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    視網(wǎng)膜毛細(xì)血管瘤的治療進(jìn)展

    2018-01-15 16:50:06胡向光
    腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2018年2期
    關(guān)鍵詞:手術(shù)

    胡向光,

    (鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科,河南 鄭州 450052)

    視網(wǎng)膜毛細(xì)血管瘤(retinal capillary hemangioma,RCH)是在視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜旁或視神經(jīng)內(nèi)部發(fā)生的良性毛細(xì)血管錯構(gòu)瘤[1]。盡管RCH可以作為孤立的疾病偶發(fā),但常作為常染色體顯性遺傳性疾病希佩爾-林道(von Hippel-Lindau,VHL)綜合征的一部分[2]。RCH的臨床過程通常是漸進(jìn)的,若不及時治療,并引起多種嚴(yán)重并發(fā)癥,結(jié)局難以預(yù)料。例如,由于腫瘤的滲出,可引起視網(wǎng)膜下積液和水腫;因膠質(zhì)細(xì)胞增生,可引起視網(wǎng)膜前膜、牽拉性視網(wǎng)膜脫離等[3-5]。

    1 RCH的發(fā)現(xiàn)

    1894年,Collins[6]報道了具有遺傳傾向、以特殊的視網(wǎng)膜血管生長并脫離為表現(xiàn)的疾病,患者為兩兄妹。1904年,von Hippel再次報道了2例類似病例,在對其中1例死亡病例眼球的病理檢查中發(fā)現(xiàn),其視網(wǎng)膜病變?yōu)槊?xì)血管瘤,表現(xiàn)為進(jìn)行性血管增生[7]。1926年,Lindau觀察到小腦和視網(wǎng)膜的血管瘤病理特征相同[8]。RCH患者同時合并有全身多器官良、惡性腫瘤或囊腫等,臨床上常以綜合征的形式呈現(xiàn),即VHL綜合征[9-10]。

    2 RCH的臨床特征

    根據(jù)瘤體的位置,可將RCH分為外生型、內(nèi)生型和固著型。RCH是VHL綜合征中最常見的癥狀之一,患眼發(fā)病可能會隨后出現(xiàn)雙側(cè)病變[11]。Sigelman[12]根據(jù)疾病進(jìn)展將RCH分為5期:1)出現(xiàn)很小的RCH但無營養(yǎng)血管;2)RCH出現(xiàn)紅色的隆起小丘并出現(xiàn)引流靜脈;3)營養(yǎng)動靜脈均出現(xiàn)并出現(xiàn)視網(wǎng)膜滲出;4)滲出部相應(yīng)視網(wǎng)膜剝離;5)視網(wǎng)膜完全脫離。

    3 RCH的診斷

    RCH的診斷主要靠其臨床特征及詳細(xì)的眼底檢查,包括眼底照相、熒光血管造影、光學(xué)相干斷層掃描等。眼底熒光血管造影是重要的輔助診斷工具,不但可以鑒別其他眼部疾病,還能發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜的微小毛細(xì)血管瘤[13]。確診RCH后,尚需甄別是散發(fā)或是VHL綜合征的一部分;VHL綜合征的發(fā)生與位于染色體3p25~26區(qū)的抑癌基因-VHL基因的失活與丟失相關(guān),一般具有明確的家族史;對于家族史雖不清楚、但并發(fā)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤或腎臟、胰腺、附睪囊腫或腫瘤者,仍應(yīng)高度懷疑[14-15];進(jìn)行染色體檢查或基因型分析,可進(jìn)一步明確診斷[16]。此外,該病需與視網(wǎng)膜海綿狀血管瘤、視網(wǎng)膜微動脈瘤、及視網(wǎng)膜血管增殖性腫瘤等疾病進(jìn)行鑒別。

    4 RCH的治療

    對于RCH,治療的目標(biāo)是不破壞腫瘤周圍視網(wǎng)膜的功能,保持視力和視野。治療方法的選擇及效果一般取決于血管瘤的大小、位置及臨床表現(xiàn)等。

    4.1經(jīng)典療法經(jīng)典療法是破壞腫瘤,包括激光光凝、冷凍、放療、光動力療法(photodynamic therapy,PDT)、手術(shù)切除瘤體。上述療法對RCH均有明確療效,但同時也具有相應(yīng)的風(fēng)險,尤其對位于視神經(jīng)上或附近的瘤體,治療效果往往欠佳[4]。

    對于小型RCH,尤其是外生型RCH或RCH瘤體<1.5 PD時,首選激光光凝術(shù)[17-18],但激光光凝術(shù)常可引起玻璃體和視網(wǎng)膜下出血等并發(fā)癥[16];對于接近視神經(jīng)的視盤RCH,使用激光光凝術(shù)進(jìn)行治療時,由于激光多次強(qiáng)烈的灼傷,常損傷神經(jīng)纖維層,從而引起弓形暗點(diǎn)[4]。

    相比之下,PDT對鄰近的神經(jīng)結(jié)構(gòu)造成最小的損傷,PDT是一種非熱、光生物化學(xué)過程,可封閉特定位點(diǎn)的血管或破壞特定位點(diǎn)的腫瘤組織[19]。Sachdeva等[20]觀察了PDT的療效,超過50%的病例視網(wǎng)膜下液體和脂質(zhì)滲出在治療后顯著改善。目前,維替泊芬PDT已經(jīng)作為誘導(dǎo)腫瘤消退或穩(wěn)定化的替代方法而被廣泛應(yīng)用[1]。

    對于內(nèi)生型RCH,尤其當(dāng)瘤體直徑>1.5 PD時,應(yīng)選擇手術(shù)切除腫瘤[17-18]。玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)可用于RCH合并黃斑前膜形成、視網(wǎng)膜脫離和玻璃體積血的治療,但視力預(yù)后往往不良[21]。根據(jù)對RCH合并視網(wǎng)膜脫離患者的術(shù)后療效觀察,盡管在長期隨訪時觀察到了RCH的復(fù)發(fā),但在大多數(shù)情況下,手術(shù)確實明顯改善了患眼視覺功能,玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)和RCH切除術(shù)均是治療重度RCH的有效方法[22-23]。

    4.2藥物治療至今尚無治療RCH的特效藥物。VHL的基因失活可導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)上調(diào),促進(jìn)血管瘤樣病變的發(fā)生,提示,抗VEGF可能成為RCH的治療靶點(diǎn)[24-26];通過向RCH患者玻璃體腔注射貝伐單抗,已證實抗VEGF藥物確實可以控制瘤體生長[25-26]。然而,對于小的、滲出少的RCH,尤其視盤附近的瘤體,玻璃體腔抗VEGF藥物注射和視網(wǎng)膜激光可以直接作用于瘤體,起到使瘤體收縮減退的作用,但是在伴有大片視網(wǎng)膜下滲出和脫離的患者,由于視網(wǎng)膜下液和滲出的遮擋,激光和藥物作用減弱,并且不能深入到瘤體的內(nèi)部[27]。因此,增加藥物進(jìn)入大血管化病變的可能性,提高藥物在作用部位的濃度和(或)延長藥物持續(xù)作用的時間,如持續(xù)釋放藥物裝置和眼內(nèi)基因治療技術(shù),是抗血管生成藥物治療RCH的未來發(fā)展方向[28]。

    普萘洛爾可有效治療新生兒血管瘤[29]。將普萘洛爾用于RCH的治療時,瘤體均保持穩(wěn)定、無生長或新發(fā)腫瘤,提示普萘洛爾可通過阻止細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡延緩RCH的增殖[30]。全身系統(tǒng)性舒尼替尼蘋果酸治療同樣可減緩?fù)砥赗CH的進(jìn)展,但需進(jìn)一步研究以評估其安全性及有效性[31]。

    4.3聯(lián)合療法聯(lián)合療法可以解決視網(wǎng)膜滲出、出血和黃斑水腫并改善視力,如先向玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗,接著進(jìn)行小動脈的激光光凝[32]。通過將抗VEGF與減少能量密度的PDT相結(jié)合,可以最大限度減少對神經(jīng)組織的損傷[33-34]。對于玻璃體視網(wǎng)膜牽拉的RCH,術(shù)前1周使用抗VEGF劑和PDT術(shù)前組合療法,玻璃體切割與視網(wǎng)膜前膜手術(shù)結(jié)束時使用玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德,可以改善視覺[35]。對于RCH的治療,聯(lián)合療法具有更廣闊的應(yīng)用前景。

    5 預(yù)后與展望

    RCH呈進(jìn)行性發(fā)展,盡早發(fā)現(xiàn)與治療可挽救患者的視力。雖然抗腫瘤血管生成藥物的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)、及其與PDT、玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)等治療手段的聯(lián)合應(yīng)用已顯示出積極的效果,但仍需要更系統(tǒng)、大樣本的臨床研究來驗證并推廣。未來,隨著對RCH發(fā)生機(jī)制的深入研究,有望形成新的治療理念。

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