丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死的療效觀察

吳玉芙，劉曉紅，郭偉成，趙杰，王浩然，賀菲菲

隨著我國老齡化社會的到來，卒中已上升為第二位死亡原因，其中急性腦梗死約占全部卒中的70%～80%[1]。目前，人們正在積極尋求治療腦梗死切實有效的方法。近年來，發(fā)現(xiàn)良好的側(cè)支循環(huán)可減少腦梗死體積、改善預(yù)后，側(cè)支循環(huán)的概念越來越受到人們的重視[2]。本研究觀察丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效，并通過經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial Doppler, TCD）檢測血流動力學(xué)的變化，探討其對腦梗死側(cè)支循環(huán)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇北京老年醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2015年4月-2016年4月收治的發(fā)病48 h內(nèi)入院治療的急性腦梗死患者。采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)頭部計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）證實為前循環(huán)腦梗死；②年齡＞18歲；③發(fā)病48 h內(nèi)患者；④患者沒有意識障礙，生命體征平穩(wěn)；⑤患者及家屬同意并簽署知情同意書；⑥完成14 d一個療程的治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作及可逆性神經(jīng)功能缺失；②合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，惡性腫瘤者；③對芹菜過敏者；④進(jìn)行了靜脈溶栓或介入治療的患者。

1.2 治療方法 根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，給予兩組基礎(chǔ)治療，包括抗血小板，調(diào)節(jié)血脂、血糖、血壓等治療。并根據(jù)神經(jīng)功能缺損情況給予對應(yīng)的康復(fù)治療。治療組加用丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100毫升/瓶）100 ml，靜滴，2次/日，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估治療前、治療后7 d、治療后14 d兩組患者神經(jīng)功能缺損程度[5]。

藥物不良反應(yīng):治療過程中監(jiān)測患者體溫、血壓、心率、呼吸等生命體征，監(jiān)測血尿便常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能等化驗指標(biāo)，觀察有無頭痛、頭暈、呼吸困難、胸悶、皮疹及皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)。

側(cè)支循環(huán)判斷：采用江蘇佳華電子設(shè)備有限公司生產(chǎn)的RH-3200型經(jīng)顱多普勒超聲儀。具體評測過程如下：患者平臥休息10 min，分別取雙側(cè)顳窗探測大腦中動脈、頸內(nèi)動脈終末段、大腦前動脈、前交通動脈；經(jīng)眶窗探測頸內(nèi)動脈虹吸段和眼動脈。腦側(cè)支循環(huán)開放標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①前交通動脈開放：病變側(cè)大腦前動脈A1段血流方向逆轉(zhuǎn)，對側(cè)A1段血流方向不變，血流速度明顯增快；壓迫對側(cè)頸總動脈，病變側(cè)A1段和大腦中動脈M1段血流信號明顯減低。②經(jīng)眼動脈腦側(cè)支循環(huán)建立：病變側(cè)眼動脈血流方向逆轉(zhuǎn)；壓迫患側(cè)面動脈、顳淺動脈后流速下降。③軟腦膜血管吻合腦側(cè)支循環(huán)建立標(biāo)準(zhǔn)：病變側(cè)大腦前動脈A1段血流速度增快（較對側(cè)增加35%），無血流方向改變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16．0軟件。計數(shù)資料用率表示，組間比較用采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布，用表示，組間比較用獨立樣本t檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 研究共入組患者100例，治療組和對照組各50例。治療組男31例，女19例，平均年齡（62.8±7.8）歲；既往有高血壓37例，糖尿病16例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病13例，高脂血癥19例；對照組中男29例，女21例，平均年齡（63.1±8.2）歲；既往有高血壓35例，糖尿病18例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病12例，高脂血癥21例。

治療組入院時NIHSS評分平均值為（12.7±4.1）分，對照組入院時NHISS評分平均值為（11.9±5.6）分。兩組患者年齡、性別、既往史及入院時NIHSS評分等基線資料無顯著差異。

2.2 兩組側(cè)支循環(huán)建立情況 對照組治療后7 d TCD顯示有側(cè)支循環(huán)的患者為6例（12%），14 d后有側(cè)支循環(huán)的13例（26%）；治療組治療后7 d有側(cè)支循環(huán)的患者為17例（34%），14 d后有側(cè)支循環(huán)的28例（56%）。治療組治療7 d與14 d時有側(cè)支循環(huán)的比例均顯著高于對照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損程度比較 治療組治療后7 d、14 d、對照組治療14 d后NIHSS評分較各本組治療前均顯著下降。治療組治療14 d后NIHSS評分較對照組顯著降低（表1）。

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中，治療組1例偶有胸悶，心電圖未見明顯異常，1例輕微頭痛，未予特殊處理。所有病例血、尿、便常規(guī)、肝腎功能等在治療前后均無明顯變化。

3 討論

腦側(cè)支循環(huán)代償一般通過三級側(cè)支循環(huán)途徑來建立。一級側(cè)支循環(huán)指通過Willis環(huán)的血流代償，為先天形成，目前尚無有效干預(yù)措施。二級側(cè)支代償指通過眼動脈、軟腦膜吻合支以及其他相對較小的側(cè)支與側(cè)支吻合支之間實現(xiàn)的血流代償。研究顯示，開放良好的軟腦膜側(cè)支循環(huán)可以增加腦組織的存活時間。三級側(cè)支循環(huán)屬于新生血管，部分病例在缺血后一段時間才可以形成[8-9]。急性腦梗死源于局部腦組織血流低于閾值，梗死發(fā)生時死亡腦細(xì)胞周圍存在仍有側(cè)支循環(huán)的缺血性半暗帶[10]。側(cè)支循環(huán)的建立可增加腦血流量、防止腦缺血發(fā)生[11]。MARKS等[12]的研究顯示側(cè)支循環(huán)良好患者其NIHSS評分、梗死體積以及溶栓后再灌注情況顯著優(yōu)于側(cè)支循環(huán)不良患者，再灌注及側(cè)支循環(huán)均不良者更易發(fā)生梗死體積的擴大。改善腦梗死部位的血流灌注，恢復(fù)血供，盡快建立側(cè)支循環(huán)、挽救缺血半暗帶、縮小梗死面積是治療急性腦梗死的新途徑。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，是國家一類新藥。研究報道顯示，丁苯酞能夠明顯改善腦梗死實驗鼠急性期神經(jīng)功能障礙，顯著縮小梗死灶面積，減少局部血栓長度和附著面積，顯著促進(jìn)病灶周圍微血管增生[13]。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死患者取得了較好的療效，治療后7 d、14 d治療組的NHISS評分顯著低于治療前，14 d后效果也顯著優(yōu)于對照組，且丁苯酞注射液能明顯促進(jìn)急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)的建立。這與王錦華等[14]的研究一致。

本研究為小樣本對照研究，而且研究時間較短，僅為治療14 d的短期療效，沒有對長期療效和卒中復(fù)發(fā)等情況進(jìn)行研究，在后期研究中會進(jìn)一步完善研究設(shè)計。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較

[1] 賈建平，陳生弟. 神經(jīng)病學(xué)[ M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：170.

[2] CHUANG Y M，CHAN L，LAI Y J，et al.Conf i guration of the circle of Willis is associated with less symptomatic intra-cerebral hemorrhage in ischemic stroke patients treated with intravenous thrombolysis[J]. J Crit Care，2013，28（2）：166-172.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科分會. 各類腦血管疾病的診斷要點[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：378-379.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（35）：4013-4017.

[5] WITYK R J，PESSIN M S，KAPLAN R F，et al.Serial assessment of acute stroke using the NIH stroke scale[J]. Stroke，1994，25（2）：362-365.

[6] BATHALA L，MEHNDIRATFA M M，SHARMA V K. Cerebrovascular ultrasonography：technique and common pitfalls[J]. Ann Indian Acad Neural，2013，16（1）：121-127.

[7] 高山，黃一寧，金征宇，等. 頸內(nèi)動脈嚴(yán)重狹窄或閉塞患者顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)的建立[J]. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，1999，15（4）：283-285.

[8] LIEBESKIND D S. Collateral circulation[J]. Stroke，2003，34（9）：2279-2284.

[9] SHUAIBA，BUTCHER K，MOHAMMAD A A，et al. Collateral blood vessels in acute ischemic stroke：a potential therapeutic target[J]. Lancet Neural，2011，10（10）：901-921.

[10] 姜萍，顧彬，趙迎春. NAD（P）H氧化酶基因多態(tài)性與血脂代謝及心腦血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 國際腦血管病神經(jīng)外科學(xué)雜志，2014，41（6）：547.

[11] 呂達(dá)平，韓詠竹，李慎茂，等. 腦血管側(cè)支循環(huán)與缺血性腦血管病[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，20（3）：238-239.

[12] MARKS M P，LANSBERG M G，MLYNASH M，et al. Effect of collateral blood fl ow on patients undergoing endovascular therapy for acute ischemic stroke[J]. Stroke，2014，45（4）：1035-1039.

[13] 嚴(yán)澎，魏立平，李文波，等. 丁苯酞注射液聯(lián)合巴曲酶治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（2）：145-147.

[14] 王錦華，韓威威，陳強，等. 丁苯酞改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償效果觀察[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2014，26（6）：732-733.