訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊治療更年期功能性子宮出血的臨床效果

周海根 何志媛 李黎

[摘要]目的 探討訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊治療更年期功能性子宮出血的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年4月我院收治的52例更年期功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各26例。對(duì)照組患者采用訣諾酮進(jìn)行治療，研究組患者采用訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊進(jìn)行治療。比較兩組患者的治療總有效率、臨床指標(biāo)[血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、子宮內(nèi)膜厚度]及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為96.1%，高于對(duì)照組的80.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，E2、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊治療更年期功能性子宮出血，療效滿意，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]更年期；功能性子宮出血；臨床治療

[中圖分類號(hào)] R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）10（a）-0126-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Norethisterone combined with Gynecological Yangrong Capsules in the treatment of menopausal functional uterine bleeding. Methods A total of 52 patients with menopausal functional uterine bleeding treated in our hospital from January 2017 to April 2018 were selected as the subjects. They were divided into the control group and the study group according to the random number table method， 26 cases in each group. The control group was treated with Norethisterone， and the study group was treated with Norethisterone combined with Gynecological Yangrong Capsules. The total effective rate， clinical indicators （blood control time， complete hemostasis time， estradiol [E2]， follicle stimulating hormone [FSH]， endometrial thickness） and the total incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate in the study group was 96.1%， which was higher than that in the control group （80.8%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The bleeding control time and complete hemostasis time in the study group were shorter than those in the control group， the levels of E2 and FSH and endometrial thickness were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The curative effect of of Norethisterone combined with Gynecological Yangrong Capsules in the treatment of menopausal functional uterine bleeding is satisfactory， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Menopause； Functional uterine bleeding； Clinical treatment

更年期功能性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding）是更年期常見疾病，對(duì)女性身心健康造成不同程度的影響，降低患者的生活質(zhì)量。因此，積極對(duì)癥治療更年期功能性子宮出血，對(duì)患者的身心健康具有重要意義。目前，關(guān)于更年期功能性子宮出血，臨床上多給予藥物治療，如訣諾酮（norethindrone）、婦科養(yǎng)榮膠囊等。本研究選取我院收治的52例更年期功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象，旨在探討訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊治療更年期功能性子宮出血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年4月我院收治的52例更年期功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合更年期功能性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)子宮內(nèi)膜病理檢查確診者；②患者臨床上以經(jīng)血淋漓不盡、月經(jīng)周期紊亂等為顯著表現(xiàn)，伴有不同程度的貧血癥狀；③彩色多普勒超聲檢查顯示，無子宮與附件器質(zhì)性病變者；④年齡40～60歲；⑤自愿參與研究，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲，或者年齡<40歲的患者；②不愿參與本研究者；③近3個(gè)月內(nèi)服用過雌激素、孕激素或者避孕藥者；④患有血液系統(tǒng)疾病者，如凝血功能異常、血小板減少；⑤合并有肝腎功能不全者；⑥子宮與附件器質(zhì)性病變者；⑦精神障礙、意識(shí)障礙、語言障礙者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各26例。對(duì)照組患者年齡43～58歲，平均（48.50±2.83）歲；病程4個(gè)月～2年，平均（1.10±0.13）年；陰道持續(xù)流血時(shí)間14～60 d，平均（26.70±2.84）d。研究組患者年齡40～56歲，平均（47.90±2.34）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（1.00±0.14）年；陰道持續(xù)流血時(shí)間16～57 d，平均（27.50±3.01）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者口服3.75～5 mg訣諾酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021769）治療，3次/d，持續(xù)用藥3 d。3 d后，根據(jù)止血情況，調(diào)整治療方案，如果子宮出血停止，劑量調(diào)整至2次/d；如果子宮出血改善不明顯，則按照3.75～5 mg/次的標(biāo)準(zhǔn)再用藥3 d。6 d后，維持劑量設(shè)定為2.5～3.75 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥2周。研究組患者給予訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊（西安阿房宮藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050381）治療，口服3.75～5 mg訣諾酮，2次/d，持續(xù)用藥1周后停服，口服4粒婦科養(yǎng)榮膠囊，3次/d，持續(xù)用藥2周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、臨床指標(biāo)[血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、子宮內(nèi)膜厚度]及不良反應(yīng)總發(fā)生率。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]，擬定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為治愈、有效和無效三個(gè)指標(biāo)。治愈：陰道出血得到有效控制，自覺癥狀基本消失，月經(jīng)周期及月經(jīng)量恢復(fù)正常，且持續(xù)3個(gè)周期；有效：出血癥狀有所緩解，月經(jīng)周期及月經(jīng)量基本正常，持續(xù)2個(gè)周期；無效：出血與出血量變化不大，甚至有加重的傾向。治療總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括頭暈、乏力、惡心。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床指標(biāo)的比較

研究組患者的出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，E2、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

更年期功能性子宮出血簡稱功血，是由神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)引起的出血，并非妊娠、感染、子宮內(nèi)膜腫瘤血液病等全身或者女性生殖道器質(zhì)性疾病所致。更年期，卵巢功能自然衰退，卵泡數(shù)量呈減少趨勢，加之成熟障礙，降低了對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)，在卵巢功能衰退的同時(shí)，停止排卵，導(dǎo)致圍絕經(jīng)期無排卵功血。更年期功能性子宮出血，部分患者以無排卵性子宮出血為顯著表現(xiàn)，閉經(jīng)一段時(shí)間后，伴有無規(guī)律陰道出血的癥狀，月經(jīng)量和時(shí)間間隔不固定；部分患者僅僅表現(xiàn)為月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長，若是大量出血，可能引起嚴(yán)重貧血。另有部分更年期功能性子宮出血患者，表現(xiàn)為排卵型子宮出血，有規(guī)律的月經(jīng)周期，但月經(jīng)周期可能縮短，有時(shí)正常月經(jīng)期的前數(shù)日表現(xiàn)出陰道出血的癥狀，經(jīng)血量變化不大。

訣諾酮屬于19-去甲基睪酮衍生物，是一種口服有效的孕激素，其孕激素作用約為炔孕酮的5倍，有輕度雄激素和雌激素活性，對(duì)下丘腦促黃體釋放激素分泌具有抑制作用，且可作用于腺垂體，增強(qiáng)其對(duì)促黃體釋放激素的敏感性，阻斷促性腺激素釋放，起到排卵抑制的作用[2]。同時(shí)，訣諾酮可用于治療月經(jīng)不調(diào)，對(duì)更年期功血、子宮內(nèi)膜異位癥等有治療作用[3]。但是，有研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用訣諾酮治療更年期功能性子宮出血，療效欠理想。本研究結(jié)果提示，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

中醫(yī)認(rèn)為，更年期功能性子宮出血屬于“崩漏”范疇，腎虛是其關(guān)鍵病因[4-7]。婦科養(yǎng)榮膠囊為膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色顆粒，氣微，味苦、辛，具有補(bǔ)養(yǎng)氣血、疏肝解郁、祛瘀調(diào)經(jīng)的功效[8-10]。當(dāng)歸、茯苓、熟地黃、川芎、黃芪、白芍（酒炒）、麥冬、香附（醋制）、益母草、杜仲、白術(shù)、艾葉（炒）、阿膠、甘草、陳皮、砂仁是婦科養(yǎng)榮膠囊的主要成分，且不同藥物成分功效不同。例如，當(dāng)歸味甘、辛，性溫，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效；熟地黃味甘，性微溫，具有滋陰、補(bǔ)血的功效；阿膠味甘，性平，滋陰補(bǔ)血是其基本功效；茯苓味甘、淡，性平，主要功效在于利水滲濕、健脾、寧心；砂仁味辛，性濕，具有化濕開胃、溫脾止瀉、理氣安胎的功效；益母草味苦、辛，性微寒，具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒的功效。婦科養(yǎng)榮膠囊，基于多味藥的協(xié)同下，可達(dá)到補(bǔ)益肝腎、益氣健脾、調(diào)經(jīng)止血的目的[11-14]。本研究結(jié)果提示，研究組患者的出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，E2水平、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

駱大蓉等[15]在《更年期功能性子宮出血患者的臨床治療方法及效果》一文中，將138例更年期功血患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各69例，對(duì)照組患者給予訣諾酮治療，觀察組患者配合訣諾酮與婦科養(yǎng)榮膠囊治療，結(jié)果提示，觀察組患者的總有效率為97.10%（67/69），高于對(duì)照組的86.96%（60/69），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，觀察組患者的出血控制時(shí)間[（3.58±1.15）d]及完全止血時(shí)間[（44.38±7.66）d]均短于對(duì)照組[（4.62±1.39）、（52.41±8.27）d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，觀察組患者出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，對(duì)照組患者出現(xiàn)7例不良反應(yīng)，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本符合。其中，在不良反應(yīng)方面，其與本研究結(jié)果不一致，可能與患者個(gè)體差異、樣本例數(shù)等因素有關(guān)。

綜上所述，訣諾酮聯(lián)合婦科養(yǎng)榮膠囊治療更年期功能性子宮出血，療效滿意，有推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2018-06-27 本文編輯：任秀蘭）