藥物治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展

何悠

（南寧市第一人民醫(yī)院 老年病學(xué)科 廣西 南寧 530022）

大量研究已證實(shí)，慢阻肺是現(xiàn)階段臨床上呼吸系統(tǒng)疾病較為棘手且病死率、致殘率較高的一類疾病，對(duì)于該疾病的治療多以保守藥物治療為主。本文就近年來國(guó)內(nèi)外有關(guān)穩(wěn)定期慢阻肺疾病的研究進(jìn)展情況進(jìn)行更進(jìn)一步綜述，進(jìn)而為穩(wěn)定期慢阻肺疾病的治療提供更為清晰可靠的用藥思路。

1.支氣管擴(kuò)張劑的研究進(jìn)展

由王成祥等人研究可知[1]，擴(kuò)張劑的應(yīng)用能夠在擴(kuò)張支氣管的同時(shí)對(duì)患者支氣管平滑肌起到松弛作用，進(jìn)而顯著改善患者的氣流受限。尤其是對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者若能夠有效規(guī)劃擴(kuò)張劑的應(yīng)用，不僅能夠防止病情的加重，而且能夠有效促進(jìn)病情的恢復(fù)。由于支氣管擴(kuò)張劑口服往往會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，因此，目前對(duì)于慢阻肺患者支氣管擴(kuò)張劑的應(yīng)用多以吸入治療為主。常用的支氣管擴(kuò)張劑有抗膽堿能藥物(LAMA)、β2受體激動(dòng)劑(LABA)以及茶堿類藥物，具體如下。

（1）抗膽堿類藥物

由董苗等人研究可知[2]，抗膽堿類藥物（LAMA）以其具有顯著阻滯人體M受體作用，能夠有效松弛患者支氣管平滑肌，也是治療慢阻肺常用的藥物之一。董苗等人研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于抗膽堿藥物其所阻滯的M受體共計(jì)5種不同的亞型，而其中M3亞型則是同患者平滑肌的調(diào)節(jié)與唾液分泌最為密切相關(guān)的受體亞型。這也是臨床上將M3受體作為治療慢阻肺重要靶點(diǎn)的依據(jù)?，F(xiàn)階段臨床上最為常用的抗膽堿藥物有異丙托溴銨、氧托溴銨、格隆溴銨以及阿地溴銨。田苗[3]認(rèn)為，對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者應(yīng)首選常用的異丙托溴銨或氧托溴銨。二者均是通過對(duì)抗膽堿藥物松弛擴(kuò)張支氣管的作用，來緩解病情，同時(shí)，其研究發(fā)現(xiàn)，上述兩種藥物還具有重塑氣道及抗炎的作用，在穩(wěn)定期時(shí)對(duì)慢阻肺患者及時(shí)用藥，效果顯著。而格隆溴銨為Ⅲ期慢阻肺患者的有效抗膽堿類藥物。而阿地溴銨新一代M3受體拮抗劑，不僅同靶向目標(biāo)受體結(jié)合度高，而且半衰期長(zhǎng)。

（2）β2受體激動(dòng)劑

袁振等人研究[4]可知，對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者β2受體激動(dòng)劑(LABA)時(shí)目前臨床上常用的療法之一。其中尤以沙美特羅最為常用。此外，沙美特羅穩(wěn)定期慢阻肺患者中的應(yīng)用還對(duì)病患生活質(zhì)量以及FEV1下降比率有著顯著的積極影響，因此，這一藥物也是臨床上慢阻肺患者穩(wěn)定期的常用藥物。

（3）茶堿類藥物

由慢阻肺疾病診治指南可知[5]，茶堿類藥物是現(xiàn)階段全球范圍內(nèi)公認(rèn)的治療慢阻肺的常用支氣管擴(kuò)張藥物。對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者給予其小劑量茶堿緩釋片不僅能夠顯著改善患者肺功能情況，而且能夠明顯降低急性慢阻肺的發(fā)作頻率。同時(shí)，由O'byrne PM研究可知[6]，對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者，若堅(jiān)持服用小劑量茶堿緩釋片1年，則其自身氣道炎癥將有顯著的改善。此外，茶堿類藥物性價(jià)比高，更適合長(zhǎng)期用藥及發(fā)展中國(guó)家患病人群。

2.糖皮質(zhì)激素類藥物

眾所周知，糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)抗生素或消炎藥無法見效的病癥具有較好的效果。但由O'byrne PM研究可知[6]，對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者，糖皮質(zhì)激素類藥物的具體療效尚未明確。盡管對(duì)慢阻肺患者單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素類藥物并不能減少穩(wěn)定期慢阻肺患者的死亡率，但用藥過程中對(duì)其相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素類藥物的應(yīng)用能夠明顯改善患者FEV1的變化。對(duì)于穩(wěn)定且慢阻肺患者患者，將糖皮質(zhì)激素類藥物同支氣管擴(kuò)張劑以及長(zhǎng)效抗膽堿類藥物聯(lián)合應(yīng)用，則能夠有效控制、改善患者病情。

3.其他類藥物

對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者的治療，除了上述常用藥物外，抗氧化劑以及羧甲斯坦等祛痰類藥物也具有一定的臨床療效。由高燕魯?shù)热搜芯靠芍琋-乙酰半胱氨酸是臨床上最為常用的一類抗氧化劑，該藥物能夠通過誘導(dǎo)患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌進(jìn)而有效減輕因氧化應(yīng)激反應(yīng)而導(dǎo)致的肺氣腫、肺損害以及肺泡隔細(xì)胞凋亡等癥狀。而羧甲斯坦等祛痰類藥物則具有顯著的改善氣道流通性，增加氣道氣流的作用，同時(shí)，該類藥物還不受患者日常吸煙及服用糖皮質(zhì)激素類藥物的影響，對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者具有一定的療效。

4.結(jié)語

隨著臨床上慢阻肺患者的日益增多，加之對(duì)該疾病病理機(jī)制研究的不斷深入，目前對(duì)于該疾病的治療越發(fā)重視穩(wěn)定期的控制與預(yù)防。對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺的治療，臨床上藥物眾多，尤其是支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素類藥物。此外，對(duì)于穩(wěn)定期慢阻肺患者祛痰類藥物及抗氧化劑藥物均有一定的療效，相信隨著對(duì)各類藥物的不斷研究，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用一定能更好的防治穩(wěn)定期慢阻肺疾病。

[1]王成祥，劉言.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床干預(yù)措施研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(2)：520-523.

[2]董苗，江兵.羅氟司特治療穩(wěn)定期 COPD 療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2015，15(4)：458-463.

[3]田苗，解學(xué)星，馬璐，等.新一代吸入型長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑奧達(dá)特羅[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28(2)：227-231.

[4]袁振.吸入糖皮質(zhì)激素治療CODP的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(28)：23-25.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：255-264.

[6] O'byrne PM,Murphy DM.Inhaled corticosteroids:clinical effects in asthma and COPD[M].Chichester:John Wiley ＆Sons,2012:38-52.