冷沉淀凝血因子的制備及臨床應(yīng)用

張小樂 張玲玲（通訊作者）

（西京醫(yī)院輸血科 陜西 西安 710032）

1.冷沉淀凝血因子的制備與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

用于制備冷沉淀凝血因子的血液采集、制備過程和儲存條件等，國家標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)格的規(guī)定。GB18469-2012《全血及成分血質(zhì)量要求》中規(guī)定，冷沉淀凝血因子的原料為新鮮冰凍血漿，而新鮮冰凍血漿嚴(yán)格為離體6h（保養(yǎng)液為ACD）或8h（保養(yǎng)液為CPD或CPDA-1)內(nèi)，不超過18h并儲存于2～6℃的新鮮血液，將血漿分離出來并速凍呈固態(tài)的成份血，每400ml全血制備的200ml以上的新鮮冰凍血漿，制備的冷沉淀為2個單位；其中Ⅷ因子含量≥80IU,纖維蛋白原含量≥150mg，容量：20～30ml,同時還含有血管性血友病因子、纖維結(jié)合蛋白、各種免疫球蛋白等[2]。

1.1 冷沉淀凝血因子的制備

冷沉淀凝血因子，制備方法：（1）取出符合制備冷沉淀條件的新鮮冰凍血漿，置于(4±2)℃ 冰箱中過夜融化(時間約為12～l5h)；（2）次日，當(dāng)血漿基本融化時，其中尚有部分冰晶即從冰箱取出，配平后重離心，離心條件為：離心力2000g、(4±2)℃、10min。（3）離心后取出血漿放入分漿夾上擠出上層血漿部分，剩下底部不易溶解的白色冷沉淀物和少量血漿，即為冷沉淀凝血因子。（4）將制備好的冷沉淀凝血因子立即置于-30℃以下進行速凍，速凍后置于-20℃以下冰箱保存，要求制備開始至速凍完成控制在1h內(nèi)完成，血容量為25±5ml，有效期自采血日起為1年。

1.2 冷沉淀凝血因子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

《血站技術(shù)操作規(guī)程》(2015 版)中規(guī)定出冷沉淀凝血因子制備方法分為虹吸法和離心法。兩種方法都能制備出符合國家標(biāo)準(zhǔn)的冷沉淀凝血因子，我站采用離心法制備，第Ⅷ因子是極其不穩(wěn)定的凝血因子，半衰期僅僅10個小時。采血過程中，要保持血流通暢,促進靜脈回流。當(dāng)血液流入采血袋后，即與抗凝劑混勻，至少每90s混合1次。200ml全血采集時間＞7min，以及采血后存放時間超過6小時的全血全血不可用于制備冷沉淀。確保在1h內(nèi)將血漿中心溫度迅速將至-30℃以下,保證整個制備過程在8h內(nèi)完成

2.冷沉淀凝血因子的臨床應(yīng)用

2.1 冷沉淀凝血因子的臨床適應(yīng)證

冷沉淀凝血因子含有豐富的FW、纖維蛋白原(Fib)、vWF、Fn、XⅢ；冷沉淀中含有的Ⅷ因子理論上是新鮮 冰凍血漿 中Ⅷ因子含量濃縮1O倍，容量少，療效好，使其在臨床上日益得到廣泛應(yīng)用[3]。冷沉淀凝血因子用于幾個方面：（1）先天性凝血因子缺乏：血管性血友病(VWD)、甲型血友病；（2）纖維結(jié)合蛋白（FN）含量降低：DIC、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)、重度感染、惡性腫瘤等重癥疾?。唬?）獲得性凝血因子缺乏：尿毒癥、嚴(yán)重肝病、重癥創(chuàng)傷、術(shù)后出血等；（4）不易愈合的創(chuàng)面：胃十二指腸潰瘍（內(nèi)窺鏡導(dǎo)入局部注射、噴涂）、下肢潰瘍（局部涂敷）、外敷治療眼角膜潰瘍性病變和胃粘膜潰瘍等[4]。

我國成分輸血指南指出，200ml全血為1個單位，由100ml血漿為原料制備的冷沉淀為1個單位。冷沉淀適用于甲型血友??；血管性血友病；纖維蛋白原缺乏癥；要求供受血者ABO血型相同或相容[5]。

2.2 冷沉淀凝血因子的輸注方法和劑量

兒童甲型血友病患者，一般按每l0公斤輸 1個單位冷沉淀計算，每日輸注1次維持3～4天；手術(shù)出血時應(yīng)維持7～10天。纖維蛋白原缺乏癥者，需輸注冷沉淀劑量取決與患者血漿中纖維蛋白原水平，常用劑量為每公斤體重 l～1.5U，使血漿中纖維蛋白原的水平維持在0.5～1.0g/L為適度。對于大量出血患者，補充冷沉淀的指征為纖維蛋白原濃度＜0.8g/L。

3.結(jié)論

冷沉淀輸注前在37℃水浴中進行快速融化 ；溶化后要盡快輸注，最遲4小時內(nèi)輸注，避免反復(fù)凍融；每袋冷沉淀以患者能耐受的最快速度盡量30min內(nèi)輸注完畢。融化后的冷沉淀可以加入少量枸椽酸鈉溶液，以免注射時發(fā)生凝集而堵塞針頭；輸注冷沉淀后療效的判斷主要依靠觀察患者出血情況是否得到改善，若止血效果不理想，在患者可承受范圍內(nèi)，適量加大冷沉淀輸注量。建議凝血因子缺乏患者的治療首選相應(yīng)的凝血因子濃縮制品。輸注過程中有時可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，如頭痛、背痛、蕁麻疹、發(fā)熱等。還有部分患者因反復(fù)輸注冷沉淀而產(chǎn)生特異性抗FⅧ抗體，致使治療困難或無效。輸注前靜注氫化考的松50mg或口服苯海拉明25mg，可預(yù)防冷沉淀的變態(tài)反應(yīng)。輸血過程中應(yīng)根據(jù)病情和年齡調(diào)整輸注速度，并嚴(yán)密觀察受血者有無輸血不良反應(yīng)，如出現(xiàn)異常情況應(yīng)立即通知醫(yī)師和輸血科值班人員，及時檢查、治療搶救，并查找原因，做好記錄。

[1]孫國棟，陳慧，等.邯鄲地區(qū)冷沉淀凝血因子臨床應(yīng)用趨勢分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（23）:3546-3547.

[2]中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會.全血及成分血質(zhì)量要求[S].北京:中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會，2012.

[3]劉景漢，蘭炯采.臨床輸血學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:40-41.

[4]孫文源，孟憲波.冷沉淀凝血因子的臨床輸注[J].甘肅醫(yī)藥，2012，31(12):926-927.

[5]臨床輸血質(zhì)量管理指南，2000.