依折麥布致嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛一例

姜玲海，龔 輝，張 軍

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508； 2.復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院心內(nèi)科，上海 201508)

1 病例資料

某63歲男性患者，既往無過敏史及藥品不良反應(yīng)史，1年多前因高脂血癥服用瑞舒伐他汀鈣片，期間無任何用藥不適。因調(diào)脂效果不佳，在醫(yī)師建議下于2017年11月24日起加服依折麥布片[生產(chǎn)廠商：Schering-Plough(SINGAPORE)PTE LTD(新加坡)；進口藥品注冊證號：H20160181；批號：6EZPA54001]，1次10 mg，每晚1次；服藥約1周后，感覺手關(guān)節(jié)疼痛，因尚不影響生活，故繼續(xù)服用；期間，關(guān)節(jié)疼痛逐漸蔓延至膝蓋。服藥約1個月，患者因膝關(guān)節(jié)疼痛難忍，無法行走，遂來院就診，醫(yī)師建議停用依折麥布片。停藥1周后，患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀完全消失，期間瑞舒伐他汀鈣片未間斷服用。

2 討論

依折麥布是一種選擇性腸道膽固醇吸收抑制劑，其作用機制主要為作用于小腸黏膜的刷狀緣，特異性結(jié)合于腸黏膜上的轉(zhuǎn)運蛋白C型1類尼曼匹克-相似蛋白1(NPC1L1)，從而抑制小腸上皮細胞對膽固醇的重吸收，防止更多的膽固醇轉(zhuǎn)向肝臟，降低膽固醇水平[1]。而他汀類藥物就是通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶這一肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成，從而降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。依折麥布與他汀類藥物分別作用于膽固醇代謝的外源性和內(nèi)源性2個途徑，可同時抑制膽固醇的合成和吸收，當(dāng)兩者合用時，機制上可產(chǎn)生協(xié)同作用，進一步降低膽固醇、LDL-C水平[2]。

本案例中，該患者在原先服用瑞舒伐他汀鈣片的基礎(chǔ)上加服依折麥布，1周后發(fā)生嚴(yán)重手、膝關(guān)節(jié)疼痛，停服依折麥布1周后，疼痛癥狀完全消失；瑞舒伐他汀在該不良反應(yīng)發(fā)生前、中、后均未停藥，持續(xù)服用。因此，該患者關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生與依折麥布的使用時間關(guān)系明確，無法用瑞舒伐他汀的作用來解釋，也無法用外傷、痛風(fēng)及免疫性疾病等可能引起關(guān)節(jié)疼痛的疾病來解釋。據(jù)文獻報道，依折麥布的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)、肌痛、食欲減退及氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶水平升高多見[3-4]。藥品說明書顯示：關(guān)節(jié)疼痛為依折麥布不常見的不良反應(yīng)。故該患者依折麥布致關(guān)節(jié)疼痛的關(guān)聯(lián)性為“很可能”。但其發(fā)生機制尚未見報道。本案例提示，臨床醫(yī)師在遇到患者服藥期間不明原因的關(guān)節(jié)疼痛時，應(yīng)首先排除藥品不良反應(yīng)。