放射性食管炎治療進(jìn)展綜述

周鵬飛

（眉山腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤科 四川 眉山 620010）

對于食管癌、頭頸部惡性腫瘤或者胸部惡性腫瘤患者，臨床一般采用放射治療[1]。當(dāng)放射治療時，照射治療1～2周后，其劑量達(dá)到10～20Gy時，患者照射區(qū)域的正常食管黏膜即可出現(xiàn)水腫、充血情況，引起吞咽困難癥狀[2]。當(dāng)照射劑量進(jìn)一步增加時，則可加重充血和水腫，并出現(xiàn)局部疼痛、胸骨燒灼感，患者進(jìn)食困難加重，即為放射性食管炎。作為腫瘤患者放療的劑量限制性毒性，放射性食管炎在臨床中具有較高發(fā)病率，其臨床表現(xiàn)并不具有特異性，且目前尚無特效治療方式，極易引起較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[3]。若患者存在高強(qiáng)度放射性食管炎的傾向，則不得不中斷放療治療，標(biāo)志著治療效果降低。由此可知，放射性食管炎的發(fā)生，對影響患者放射劑量的主要因素之一[4]。鑒于此，對放射性食管炎進(jìn)行正確診斷、治療以及預(yù)防對腫瘤的治療和控制具有積極意義。本文中，就放射性食管炎的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療情況等方面進(jìn)行相關(guān)分析與闡述，旨在為臨床治療放射性食管炎提供有效依據(jù)。相關(guān)綜述如下。

1.放射性食管炎的發(fā)病情況

對于放射性射線對患者正常食管黏膜組織的損傷，其主要原理在于，放射線可使得正常食管組織中水分子分解。若存在過多氧自由基，則可對細(xì)胞膜中的脂肪酸、蛋白質(zhì)、核酸等具有攻擊性，降低其膜流動性，使之通透性不斷升高，而線粒體則發(fā)生腫脹，最終導(dǎo)致食管組織發(fā)生損傷[5]。由放射線所致的組織損傷可進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)，而絕大部分由羥自由基引起。其中，自由基可由氧細(xì)胞代謝產(chǎn)生，對于正常細(xì)胞的型號傳導(dǎo)，屬于必需品。然而，對于由輻射所造成的活性氧，且產(chǎn)生的自由基可對細(xì)胞具有消亡作用，與此同時，可誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性抗氧化酶，對細(xì)胞具有保護(hù)作用，可防止自由基誘導(dǎo)的進(jìn)一步死亡。放射線照射患者心臟以及消化系統(tǒng)后，可誘導(dǎo)內(nèi)源性抗氧化酶產(chǎn)生，進(jìn)而累及正常組織[6]。

2.臨床表現(xiàn)

放療治療開始后2～3周，屬于放射性食管炎發(fā)生的高峰期，可持續(xù)至放療結(jié)束后的4周。對于急性食管炎，其癥狀常在胸部放療后2周或者3周出現(xiàn)。早期表現(xiàn)為吞咽哽噎，隨著放療進(jìn)展，可發(fā)展為吞咽困難以及存在吞咽疼痛感，甚至吞咽障礙。對于放射性食管炎，其早期出現(xiàn)食管運動功能障礙的幾率較高，究其原因可能為輻射引起的神經(jīng)叢損傷[7]。

3.臨床治療

3.1 現(xiàn)代西醫(yī)治療

現(xiàn)代西醫(yī)一般使用西藥治療，對于放射性食管炎的治療原則為收斂、消炎，對食管黏膜具有修復(fù)作用。由于臨床西藥種類較多，其藥物作用機(jī)制同樣不一樣，故此用于臨床治療的方案同樣具有差異[8]。根據(jù)加拿大安大略省渥太華醫(yī)院中擬定的癌癥中心用藥方案可知，對于放射性食管炎，應(yīng)使用鹽水、碳酸氫鈉口腔盥洗液。給予黏稠的利多卡因、硫糖鋁混懸液、霉菌素混懸液等，以對癥治療為主。治療后，僅可將患者的臨床癥狀緩解，但是并不能將疾病徹底治愈。根據(jù)國外近年來的相關(guān)報告，顯示采用人類重組粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，對放射性食管炎的治療效果良好。盡管如此，在我國，尚不存在相關(guān)研究報告[9]。

在我國，西醫(yī)在放射性食管炎的治療中，一般以西藥聯(lián)合應(yīng)用治療為主，具有較為理想的效果。然而，同樣很少經(jīng)基礎(chǔ)實驗證實。自制的口服液，其以地塞米松、慶大霉素以及利多卡因等組成，效果確切[10]。其中地塞米松具有抗炎、抗過敏效果，可抑制各種原因引起的炎癥，可盡早促使炎癥部位的血管收縮，進(jìn)而降低毛細(xì)血管壁以及細(xì)胞膜的通透性。進(jìn)而減少照射組織的腫脹、消腫情況，可抑制結(jié)締組織增生。利多卡因?qū)儆邗０奉惖闹行樽韯?，其麻醉效果快，麻醉維持時間長，可有效減輕疼痛[11]。

在放射性食管炎的治療中，消化道黏膜保護(hù)劑蒙脫石散，即思密達(dá)，已經(jīng)被臨床廣泛使用?？诜螅稍谙鲤つど蠌V泛附著，并與黏液蛋白相結(jié)合，增強(qiáng)黏液的彈性內(nèi)聚力。可促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生以及修復(fù)，對于病毒和細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素，具有極強(qiáng)的選擇性和固定抑制作用。

另一種臨床常用治療藥物為鈣離子通道阻滯劑，例如硝苯地平等，其具有選擇性阻止鈣離子通道。對于細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流具有抑制作用，可松弛食管平滑肌，對食管蠕動同樣具有抑制作用[12]。治療后，更加利于食管病變黏膜的修復(fù)。

3.2 祖國中醫(yī)治療

在祖國中醫(yī)中，認(rèn)為放射性食管炎的發(fā)病機(jī)制與人體受到輻射性的放射照射后，外感六淫邪氣中的“火”，熱度熾盛，常蘊結(jié)于咽喉以及食管。傷陰耗氣、氣陰不足。陽津耗傷后，可導(dǎo)致食管壁干枯失養(yǎng)。其中放射性射線屬于火邪，其為極熱[13]。

對于放射性食管炎，其根據(jù)中藥的不同，采用不同方案治療。中藥在中醫(yī)中具有綜合性調(diào)理作用，其可有效緩解食管炎所致的疼痛感，同樣可治療其他輻射合并癥，對機(jī)體的整體狀況進(jìn)行調(diào)整。中醫(yī)分析，放射性食管炎所致的免疫損傷以氣虛為主，髓液不滿，可導(dǎo)致血虛。中醫(yī)中藥具有獨特的治療角度，在放射性食管炎的治療中具有標(biāo)本兼治的作用[14]。

3.2.1 桔梗湯 在《傷寒論》中，所記桔梗湯中僅使用兩味中藥，即桔梗、甘草。桔梗為君藥，具有清熱解毒、辛開結(jié)節(jié)以及利咽下氣效果；甘草為臣藥，有助于提高桔梗的藥效。從藥理作用上，甘草中，含有甘草次酸以及其他衍生物，對于花生四烯酸所引起的水腫就有顯著的抑制效果。在臨床中，其抗炎作用阿司匹林相似，可抑制腫脹和炎性增生[15]。

3.2.2 沙參麥冬湯 沙參麥冬湯加味治療作用優(yōu)于慶大霉素以及利多卡因，方中沙參、麥冬、百合、烏梅、半枝蓮以及石斛等中藥組成[16]。其中沙參、麥冬等具有養(yǎng)陰潤肺、益胃以及補(bǔ)肺腎的效果；烏梅生津止渴，半枝蓮解毒抗癌。從藥理角度上，抗藥作用顯著，可抑制原發(fā)性與繼發(fā)性炎癥的發(fā)生。

4.放射性食管炎的預(yù)防

在放療期間，給予一定的預(yù)防措施，可減少食道損傷。加強(qiáng)營養(yǎng)、高蛋白、高維生素等營養(yǎng)支持，可提高抵抗力，促進(jìn)正常組織的修復(fù)[17-18]。可通過改進(jìn)照射方式、縮短治療時間以及家屬分割放療，預(yù)防放射性食管炎的發(fā)生[19]。

5.結(jié)語

綜上所述，對于放射性食管炎的治療，西醫(yī)以西藥治療為主，治療效果在于止痛解痙、消炎抗菌以及保護(hù)黏膜。盡管效果確切，但預(yù)后不佳，不良反應(yīng)較多。中醫(yī)藥治療中，其治療在于改善臨床癥狀、縮短病程。中藥可進(jìn)行預(yù)防性治療，可與放療治療同步，有效減輕患者的痛苦。從研究方面看，由于基礎(chǔ)性研究較少，應(yīng)提倡多進(jìn)行基礎(chǔ)研究，更好地為臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)。

[1]楊志勇，李書芹，杜雪菲，等.復(fù)方白及粉治療急性放射性食管炎的療效分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016，43(9):1915-1916.

[2]張春偉，金世柱.放射性食管炎的臨床研究現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17(33):6589-6592.

[3]陳延春，孫鵬搖，陸林，等.玄參甘桔湯治療急性放射性食管炎臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2017，32(10):1864-1866.

[4]郭金，史恒軍.蛋珍油治療放射性食管炎60例臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(13):2085-2087.

[5]崔珍，柳雯，周燕，等.解毒生肌方防治食管癌放療所致急性放射性食管炎的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36(7):810-813.

[6]Leung, Aldrich J. T.,Persad, Sujata,Slae, Mordechai et al.Intestinal and Gastric Permeability in Children With Eosinophilic Esophagitis and Reflux Esophagitis[J].Journal of pediatric gastroenterology and nutrition,2015,60(2):236-239.

[7]陶立德，熊芳芳，戴小軍.康復(fù)新液治療放射性食管炎32例臨床觀察[J].中國民間療法，2017，25(9):84-85.

[8]徐靜，鄧雪，彭進(jìn)，等.GM-CSF含服液防治食管癌患者放射性食管炎的隨機(jī)對照研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25(17):2737-2740.

[9]吳隆秋，施華球，鐘文娟，等.康復(fù)新液預(yù)防放射性食管炎的療效觀察[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，36(1):98-99.

[10]Yawn, Robert J.,Fazili, Mohammad,Provo-Bell,Gwen et al.The utility of bronchoalveolar lavage findings in the diagnosis of eosinophilic esophagitis in children[J].International journal of pediatric otorhinolaryngolo gy,2015,79(11):1834-1837.

[11]李曉路，趙漢璽，邢力剛，等.放射性食管炎生物學(xué)預(yù)測因素的研究概況[J].中國醫(yī)師雜志，2016，18(6):818-821.

[12]張現(xiàn)偉，李富林，韓振坤，等.云南白藥粉聯(lián)合放療合劑治療放射性食管炎的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12(8):1144-1147.

[13]De la Cruz-Patino,E.,Juarez,I.Ruiz,Daza,A.Meixueiro et al.Eosinophilic esophagitis prevalence in an adult population undergoing upper endoscopy in southeastern Mexico[J].Diseases of the esophagus: official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus,2015,28(6):524-529.

[14]郭智，王剛，王愛榮等.康復(fù)新液輔助放射治療肺惡性腫瘤導(dǎo)致放射性食管炎的相關(guān)因素分析[J].中國生化藥物雜志，2017，37(12):57-59.

[15]李敬霞，穆雙鋒，王曉宏，等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合消炎止痛藥物合劑在急性放射性食管炎中的應(yīng)用研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23(33):31-33.

[16]蓋慧榮，宋霆婷，胡芳娟.康復(fù)新液聯(lián)合苦參治療放射性食道炎療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36(18):66-66.

[17]Syrigou, Ekaterini,Angelakopoulou,Aspasia,Zande,Mar ia et al.Allergy-test-driven elimination diet is useful in children with eosinophilic esophagitis,regardless of the severity of symptoms[J].Pediatric allergy and immunology:official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology,2015,26(4):323-329.

[18]范月波.典型問題模塊化護(hù)理模式在食管癌放療并發(fā)放射性食管炎病人中的應(yīng)用[J].全科護(hù)理，2017，15(2):213-216.

[19]徐薇.中藥預(yù)防和治療放射性食管炎的臨床療效和安全性分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29(11):1623-1624.