科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝癌核心激酶群及相應(yīng)干預(yù)策略

中科院上海藥物所耿美玉課題組和丁健課題組在一項(xiàng)合作研究中發(fā)現(xiàn)肝癌核心激酶群及相應(yīng)干預(yù)策略聯(lián)合完成，相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《肝臟病學(xué)》雜志。

近年來，基于“癌基因依賴”理念對(duì)病人進(jìn)行激酶抑制劑個(gè)體化靶向治療已在以非小細(xì)胞肺癌為代表的多種腫瘤中取得巨大成功。然而，這一靶向單一驅(qū)動(dòng)性激酶的治療模式卻在肝癌臨床實(shí)踐中遭遇了極大挑戰(zhàn)，目前開展的眾多靶向與肝癌密切相關(guān)激酶的臨床試驗(yàn)也均未能取得理想結(jié)果。

為此，研究人員嘗試從異質(zhì)中發(fā)現(xiàn)共性，致力于尋找協(xié)同控制肝癌細(xì)胞存活的“核心激酶群”。通過激酶譜芯片結(jié)合化合物篩選以及一系列的功能驗(yàn)證，研究人員發(fā)現(xiàn)ALK/FGFR2/EphA5三個(gè)激酶的同步激活對(duì)于肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)至關(guān)重要，同時(shí)阻斷三個(gè)激酶的活性（Ceritinib、AZD4547和Dasatinib聯(lián)合用藥）可有效抑制肝癌細(xì)胞的增殖及體內(nèi)移植瘤的生長(zhǎng)。對(duì)來自三個(gè)不同群體的肝癌臨床組織樣本分析也發(fā)現(xiàn)，三個(gè)激酶在肝癌病人中均不同程度活化，而僅三者同時(shí)活化的亞組患者預(yù)后顯著更差，提示這三個(gè)激酶的同步激活具有重要臨床意義。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)三個(gè)激酶是Hsp90在肝癌細(xì)胞中的重要客戶蛋白，單獨(dú)抑制Hsp90活性即可在體內(nèi)外水平有效阻斷三者的共同激活。