將“肝癌大國(guó)”的帽子扔進(jìn)太平洋

文/本刊記者 劉文生

發(fā)揮“院所合一”辦院模式的優(yōu)勢(shì)，與國(guó)家肝癌科學(xué)中心比翼齊飛，吳孟超帶領(lǐng)醫(yī)院邁上新的征程。

95歲高齡的吳孟超仍然活躍在臨床一線，每周親自主刀多臺(tái)高難度的肝膽手術(shù)。他是中國(guó)肝膽外科的主要開拓者之一，被譽(yù)為“中國(guó)肝膽外科之父”。人們習(xí)慣于他大專家的身份，卻往往忽視了另一個(gè)身份——他創(chuàng)建并領(lǐng)導(dǎo)著一家肝膽外科醫(yī)院，他是一名管理者。

第二軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院管理團(tuán)隊(duì)

午后，吳孟超身著一身潔白的海軍服，向《中國(guó)醫(yī)院院長(zhǎng)》談起醫(yī)院的建設(shè)，他精神矍鑠，眼里泛著光。放下手術(shù)刀，他也要考慮醫(yī)院現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題，拿地，找錢，買設(shè)備，員工福利都要親自打理。第二軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“東方肝膽外科醫(yī)院”）浸注了他幾十年的心血，他要打造獨(dú)一無(wú)二的醫(yī)院發(fā)展模式，推動(dòng)肝膽外科事業(yè)向新的高度發(fā)展。

院所合一

如果說(shuō)和肝臟疾病作斗爭(zhēng)是吳孟超畢生的事業(yè)，那么東方肝膽外科醫(yī)院就是他做大、做強(qiáng)事業(yè)的強(qiáng)有力載體。

吳孟超引以為豪的是，東方肝膽外科醫(yī)院發(fā)展過(guò)程中始終把臨床醫(yī)療和基礎(chǔ)研究緊密結(jié)合。醫(yī)院同時(shí)掛東方肝膽外科醫(yī)院和東方肝膽外科研究所兩塊牌子，臨床和研究?jī)蓷l腿走路。

“臨床和研究結(jié)合有什么好處呢？臨床治療過(guò)程中解決不了的疑難問(wèn)題可以拿到研究所研究，研究有了結(jié)果再回到醫(yī)院應(yīng)用。研究所科研有什么新發(fā)現(xiàn)、新進(jìn)展，可以拿到醫(yī)院結(jié)合臨床試驗(yàn)、應(yīng)用。這樣不斷發(fā)展，使得臨床治療更完善，基礎(chǔ)研究更加穩(wěn)固?！眳敲铣瑯銓?shí)的話語(yǔ)中蘊(yùn)藏著醫(yī)學(xué)發(fā)展的真諦。

實(shí)際上，從1956年吳孟超領(lǐng)導(dǎo)“三人研究小組”向醫(yī)學(xué)禁區(qū)肝膽外科進(jìn)軍開始，他的事業(yè)就是在研究和臨床的相互結(jié)合與轉(zhuǎn)化中前進(jìn)的?！吧鲜兰o(jì)60年代，肝癌治療效果差，死亡率很高，我們想突破肝癌，就要首先了解肝臟的結(jié)構(gòu)、功能、對(duì)身體的影響。”吳孟超說(shuō)，1959年底，三人小組已經(jīng)制作出肝臟標(biāo)本108個(gè)、肝臟固定標(biāo)本60個(gè)。通過(guò)制作標(biāo)本，他對(duì)肝臟內(nèi)部構(gòu)造以及血管走向有了深入的了解，這為他日后施行肝臟手術(shù)打下了基礎(chǔ)。

1960年6月，吳孟超在第七屆全國(guó)外科學(xué)術(shù)會(huì)議上正式提出“五葉四段”肝臟解剖新理論，這一創(chuàng)新理論沿用至今，為肝臟手術(shù)提供了關(guān)鍵性的解剖標(biāo)志，成為探索肝臟新手術(shù)的理論依據(jù)和技術(shù)保障。此后不久，他又發(fā)明了簡(jiǎn)便、安全的肝臟外科手術(shù)新方法——常溫下間歇肝門阻斷切肝法，明顯減少了肝臟手術(shù)出血，大大縮短了肝臟手術(shù)時(shí)間。

1963年，吳孟超采用了常溫下間歇肝門阻斷法實(shí)施中肝葉切除術(shù)獲得成功，成為肝臟外科的一大突破，進(jìn)一步提高了肝癌及其他肝臟病癥的外科療效。1975年，吳孟超成功地切除了迄今為止世界上最大的重達(dá)18公斤的特大肝海綿狀血管瘤，并發(fā)明了捆扎治療血管瘤的新方法，使外科治療肝海綿狀血管瘤的成功率達(dá)到100%。

1979年9月，吳孟超應(yīng)邀出席在美國(guó)舊金山召開的國(guó)際外科學(xué)會(huì)第二十八屆會(huì)議，60多個(gè)國(guó)家的2000多名外科專家參加的大會(huì)代表著世界外科的最高水平。吳孟超在大會(huì)作的15分鐘學(xué)術(shù)報(bào)告，被稱為“舊金山刮起吳旋風(fēng)”。從舊金山回來(lái)，吳孟超意識(shí)到光靠手術(shù)治療不能從根本上解決肝癌問(wèn)題，此后他把人才培養(yǎng)的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到基礎(chǔ)研究上。

很快，吳孟超主導(dǎo)建立了中國(guó)第一個(gè)肝癌基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室，并以自己的影響力陸續(xù)把學(xué)生派往歐美國(guó)家去留學(xué)。事業(yè)越做越大，吳孟超需要一個(gè)更大的平臺(tái)施展自己的才華。

1978年，他在長(zhǎng)海醫(yī)院申請(qǐng)成立全國(guó)第一個(gè)肝膽外科，在建制上實(shí)現(xiàn)了我國(guó)肝膽外科從無(wú)到有的歷史性轉(zhuǎn)變，1979年，肝膽外科入選首批國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科。1993年，肝膽外科獲準(zhǔn)發(fā)展成長(zhǎng)海醫(yī)院的“院中院”，共200張床位，同時(shí)，肝膽外科研究所也正式成立，吳孟超實(shí)現(xiàn)了他人生事業(yè)的第二次飛躍。

1996年，脫離長(zhǎng)海醫(yī)院、實(shí)現(xiàn)獨(dú)立法人地位的東方肝膽外科醫(yī)院/研究所正式成立。這是中國(guó)第一家也是迄今唯一的一家肝膽外科專科醫(yī)院。這一年吳孟超74歲，絲毫不像過(guò)了古稀之年，他像一個(gè)正值壯年的醫(yī)生，躊躇滿志，要把一腔熱血奉獻(xiàn)給醫(yī)院和肝膽外科事業(yè)。

他為年輕的東方肝膽外科醫(yī)院確定了“臨床基礎(chǔ)并舉、治療預(yù)防并重”的發(fā)展模式和質(zhì)量體系。他要在做強(qiáng)做精肝膽外科的同時(shí)，發(fā)展一支研究隊(duì)伍專門從事基礎(chǔ)研究，探索肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性機(jī)理，尋求實(shí)現(xiàn)肝癌診療技術(shù)新突破。此后，這一模式被實(shí)踐證明是一條非常正確的團(tuán)隊(duì)建設(shè)道路，對(duì)提高疾病診治的質(zhì)量和水平有重要的推動(dòng)作用，國(guó)內(nèi)很多單位紛紛學(xué)習(xí)效仿。

扎實(shí)的技術(shù)水平和基礎(chǔ)研究，讓醫(yī)院在原發(fā)性肝癌早期診斷和治療、中晚期肝癌綜合治療、原發(fā)性肝癌術(shù)后抗復(fù)發(fā)治療、復(fù)雜膽道疾病的手術(shù)治療、肝膽疾病的內(nèi)窺鏡治療及肝移植等方面處于國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平，東方肝膽醫(yī)院很快在國(guó)內(nèi)外聞名遐邇。

吳孟超遇到了煩惱，醫(yī)院現(xiàn)有規(guī)模漸漸難以滿足現(xiàn)實(shí)需求。醫(yī)院現(xiàn)址無(wú)法再擴(kuò)大規(guī)模，只得另選新址。2006年，吳孟超到處跑著找地。他的奔波得到了回報(bào)，嘉定區(qū)政府支持東方肝膽醫(yī)院在當(dāng)?shù)芈涞?，并把安亭?zhèn)一塊400畝的地塊劃撥給了醫(yī)院。地方有了著落，接下來(lái)的事情便是籌資。

吳孟超從抽屜中翻出一個(gè)筆記本，他在那上面詳細(xì)記載了資金來(lái)源。國(guó)家發(fā)改委投了多少資金，總后、上海市財(cái)政、學(xué)校、嘉定區(qū)、醫(yī)院各自拿了多少資金，他向記者一一展示。2010年4月，以現(xiàn)代化、信息化、園林化為目標(biāo)的東方肝膽外科醫(yī)院安亭新院正式開工建設(shè)。東方肝膽醫(yī)院和吳孟超的事業(yè)在他即將90歲時(shí)翻開了新的篇章。

吳孟超第二軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院院長(zhǎng)

超級(jí)艦隊(duì)

2015年10月18日，東方肝膽外科醫(yī)院安亭新院試運(yùn)行。彼時(shí)，老院區(qū)共有門診、住院、科研3幢大樓，床位754張，手術(shù)室11間。2015年收治住院患者2.8萬(wàn)人次，開展外科手術(shù)8000余次，年增長(zhǎng)率5%以上。相對(duì)狹小的空間很大程度上制約了醫(yī)院的發(fā)展。

試運(yùn)行的安亭新院醫(yī)療用房面積是老院的3倍，手術(shù)室從11間增加到了30間，床位從754張?jiān)黾拥?500張，醫(yī)療設(shè)施、硬件設(shè)備也增加了1倍多。新院區(qū)在保持現(xiàn)有特色學(xué)科的基礎(chǔ)上，建設(shè)內(nèi)科等支撐學(xué)科，發(fā)展其他外科和?？?。因?yàn)樵趨敲铣磥?lái)，醫(yī)院面對(duì)的不光是肝臟這個(gè)器官，而是一個(gè)個(gè)活生生的人。肝臟手術(shù)涉及的不僅僅是肝膽外科，而是包括內(nèi)外科在內(nèi)的綜合性治療。因此，在安亭新院的學(xué)科設(shè)置上就不能單純地按照以前的思路。

作為第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)現(xiàn)“一體兩翼”戰(zhàn)略布局的“先鋒隊(duì)”，醫(yī)院匯聚了以長(zhǎng)海醫(yī)院急診科主任何建和骨科教授康一凡、長(zhǎng)征醫(yī)院心內(nèi)科教授趙學(xué)為代表的近30名各學(xué)科領(lǐng)軍人物加盟。醫(yī)院擁有上海首臺(tái)第五代射波刀系統(tǒng)等國(guó)際一線品牌的大型檢查診療設(shè)備，30間手術(shù)室全部為空氣凈化手術(shù)室，是國(guó)內(nèi)一次性建成手術(shù)室最多的單體建筑。

與醫(yī)院一墻之隔的是國(guó)家肝癌科學(xué)中心。2006年1月，吳孟超院士牽頭，聯(lián)合肝癌研究相關(guān)領(lǐng)域的6名院士，向時(shí)任總理溫家寶遞交《關(guān)于加強(qiáng)我國(guó)肝癌集成式研究的建議》，申請(qǐng)成立國(guó)家肝癌科學(xué)中心，集中優(yōu)勢(shì)力量研究肝癌的診治和預(yù)防，一時(shí)被醫(yī)藥界傳為“七君子上書”。2009年8月，國(guó)家發(fā)改委批復(fù)同意在上海建立國(guó)家肝癌科學(xué)中心， 這是繼國(guó)家納米科學(xué)中心后立項(xiàng)的第二個(gè)國(guó)家級(jí)科學(xué)中心。

2016年，國(guó)家肝癌科學(xué)中心基本建成，在更高層面形成了肝癌研究從臨床到基礎(chǔ)、從預(yù)防到醫(yī)療、從項(xiàng)目到平臺(tái)一體化的集中攻關(guān)和協(xié)同創(chuàng)新研究體系。毗鄰安亭新院的選址就是考慮到研究中心絕不能是“空中樓閣”，絕不能脫離臨床。這種結(jié)合就是保證基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的結(jié)合，就是要從臨床中發(fā)現(xiàn)科學(xué)問(wèn)題，通過(guò)基礎(chǔ)研究去找到解決問(wèn)題的方法，再把這些實(shí)驗(yàn)研究的成果轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用上。

吳孟超說(shuō)，這就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，幾十年來(lái)，他們都是這樣干的。早在上世紀(jì)50年代末期，吳孟超領(lǐng)銜的“肝臟外科三人研究小組”向肝癌挑戰(zhàn)時(shí)，他們就遵循了這個(gè)思路，吳孟超習(xí)慣性地把它稱為理論聯(lián)系實(shí)際，也就是科研從臨床中來(lái)，最終要應(yīng)用到臨床上去。60余年的堅(jiān)持中，一大批直接應(yīng)用于臨床的科研成果相繼產(chǎn)生。

這樣的眼光和戰(zhàn)略，確保了醫(yī)院在肝癌的預(yù)防和診療方面一直走在國(guó)家和世界的前沿，成為最早的名符其實(shí)的研究型醫(yī)院?，F(xiàn)在，該院很多醫(yī)生已經(jīng)意識(shí)到基礎(chǔ)研究對(duì)臨床治療的幫助和重要性，許多外科主任都會(huì)把自己的研究生送到實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)，做一到兩年的基礎(chǔ)研究。

國(guó)家肝癌科學(xué)中心在2017年正式投用，以安亭新院為依托，緊緊圍繞降低我國(guó)肝癌發(fā)病率、病死率的目標(biāo)，精準(zhǔn)聚焦肝癌研究領(lǐng)域的重大科技關(guān)鍵問(wèn)題，開展肝炎、肝硬化向肝癌發(fā)展的預(yù)警與預(yù)防等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，并為肝膽腫瘤的精準(zhǔn)治療提供支持，成為國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)治療新高地。

安亭新院與國(guó)家肝癌科學(xué)中心比翼齊飛，將形成基礎(chǔ)、臨床、應(yīng)用“三位一體”的全球最大的、第一流的肝膽外科“超級(jí)艦隊(duì)”。

第二軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院

防治并重

作為世界上規(guī)模最大的肝膽疾病診療和研究中心，東方肝膽外科醫(yī)院肝癌切除例數(shù)、切除率、生存率等指標(biāo)均處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

醫(yī)院以“肝膽疾病”診治為紐帶，學(xué)科布局上專注肝膽，細(xì)化和明確亞學(xué)科設(shè)置和突破點(diǎn)，開設(shè)六個(gè)肝臟外科病區(qū)、三個(gè)膽道外科病區(qū)、三個(gè)微創(chuàng)介入病區(qū)、肝膽內(nèi)科、中西醫(yī)結(jié)合科、生物治療科等多個(gè)亞學(xué)科，形成了以肝膽外科為核心學(xué)科，其他學(xué)科作為重要支撐的優(yōu)勢(shì)學(xué)科群。2016年，醫(yī)院門診量230573人次，住院量25821人次，手術(shù)量8836人次。

截至2015年底，吳孟超已率領(lǐng)同事們成功實(shí)施肝臟切除術(shù)2萬(wàn)余例，膽道手術(shù)1萬(wàn)余例，積累了國(guó)際上最大宗的肝癌病例庫(kù)和標(biāo)本庫(kù)，手術(shù)成功率達(dá)98.5%，肝癌術(shù)后5年總體生存率53.2%，小肝癌術(shù)后5年生存率達(dá)80%以上。術(shù)后生存時(shí)間最長(zhǎng)的已達(dá)49年，患者至今健在。肝癌切除例數(shù)、切除率、生存率等指標(biāo)均處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

醫(yī)院近90%的患者來(lái)自外地，目前年均肝膽手術(shù)8000余例，肝臟腫瘤手術(shù)例數(shù)全國(guó)最多。收治的患者中，很多患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無(wú)法醫(yī)治后慕名而來(lái)，因此，收治病種的疑難復(fù)雜程度很高。在上海市申康中心通報(bào)的病種績(jī)效結(jié)果中，該團(tuán)隊(duì)肝臟惡性腫瘤手術(shù)治療例數(shù)最多，三四級(jí)手術(shù)占比達(dá)到68%，CMI指標(biāo)達(dá)到1.22，均列上海市醫(yī)院首位。

疑難復(fù)雜疾病的診治并沒(méi)有帶來(lái)醫(yī)療費(fèi)用的高企。醫(yī)院根據(jù)肝膽疾病的特殊性，探索建立肝癌的手術(shù)治療、微波射頻治療、介入治療、腹腔鏡膽囊切除等4條路徑，近三年完成臨床路徑10000余例，占出院人數(shù)的25%。通過(guò)臨床路徑管理，醫(yī)院有效規(guī)范了診療行為，使患者平均住院日、均次費(fèi)用得到一定程度縮減。在上海市的病種績(jī)效結(jié)果中，均次費(fèi)用低于全市平均水平，其中腹腔鏡膽囊切除手術(shù)費(fèi)用全市最低。

吳孟超曾豪言,“要把中國(guó)肝癌大國(guó)的帽子扔到太平洋去”，他明白，要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，光靠手術(shù)不行，必須用基礎(chǔ)研究的成果從源頭上進(jìn)行預(yù)防和控制。近年來(lái)，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)把肝癌早診、早治和預(yù)防擺在和外科治療同等重要的位置，做了大量卓有成效的工作。

一是開展肝癌普查和篩查。為補(bǔ)齊“重治輕防”這塊“短板”，早在1976年，吳孟超就帶領(lǐng)學(xué)生在上海開展了18萬(wàn)人次的肝癌普查，探索出了肝癌早期診斷的新經(jīng)驗(yàn)。醫(yī)院與江蘇啟東、海門等肝癌高發(fā)區(qū)建立長(zhǎng)期科研協(xié)作，及時(shí)向他們推廣應(yīng)用肝癌防治新理念、新方法。此外，還在重大專項(xiàng)支持下建立基于公共網(wǎng)絡(luò)的原發(fā)性肝癌數(shù)據(jù)填報(bào)平臺(tái)，通過(guò)對(duì)隨訪和登統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，及時(shí)為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。

二是揭示“炎-癌”轉(zhuǎn)化機(jī)制。吳孟超團(tuán)隊(duì)從探索慢性肝炎發(fā)生和惡性轉(zhuǎn)歸的微環(huán)境入手，逐步系統(tǒng)地闡明炎癥促進(jìn)細(xì)胞癌變的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，揭示慢性肝炎轉(zhuǎn)歸的病理過(guò)程，明確腫瘤發(fā)生早期的重要分子事件并探明其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為實(shí)現(xiàn)靶向炎性微環(huán)境的基因與細(xì)胞治療奠定重要基礎(chǔ)。

三是尋求肝癌早診標(biāo)志物。團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)10余年的研究揭示，GPC3作為特異的肝癌診斷標(biāo)志物，如果與甲胎蛋白檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用，其肝癌敏感性可提高到72%，在肝癌預(yù)警、早期診斷和快速診斷新技術(shù)上獲得了重要突破。

四是建立肝癌復(fù)發(fā)防治體系。發(fā)現(xiàn)7種功能各異的個(gè)體化預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)的新方法，建立4種復(fù)發(fā)預(yù)防新技術(shù)，顯著提高肝癌復(fù)發(fā)的防治水平；針對(duì)乙肝/肝硬化這一肝癌發(fā)生的“土壤”，團(tuán)隊(duì)率先證實(shí)抗病毒治療預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的價(jià)值，在臨床應(yīng)用大大延長(zhǎng)了肝癌患者生存時(shí)間。

吳孟超一再?gòu)?qiáng)調(diào)，把肝癌的研究盡可能地前移，從預(yù)防、發(fā)病源頭上尋找到答案，這樣可以使國(guó)家減少大量衛(wèi)生資源的消耗，使患者不患或少患肝癌，提高早診率、降低病死率。這是他事業(yè)的使命所在，也是終極目標(biāo)。