作用研究概況

， ， ，保和

生脈散是中醫(yī)傳統(tǒng)名方，功能益氣養(yǎng)陰，是治療氣陰兩虛證的代表方劑。生脈方以生脈散為基礎(chǔ)，引入現(xiàn)代化技術(shù)，制成各種制劑，如生脈注射液、益氣復(fù)脈粉針劑等，在臨床應(yīng)用和實驗研究中均有較廣泛的應(yīng)用，其療效各有優(yōu)勢。近年來國內(nèi)外關(guān)于生脈方藥理作用的研究眾多，對其作用機制有了一定的研究成果，對于改善心血管系統(tǒng)癥狀機制更加明確，且指明了進一步研究方向。現(xiàn)對生脈方及其主要藥物應(yīng)用于心血管病的藥理作用機制研究綜述如下。

1 生脈方的來源組成

生脈方來源于金代名方生脈散，載于名醫(yī)張元素所著《醫(yī)學(xué)啟源》，由人參、麥冬、五味子三味中藥組成，三藥一補一潤一斂，又喻酸甘化陰之法，具有益氣生津、斂陰止汗的功效，主治氣陰兩虛證。后人評價其有“起沉疴、決死生”之功?！夺t(yī)方集解》認為：“人有將死脈絕者，服此能復(fù)生之。”可見其功效卓絕。其方經(jīng)現(xiàn)代工藝制成多種劑型，應(yīng)用于心血管疾病、內(nèi)分泌失調(diào)氣陰兩虛證型等病證。王淳等[1]認為采用先進的制備工藝，從古方生脈散中提取有效物質(zhì)制成的制劑參麥注射液和生脈注射液可治療氣陰兩虛型心力衰竭。

2 生脈方的主要藥物藥理作用

生脈方由人參、麥冬、五味子組成，現(xiàn)代制劑有用紅參替換人參者，也有單用人參、麥冬者，但其藥理作用不離藥物的主要成分，對此研究頗廣。人參首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智之效[2]。人參皂苷是人參中重要活性成分，現(xiàn)代研究其對心血管系統(tǒng)的作用明確，應(yīng)用廣泛。趙遠等[3]研究顯示人參及其炮制品能夠明顯延長小鼠常壓耐缺氧時間和耐疲勞游泳時間，增加疲勞小鼠肝糖原和肌糖原含量，同時降低血乳酸和血清尿素氮的含量，具有抗疲勞、耐缺氧的作用，這些藥理作用在防治心血管系統(tǒng)疾病的過程中占有很重要的地位。張曉明等[4]認為生脈注射液中的人參皂苷具有正性肌力作用，可加強心肌收縮力，增加心排血量，同時可減慢心率、降低外周血管阻力、減少心臟負荷，對于慢性充血性心力衰竭的臨床療效確切。細胞凋亡可導(dǎo)致心肌細胞數(shù)量減少，在心力衰竭的病理機制中發(fā)揮重要作用[5]。對此，人參皂苷Rb1可通過減少細胞內(nèi)活性氧自由基、減少過氧化損傷產(chǎn)物和保護線粒體，部分抵消過氧化氫引起的心肌細胞活力降低，部分恢復(fù)細胞線粒體膜電位水平，減少細胞凋亡[6]，改善心功能。麥冬始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有養(yǎng)陰生津、潤肺清心之效，主要含甾體皂苷、生物堿等，近年來又從中分離得到4種黃酮類化合物[7]?，F(xiàn)代研究顯示，麥冬具有抗疲勞、清除自由基、抗心肌缺血、抗心律失常、抗腫瘤、抗血栓、改善微循環(huán)等作用。五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是著名的滋補性中藥，其單體活性成分五味子乙素具有保肝、抗炎、抗腫瘤及抗氧化等多種藥理作用，臨床廣泛應(yīng)用于肝病的防護與治療、心腦血管疾病、多種神經(jīng)退行病變等領(lǐng)域[8 -9]。體外實驗表明，五味子活性成分可以保護缺血再灌注心肌細胞，增強細胞活性[10]。另有研究顯示經(jīng)五味子乙素干預(yù)后，線粒體敏感度降低，從而起到了保護心肌缺血再灌注損傷的作用[11]。高思海等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在心臟停搏后，五味子酚可促進大鼠左心功能的恢復(fù)，可有效保護心肌結(jié)構(gòu)和功能，降低心肌耗氧量，延長供體心的保存時間。

生脈方的有效藥理成分主要為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮、五味子素等，人參皂苷具有與胺碘酮類似的作用，可增強心肌收縮功能；麥冬皂苷對心肌功能有改善作用，還可調(diào)節(jié)心律失常；五味子素可保護心肌[13]。三藥均可改善心臟功能，保護心肌細胞，臨床應(yīng)用于心血管疾病，均取得一定的療效。

3 生脈方藥理作用的研究

近年來，生脈方現(xiàn)代制劑及以其為基礎(chǔ)組方的其他制劑的藥理作用研究逐漸深入，其作用機制得到一定闡釋。生脈注射液相關(guān)研究表明其可增加冠狀動脈血流量和心肌營養(yǎng)，改善心肌缺血，恢復(fù)心肌代謝功能，減少心肌耗氧量和耗能量，提高心肌的耐缺氧能力[14]。研究顯示核因子 -κB(NF -κB)失活和細胞因子抑制可能是益氣復(fù)脈改善心力衰竭大鼠癥狀的最主要的原因，且主要成分人參皂苷在心力衰竭的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用[15]。動物實驗顯示生脈飲能增強心力衰竭大鼠的心肌收縮功能，延緩心肌細胞壞死，扭轉(zhuǎn)重塑[16]。劉璇等[17]通過動物實驗表明生脈注射液可通過減少炎性趨化因子或者炎性因子的表達，從炎性反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)減輕心肌缺血再灌注損傷，具有保護心功能的作用。劉君等[18]認為生脈注射液可加強心肌收縮力，降低心肌耗氧量和氧自由基過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物對心肌的毒性作用，抑制平滑肌細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，促進Ca2+內(nèi)流，提高心排血量。生脈注射液在治療心力衰竭過程中能增加冠狀動脈和心肌血流量，抑制心肌細胞膜ATP酶活性，增強心肌收縮力，提高心輸出量，改善心臟功能。張秋月等[19]研究注射用益氣復(fù)脈(凍干)對慢性心力衰竭大鼠心功能及心力衰竭標(biāo)志物的影響，動物實驗結(jié)果顯示其能降低心力衰竭大鼠左室收縮末期內(nèi)徑，增加收縮期末期后壁厚度，進而改善心室重塑；增強心臟射血功能，提高射血分數(shù)，改善大鼠心功能；降低心力衰竭大鼠血清腦鈉素(BNP)及肽素(CCP)濃度，緩解心力衰竭程度。

4 生脈方的臨床應(yīng)用

生脈方在國內(nèi)的臨床應(yīng)用比較廣泛，如心力衰竭、心律失常等心血管疾病[20]，臨床應(yīng)用于冠心病、心肌梗死、心力衰竭、休克等治療，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫的功效[21]。臨床報道基礎(chǔ)西醫(yī)治療加用生脈方者，療效均優(yōu)于單純基礎(chǔ)治療者。嚴燁[22]觀察60例心血管疾病病人，基礎(chǔ)治療加用生脈注射液組臨床癥狀改善總有效率、心電圖變化總有效率以及心功能改善總有效率均明顯高于對照組。倪永明[23]觀察84例慢性心力衰竭病人，治療組加用生脈注射液，其左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分數(shù)改善程度均優(yōu)于對照組，治療組臨床總有效率顯著高于對照組。董權(quán)[24]對55例心血管疾病病人給予生脈注射液治療，結(jié)果顯示生脈注射液可有效治療心血管疾病，且可明顯改善病人血液流變學(xué)指標(biāo)，能夠作為心血管疾病常用的急救治療藥物。鄒曉等[25]觀察60例慢性心力衰竭病人，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生脈注射液，發(fā)現(xiàn)治療組病人心搏出量、心排血量、心臟指數(shù)、射血分數(shù)、左室短軸縮短率(FS)顯著提高，且治療組射血分數(shù)、心搏出量上升較對照組更為顯著。馬司光等[26]觀察心腦血管疾病病人150例，治療組加用生脈注射液治療，結(jié)果顯示治療組較對照組癥狀及心電圖療效均更為顯著，認為生脈注射液可有效改善心血管疾病病人的臨床癥狀、心臟功能及心電圖變化，療效明顯。

5 小 結(jié)

生脈方作為傳統(tǒng)名方在科技不斷發(fā)展的今天仍在臨床應(yīng)用中發(fā)揮著巨大的作用。引入現(xiàn)代技術(shù)的生脈方在臨床應(yīng)用廣泛，療效顯著，越來越受到臨床醫(yī)生的肯定。生脈方的藥理學(xué)研究為其作用機制的闡明提供了理論基礎(chǔ)，為中醫(yī)藥復(fù)方的研究做出不可忽視的貢獻。研究中醫(yī)復(fù)方主要組分作用靶點、作用途徑，闡述其間相互作用的特點和規(guī)律，對于揭示中藥組分配伍規(guī)律、闡述方劑配伍科學(xué)內(nèi)涵，均具有重要意義。現(xiàn)代研究仍未能明確闡明生脈方中三味中藥的主要成分之間是如何發(fā)揮作用的，是否起到協(xié)同增效的作用，這可能將成為研究者后續(xù)研究的主要內(nèi)容。