桑黃活性成分的藥理作用研究進展

江湖大川 揭 曉 吳丹麥 葉 晨 周琢艷劉文洪

桑黃（phellinus）屬擔子菌亞門（basidiomyeotina）、層菌綱（hymenomyeetes）、非褶菌目（aphyllophorales）、多孔菌科（polyporaeeae）、針層孔菌屬（phellinus），是一種珍貴的藥用真菌，有“森林黃金”之美稱，在《本草綱目》中有記載[1]。在過去的30年里，其20多種藥效逐漸為人們所探知，如增強機體免疫力、保肝護肝、抗炎作用、抗氧化作用[2]等。近年來，國內(nèi)外學者對桑黃化學成分進行了大量研究，并從中分離鑒定出多糖、黃酮、三萜等活性成分[3]。此外，桑黃的有效成分純化工藝也不斷得到改進。本文就桑黃的種類和分布地區(qū)、化學活性成分及藥理作用進行綜述。

1 桑黃的種類與地區(qū)分布

桑黃作為著名傳統(tǒng)藥用真菌在中國已經(jīng)有2000多年的歷史，是一類重要藥用真菌的俗稱，但是這個真菌種類多年來被誤認為裂蹄纖孔菌（P.Linteus）[4]。2012年，吳聲華等[5]基于ITS序列的系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)東亞地區(qū)的桑黃有6個種類： 鮑姆纖孔菌（俗名：丁香桑黃）Inonotus baumii、小孔忍冬纖孔菌（俗名：小孔忍冬桑黃）Inonotus lonicericola、大孔忍冬纖孔菌（俗名：大孔忍冬桑黃）Inonotus lonicerinus、桑黃纖孔菌（俗名：桑黃）Inonotus sanghuang、瓦寧纖孔菌（俗名：楊樹桑黃）Inonotus vaninii、錦帶花纖孔菌（俗名：錦帶花桑黃）Inonotus Weigelae，發(fā)現(xiàn)真正的桑黃是一新種桑黃纖孔菌（俗名：桑黃）Inonotus sanghuang，主要分布于中、日、韓三國，野外僅生于桑屬（Morus）的樹干，幾近絕跡，很難尋找。桑黃類群的種類通常生長在活立木上，其分布具有明顯的區(qū)域性[6]，在我國境內(nèi)主要分布于東北、華北、西北及四川、云南等地，另外，在中美洲，非洲和東亞等地也有少量分布[7]。目前研究較多的桑黃主要包括鮑氏針層孔菌（Phellinus baumii），火木針層孔菌（Inonotus Igniarius）和裂蹄針層孔菌等[8]，本文沿用過去的叫法統(tǒng)稱這些種為“桑黃”。

2 桑黃的化學成分

桑黃的化學成分主要有多糖、黃酮、萜類、甾體類、吡喃酮類、呋喃類及氯代產(chǎn)物等[1]，其中多糖、黃酮、萜類是起主要藥理作用的活性成分[9]。

2.1 多糖類物質(zhì) 桑黃子實體的粗多糖主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖、樹膠醛醣和木糖等單糖構(gòu)成[1]。王汲[8]通過熱水浸提法，得到桑黃粗多糖，提取率為3.99%，并初步確定有D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖和D-乳糖。Pei[10]等從P.Linteus桑黃菌絲體堿性提取液中分離得到一種新型的高分子多糖（PL-N1），其相對分子質(zhì)量大概在343 000kDa。PL-N1由阿拉伯糖、木糖、葡萄糖和半乳糖組成，單糖摩爾比為4.0:6.7:1.3:1.0。葛青等[11]從桑黃子實體中分離單一多糖PBF6，分子量為3.23×105u，不含蛋白質(zhì)和核酸，糖組成研究表明PBF6僅含有葡萄糖，主鏈結(jié)構(gòu)為→3）-β-D-Glcp-（1→3）-β-D-Glcp-（1→6）-β-D-Glcp-（1→。

2.2 黃酮類成分 桑黃是少有的含有黃酮化合物的藥用真菌，黃酮類化合物具有抗氧化、擴張血管、降血脂和抗癌作用[3]。程鑫穎等[12]從瓦寧木層孔菌（Phellinus vaninii Ljub）中分離得到了3個黃酮類化合物，運用NMR波譜法分析和鑒定為櫻花亭、7-甲氧基二氫莰非素、二氫莰非素，并對其體外抗氧化和細胞毒活性進行測定。此外，吳長生從P.baumii子實體中分離鑒定出15個黃酮類物質(zhì)[1]。

2.3 吡喃類及其他酚類物質(zhì) 昝立峰[13]從橢圓嗜藍孢孔菌（F.ellipsoidea）子實體中分離得到一種新的吡喃酮化合物Phelligridin K及已知化合物（E）-4-（3，4-dihydroxyphenyl）but-3-en-2-one、Hispidin、Inonoblin A和Inonoblin B，這些化合物表現(xiàn)出良好的抗氧化活性。Hwang等[14]從P.baumii分離得到5種多酚類化合物，分別是hispidin、hypholmine B、纖孔菌素A、davallialactone和phelligridin D。

2.4 萜類成分 從桑黃中分離得到的萜類包括倍半萜，二萜和三萜，其中三萜是主要的藥理活性成分[1]。梁佳等[15]研究微波法提取桑黃菌絲體中三萜類成分的優(yōu)化工藝，使提取液中三萜類化合物的提取量達到1.48mg/g。

3 桑黃的藥理作用

3.1 抗腫瘤作用 桑黃菌具有抗腫瘤的作用[16]。胡啟明[17]從固態(tài)發(fā)酵培養(yǎng)的桑黃菌絲體中提純得到3種均一多糖組分Plps-1、Plps-2和Plps-3，實驗結(jié)果表明，Plps-1可誘導腫瘤細胞的凋亡，使其停止在G1期。通過測定細胞因子TNF-α的含量，發(fā)現(xiàn)三種桑黃多糖均可一定程度地抑制TNF-α的產(chǎn)生，表明桑黃多糖在抗腫瘤方面沒有毒副作用。丁云云等[18]從桑黃子實體的乙醇提取物中分離純化得到11個化合物，采用Cell TiterGLo ATP熒光活性檢測法，應用41株離體腫瘤細胞和2株正常倉鼠細胞對這11個化合物進行高通量篩選，結(jié)果顯示其中有3種化合物對髓性白血病細胞系NOMO-1和SKM-1效果較好，有1種化合物對肺癌細胞系H526、前列腺癌細胞系DU145、白血病細胞系HEL效果較為明顯。桑黃提取物能夠在體內(nèi)降低肝癌細胞H22，肉瘤細胞B16[19]的轉(zhuǎn)移，并降低VEGF的表達。綜上，桑黃抗腫瘤作用毋庸置疑，但其對腫瘤細胞株系及人體的腫瘤細胞作用效果及機制還有待進一步的研究。

3.2 免疫調(diào)節(jié)作用 孟慶龍等[20]從桑黃菌絲體和發(fā)酵液中提取胞內(nèi)、胞外多糖PIP和PIE，并建立致炎小鼠模型，檢測桑黃多糖對致炎小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響，結(jié)果顯示PIP和PIE均提高了致炎小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。魏靜等[21]分別給H22荷瘤小鼠低、中、高劑量桑黃多糖，除低劑量組中的TNF-α無顯著差異外，其他各給藥組血清細胞因子IL-6、IL-2、TNF-α 均顯著升高（P<0.05），與對照組比較，桑黃多糖各劑量組T、B淋巴細胞的增殖能力顯著升高（P<0.05）。實驗結(jié)果表明：桑黃多糖對H22荷瘤小鼠具有一定的抑制作用其機制可能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。羅建光[22]研究表明，P.baumii菌絲體粗多糖PBMP及其純化組分PBMP-1、PBMP-2a和PBMP-2b對不加有絲分裂原刺激的脾細胞具有促進增殖作用，同時對ConA誘導的小鼠T淋巴細胞增殖與LPS刺激的B淋巴細胞增殖均有一定的協(xié)同作用，且刺激程度存在差異。因此，桑黃免疫調(diào)節(jié)作用主要通過調(diào)節(jié)免疫細胞來發(fā)揮作用，其影響機制較為復雜，進一步研究其免疫調(diào)節(jié)機制也是我們今后研究的重點及難點。

3.3 抗氧化作用 桑黃提取物具有良好的抗氧化特性[23]，有一定的抗衰老作用。其中，黃酮類物質(zhì)因具有還原性以及捕獲自由基的特性，在抗氧化反應中能清除鏈引發(fā)階段的自由基，也可以直接捕獲反應鏈中的自由基來阻斷自由基鏈反應，起到斷鏈和預防的雙重作用[24]。馮子旺[25]發(fā)現(xiàn)桑黃多酚也具有較強的清除DPPH自由基及OH自由基的能力、有較強的Fe3+還原能力及較強的還原力，說明其具有較強的體外抗氧化、清除氧自由基的能力。自由基生物醫(yī)學的發(fā)展使天然抗氧化劑成為醫(yī)藥學和生物化學的研究熱點，桑黃活性成分主要通過消除自由基及阻斷自由基鏈反應起抗氧化作用，這為醫(yī)藥行業(yè)開發(fā)抗衰老劑提供了重要思路。

3.4 降血糖作用 桑黃多糖可以顯著降低血糖水平，并且呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系[26]。有研究[27]證實，桑黃菌子實體提取物具有抑制蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的作用，在藥效試驗中可輔助治療2型糖尿病。桑黃的酚類提取物也有一定的降糖作用，可以有效清除細胞內(nèi)的活性氧基團，防止過氧化氫對胰島β細胞的損傷，從而提高胰島素的分泌量達到降糖效果[28]。Wang等[29]發(fā)現(xiàn)將P.baumii中的提取物作用于鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病模型小鼠，當給藥量達到400mg/kg時，血液中胰島β細胞增加，糖化白蛋白水平降低，胰島素水平相對升高，從而證明P.baumii提取物具有明顯的降糖效果，這一結(jié)果表明P.baumii降糖機制可能與其刺激胰島素釋放或減少胰島素降解有關(guān)。桑黃降血糖的作用機制復雜多樣，其作用機制的研究，于桑黃的藥用價值開發(fā)具有重要意義。

3.5 抗炎作用 有學者從桑黃中發(fā)現(xiàn)Inotilone組分具有抑制NF-κB、p38和MAPK信號通路的作用，從而緩解炎癥[30]。程建安等[31]人過采用二甲苯滴涂小鼠右耳致炎模型，對小鼠進行桑黃水煎液灌胃治療，發(fā)現(xiàn)桑黃水煎液對二甲苯引起的小鼠耳片腫脹、毛細血管通透性具有一定的抑制作用，其中低劑量組效果最好。李金鳳等[32]實驗表明桑黃菌絲體多糖可通過抑制炎癥細胞因子IL-17、TNF-α、IL-1β表達的同時促進抑炎因子IL-10的表達，從而對CIA大鼠起到治療作用。上述研究表明桑黃確有抗炎作用，但其作用部位及作用效果還需進一步研究。

3.6 其他藥理作用 除上述列舉的桑黃活性成分的藥理作用外，桑黃還有保肝抗肝硬化、抗血管生成[1]、治療痛風[3]、止血、活血[27]、抗病毒等作用。

4 前景與展望

桑黃是一種珍貴的藥用真菌，已吸引國內(nèi)外越來越廣泛的關(guān)注和研究。日韓、歐洲等一些國家已加大對桑黃的開發(fā)力度，且將其廣泛應用于增強免疫力及抗腫瘤等領域，而國內(nèi)對桑黃產(chǎn)品的開發(fā)與利用技術(shù)與國外相比仍有較大差距。由于我國天然的桑黃數(shù)量稀少，加之國內(nèi)各產(chǎn)地對其進行掠奪性開采，導致桑黃資源在市場上供給緊張。目前雖然有一些關(guān)于桑黃人工栽培成功的報道，但關(guān)于桑黃類群真菌的人工栽培技術(shù)還不完全成熟。近年來有關(guān)桑黃活性成分的藥理作用及作用機制逐漸得到闡明，然而其藥效成分的研究僅局限于體外試驗或動物身上，尚未進入臨床試驗階段。因此，為深入開發(fā)綜合利用桑黃這一珍貴資源，有必要進一步探索桑黃的人工栽培技術(shù)、藥用價值及其作用機制，讓“森林黃金”真正造福人類。

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