妊娠期應(yīng)用生長抑素類似物對母胎安全性的研究進(jìn)展

陳杰

（四川省平昌縣人民醫(yī)院 四川 巴中636400）

生長抑素是一種人體自然合成的天然肽類激素，是通過高親和性介導(dǎo)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)抑制劑。它可以抑制多種激素的分泌及釋放過程，但由于半衰期較短，難以持續(xù)作用。隨著對生長抑素在臨床治療中的重要作用被發(fā)現(xiàn)，為提高作用時間，相繼開發(fā)出多種生長抑素類似物，在多個領(lǐng)域疾病中發(fā)揮積極治療效果，已陸續(xù)運用于急性胰腺炎、腫瘤等疾病治療中[1]。目前臨床中，較為常見的生長抑素類似物有：奧曲肽、帕瑞肽、蘭瑞肽等，具有較長半衰期，作用效果更穩(wěn)定。

1.抗腫瘤作用

生長抑素類似物可以通過降低血清胃泌素，從而抑制腫瘤發(fā)生。生長抑素類似物通過直接或間接的方式，起到抑制腫瘤增殖功效[2]。生長抑素類似物直接抗腫瘤機(jī)制是通過與特異性膜受體結(jié)合，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)凋亡、生長阻滯，從而抵抗細(xì)胞遷移及侵蝕。調(diào)控失衡是腫瘤細(xì)胞增殖的最大誘因，其中細(xì)胞增殖周期檢查機(jī)制障礙，導(dǎo)致細(xì)胞增殖過度。SSTR1可通過刺激蛋白酪氨酸磷酸酶,激活并誘導(dǎo)抑制因子的表達(dá),從而抑制細(xì)胞周期的演進(jìn)。腫瘤疾病發(fā)生過程中除了細(xì)胞增殖異常，還表現(xiàn)出細(xì)胞周亡異常。生長抑素類似物奧曲肽能與SSTR3受體結(jié)合，刺激誘導(dǎo)人胰腺癌移植瘤凋亡。生長抑素類似物間接抗腫瘤機(jī)制則是通過抑制內(nèi)源性因子分泌釋放，從而抑制腫瘤血管組織形成。生長抑素類似物可以抑制由腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)物刺激的單核細(xì)胞遷移，可以抑制被誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞侵蝕?？梢砸种票徽T導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分化[3]。生長抑素類似物通過與特異性受體介導(dǎo)，發(fā)揮阻滯細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制生長因子作用。在如今大多數(shù)良性腫瘤中表達(dá)最多的是SSTR-2、SSTR-5亞型，因此目前商用生長抑素類似物多綁定具有高親和力特異性受體2級5。受體2可優(yōu)勢表達(dá)大部分良性腫瘤、也可接受生長抑素類似物靶向作用，抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶活性，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

2.妊娠期應(yīng)用生長抑素類似物對母胎安全性影響

在如今臨床治療中，國內(nèi)外醫(yī)師都常用生產(chǎn)抑素及其類似物治療妊娠合并多種疾病。如在國內(nèi)對于妊娠合并急性胰腺炎患者常用生長抑素治療，通過靜脈注射3～6mg/d生長抑素十四肽，通過抑制胰腺激素釋放、抑制胰液胰酶分泌。接受治療后，母體自然分娩，母嬰均存活，沒有出現(xiàn)不良結(jié)局。經(jīng)過1年的隨訪，產(chǎn)婦無不良后遺癥表現(xiàn)，新生兒生長發(fā)育各指標(biāo)正常。妊娠合并急性胰腺炎是胰腺消化酶被激活導(dǎo)致胰腺組織自我消化引起的炎癥，發(fā)病時容易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，病情急促，容易導(dǎo)致母嬰死亡。在對妊娠合并內(nèi)肢端肥大癥患者治療中，國外研究者運用了短效傲曲肽，并通過觀察患者子宮動脈血流變化，觀察奧曲肽在母胎中分布濃度及特異性受體表達(dá)情況。在研究中發(fā)現(xiàn)，患者在整個妊娠期間都能有效接受奧曲肽治療效果，所有的特異性受體亞型均能在胎盤中表達(dá)，且母體子宮動脈血流出現(xiàn)短暫的減少現(xiàn)象。順利分娩后，母胎均表現(xiàn)正常，嬰兒未出現(xiàn)先天性畸形，且各項生理指標(biāo)均表現(xiàn)正常[4]。學(xué)者通過接下來六年跟蹤隨訪，觀察記錄嬰兒生長發(fā)育各項指標(biāo)，包括運用能力、技能掌握能力、心理健康表達(dá)等，通過詳細(xì)的對比分析，新生兒未表現(xiàn)出異常。在治療妊娠合并神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時，醫(yī)師通過長期注射奧曲肽控制患者癥狀，通過直接抑制細(xì)胞生長，抑制生長激素等激素的小分肽的釋放及表達(dá)，產(chǎn)婦在接受生長抑素治療后，分娩順利，母嬰均無不良癥狀出現(xiàn)，新生兒健康成長。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在治療妊娠合并其他疾病的產(chǎn)婦時，單獨使用生長抑素及生長抑素類似物可能導(dǎo)致低出生體質(zhì)量兒[5]。

3.結(jié)語

在目前醫(yī)學(xué)上，美國食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)將生長抑素及類似物定級為B級，通過實驗已經(jīng)確認(rèn)妊娠期應(yīng)用生長抑素類似物對母胎具有較高的安全性。但由于此方面的研究及實驗較少，妊娠期應(yīng)用生長抑素類似物對母胎安全性的影響還有待明確。在眾多的國內(nèi)外妊娠期生長抑素類似物治療效果來看，的確能有效改善產(chǎn)婦妊娠合并其他疾病病情，且順利分娩后產(chǎn)婦沒有表現(xiàn)出較為明顯的后遺癥，且生產(chǎn)時也沒有出現(xiàn)因應(yīng)用生長抑素及其類似物而引起的不良結(jié)局。在多種妊娠合并疾病治療中，生長抑素類似物奧曲肽是運用較多的，有患有庫欣綜合征的患者曾長達(dá)三年使用奧曲肽來控制病癥，并三次順利分娩，且三個新生兒各項生理指標(biāo)均正常。由此可見，在臨床治療上述妊娠合并疾病時，采用生長抑素及其類似物進(jìn)行治療，療效較為顯著，能有效改善患者癥狀，順利分娩。且分娩后產(chǎn)婦及新生兒均表現(xiàn)為健康狀態(tài)，無不良結(jié)局。但是由于研究案例較少，且案例中患者存在較為主觀的因素影響，導(dǎo)致案例數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性不高，且在對新生兒的隨訪中，時間較短，對新生兒成長發(fā)育情況不能完好把握。因此，建議國內(nèi)外研究擴(kuò)大實驗規(guī)模，明確藥物運用標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者實際情況，制定治療安排，以確保對母胎的安全性。

【參考文獻(xiàn)】

[1]朱萬杰,詹俊.生長抑素及其類似物的臨床研究進(jìn)展[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志,2017,22(04):413-414.

[2]李遠(yuǎn)良,譚煌英.生長抑素類似物在1型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的治療進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報,2017,31(03):187-189.

[3]趙倩,劉聰慧,夏鳳艷.生長抑素及其受體在婦科疾病中的研究進(jìn)展[J].錦州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2017,38(03):107-111.

[4]宋健,黃亞絹.妊娠期應(yīng)用生長抑素類似物對母胎安全性的研究進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2017,44(01):64-66.

[5]馮博,毛崢嶸,鄧洋.生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].中國臨床研究,2016,29(09):1219-1220.