中藥注射劑的不良反應(yīng)研究進(jìn)展

李祖莉

（云南省大理州中醫(yī)院藥劑科 云南 大理州 671000）

中藥注射劑是臨床上使用頻率較高的一種中成藥制劑，這類(lèi)藥物不僅保留了中醫(yī)藥的傳統(tǒng)治療優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也具備了西藥起效迅速的特征，因此，在臨床上得到了廣泛地應(yīng)用。但伴隨著中藥注射劑在臨床上越來(lái)越廣泛地應(yīng)用，藥物不良反應(yīng)問(wèn)題也隨之凸顯出來(lái)[1]。中藥注射劑的不良反應(yīng)不僅會(huì)對(duì)患者的治療效果產(chǎn)生不利影響，同時(shí)也會(huì)對(duì)患者的健康產(chǎn)生危害，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鸹颊咚劳鯷2]。因此，積極分析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)于規(guī)范中藥注射劑的臨床應(yīng)用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效具有重要的意義。本文以下就主要對(duì)中藥注射劑的不良反應(yīng)研究進(jìn)展進(jìn)行了闡述。

1.中藥注射劑應(yīng)用過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)

1.1 過(guò)敏反應(yīng)

臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑最常引起的過(guò)敏反應(yīng)有皮膚及附件損害，以及全身反應(yīng)，具體表現(xiàn)為皮疹、皮炎、蕁麻疹、皰性表皮松懈型藥疹、發(fā)熱、過(guò)敏性休克、口腔潰瘍、寒顫等。最常見(jiàn)的易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的中藥注射劑有丹參注射液、丹香注射液、參附注射液等，其中丹參注射液、丹香注射液主要易引起皮疹、胸悶氣短等；而參附注射液最易引起皮疹、蕁麻疹等[3]。

1.2 呼吸系統(tǒng)損害

中藥注射劑以引起呼吸系統(tǒng)損害，常見(jiàn)的癥狀有呼吸抑制、肺水腫、哮喘等。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究指出，復(fù)方麝香注射液引發(fā)的不良反應(yīng)以呼吸系統(tǒng)損害為主，其中發(fā)生概率較高的是呼吸困難[4]。還有研究指出，喜炎平注射液和痰熱清注射液在使用過(guò)程中會(huì)引起呼吸急促、呼吸困難等呼吸系統(tǒng)損害癥狀[5]。

1.3 心血管系統(tǒng)損害

中藥注射劑引起的心血管系統(tǒng)損害中，最常見(jiàn)的有心悸、心律失常、胸悶、休克等癥狀。中藥注射劑益氣復(fù)脈是臨床上用于治療冠心病、心功能不全、勞累性心絞痛等疾病的一種重要藥物，但有文獻(xiàn)報(bào)道指出，益氣復(fù)脈在臨床治療中會(huì)引起心血管系統(tǒng)損害不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的為心悸，但絕大多數(shù)患者在停藥后，癥狀可自行得到緩解[6]。

1.4 消化系統(tǒng)損害

中藥注射劑引起的消化系統(tǒng)損害，主要由消化道出血、消化不良、惡心嘔吐、腹瀉腹痛等癥狀。有臨床研究對(duì)消痔靈注射液引起的不良反應(yīng)進(jìn)行研究，結(jié)果指出，消痔靈注射液主要會(huì)引起患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)損害癥狀，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、消化不良等[7]。

1.5 泌尿系統(tǒng)損害

中藥注射劑會(huì)對(duì)泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生損害，從而引起患者出現(xiàn)少尿、蛋白尿、腎功能異常等癥狀。有研究分析，通過(guò)對(duì)檢索到的18種中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)進(jìn)行分析調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)寧注射液、清開(kāi)靈注射液、蓮必治注射液、刺五加注射液、柴胡注射液均會(huì)對(duì)患者的泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生損害，從而引起不良反應(yīng)[8]。

1.6 神經(jīng)系統(tǒng)損害

中藥注射劑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損害，主要會(huì)引起患者出現(xiàn)興奮、頭暈、頭痛、嚴(yán)重者甚至?xí)鸹颊叱霈F(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂癥狀。有國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)丹紅注射液不良反應(yīng)進(jìn)行了分析和總結(jié)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參注射液引起神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)生率可高達(dá)30%以上，且其中主要以頭痛、頭暈等癥狀為主，以上不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后，均可得到痊愈，無(wú)后遺癥遺留[9]。

1.7 其他不良反應(yīng)

中藥注射劑在使用過(guò)程中還會(huì)引起以下一些不良反應(yīng)，包括血液系統(tǒng)損害和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損害，引起的局部反應(yīng)，目前發(fā)現(xiàn)的有關(guān)節(jié)型損害，主要由豬苓多糖注射液引起；還有溶血、注射部位疼痛、腫脹等不良反應(yīng)。以上不良反應(yīng)雖然較為少見(jiàn)，但仍存在，且會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生較大的危害。

2.中藥注射劑使用過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生的原因

2.1 藥材成分與質(zhì)量的影響

制作中藥注射劑所使用的中藥材成分與質(zhì)量是影響其在使用過(guò)程中產(chǎn)生不良反應(yīng)的一個(gè)重要因素。這主要是在制作中藥注射劑的過(guò)程中，所使用的是中藥材中所提取的有效成分或部位，但由于中藥材所含的成分比較復(fù)雜，其中不乏一些會(huì)有致不良反應(yīng)的藥效成分，例如水牛角中的蛋白質(zhì)、金銀花中的綠原酸、山羊角水解物丹參中的丹參酮等成分均具有致敏作用，是中藥注射劑引起過(guò)敏反應(yīng)的主要原因。除此之外，中藥材的生長(zhǎng)會(huì)受到地域、氣候、采收時(shí)間等因素的影響，導(dǎo)致其質(zhì)量存在較大的差異，加之不同生產(chǎn)廠(chǎng)家，不同批次的中藥注射劑在質(zhì)量上也存在不同，這也給臨床用藥造成了安全隱患。

2.2 制備工藝粗糙

目前中藥注射劑的提取制備多使用水提醇沉或醇提水沉的方法進(jìn)行，這種方法獲得的提取物多數(shù)成分復(fù)雜，臨床使用易產(chǎn)生新的成分，從而引起交叉反應(yīng)。最常見(jiàn)的就是生脈注射液，其在提取過(guò)程易合成鞣酸蛋白，該物質(zhì)易引起變態(tài)反應(yīng)，具體表現(xiàn)為疼痛、靜脈炎等不良反應(yīng)。

2.3 臨床使用不合理

臨床的不合理應(yīng)用也是引起不良反應(yīng)的主要原因，在實(shí)際使用中，有部分醫(yī)生將中藥注射劑當(dāng)做西藥使用，或中西藥結(jié)合使用，忽略了辨證論治的原則以及中藥所具備的寒熱溫涼性質(zhì)。還有部分醫(yī)生在使用中藥注射劑的過(guò)程中未按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，導(dǎo)致用量、滴速不合理，從而引起不良反應(yīng)。

2.4 中藥注射劑輔料的影響

增溶劑、助溶劑的使用能夠增加中藥注射劑的溶解度和穩(wěn)定性，同時(shí)這些輔料的使用也造成了安全隱患。最常用的敷料有甘油、吐溫-80、苯甲醇、pH調(diào)節(jié)劑、氯化鈉等，臨床曾出現(xiàn)由中藥注射劑敷料甘油引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的病例[10]。

2.5 中藥注射劑溶媒的影響

中藥注射劑成分復(fù)雜，因此在不同溶媒劑中的溶解度也有較大差異，稀釋溶媒如果使用不當(dāng)，則會(huì)導(dǎo)致不溶性微粒增多，易在使用過(guò)程中引起刺激性炎癥、微血管阻塞、循環(huán)障礙等不良反應(yīng)。

3.討論

綜上所述，中藥注射劑在臨床使用過(guò)程中，易引起多種不良反應(yīng)，因此，臨床在應(yīng)用中藥注射劑的過(guò)程中，需加強(qiáng)中藥注射劑的用藥安全管理，做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，規(guī)范中藥注射劑的應(yīng)用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床用藥安全性。