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    中晚期腫瘤病人臨床治療的困惑與出路

    2018-01-15 09:49:24林源
    中國癌癥防治雜志 2018年1期
    關(guān)鍵詞:生物學(xué)機(jī)體調(diào)控

    林源

    腫瘤性疾病的臨床治療,一直以來都是臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn),從具體治療的技術(shù)手段和能力來說,近十年來確實(shí)發(fā)生了很大變化,有了很大進(jìn)步;但一直困擾臨床醫(yī)生的一個(gè)問題并沒有得到根本性解決,那就是腫瘤整體的臨床治療效果,尤其是臨床上更常見的中晚期腫瘤的治療效果并沒有隨著技術(shù)能力的發(fā)展而獲得同步性提高,這種客觀現(xiàn)實(shí)提示我們,應(yīng)該對(duì)腫瘤臨床治療的相關(guān)問題進(jìn)行更加客觀理性和科學(xué)系統(tǒng)的反思。

    1 診療理念與模式研究的新挑戰(zhàn)

    多年來,在腫瘤臨床診療研究領(lǐng)域,我們崇尚高大上,定位高精尖的臨床研究很多,但似乎已經(jīng)走進(jìn)了一些基本慣性:許多研究好像都有陽性結(jié)果,但最終大多數(shù)經(jīng)不起臨床實(shí)際考驗(yàn),對(duì)臨床治療也沒有實(shí)際幫助。掌握動(dòng)態(tài)和趨勢(shì)很重要,探索和研究也很重要,但更重要的是研究和探索的出發(fā)點(diǎn)和切入點(diǎn)。就切入點(diǎn)而言,也許我們研究的切入定位已經(jīng)到了需要做一些重大調(diào)整的時(shí)候。基于對(duì)腫瘤生物學(xué)和分子學(xué)研究的許多新發(fā)現(xiàn),腫瘤的基礎(chǔ)病變是機(jī)體分子學(xué)水平調(diào)控失敗已成為基本共識(shí);而且這種生理調(diào)控的紊亂是積累性、漸進(jìn)性、多位點(diǎn)、多通道、多種因素參與的動(dòng)態(tài)影響過程。用這樣的理念定位去認(rèn)識(shí)腫瘤是一個(gè)全身性疾病的概念,才能更加準(zhǔn)確科學(xué)地認(rèn)識(shí)腫瘤的臨床生物學(xué)特點(diǎn),指導(dǎo)臨床診療研究的切入點(diǎn)選擇和臨床診療理念的確立。就目前而言,我們臨床診療思維的慣性定位,客觀上還停留在細(xì)胞、組織、器官層面,不管是外科手術(shù)、放療、化療還是其他手段治療,其基本目標(biāo)都是追求“盡可能消滅每一個(gè)腫瘤細(xì)胞”,寧濫勿缺是大多數(shù)臨床醫(yī)生在腫瘤治療過程中的基本判斷。有過之而無不及常常是主導(dǎo)臨床治療的行為習(xí)慣,但很少會(huì)在腫瘤治療中有如過之猶不及的理性思考。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)(ACS)全球性數(shù)據(jù)分析顯示,近十年來,具體治療技術(shù)和能力的快速發(fā)展并未能帶來臨床效果的同步提高,這是客觀事實(shí)[1-2]。我們對(duì)現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)手段還無法解決機(jī)體分子學(xué)水平紊亂的問題;絕大多數(shù)常用的醫(yī)學(xué)手段并非針對(duì)腫瘤病因的根本性手段的問題;機(jī)體自我調(diào)控和自我修復(fù)能力可能是機(jī)體最終解決分子學(xué)水平紊亂的重要因素的問題;過度治療和機(jī)體功能結(jié)構(gòu)的毀損其結(jié)局往往使病人生存質(zhì)量明顯下降、機(jī)體自我調(diào)控、自我修復(fù)能力無法恢復(fù)和臨床效果適得其反等問題,還缺乏客觀理性認(rèn)識(shí)和足夠重視。我們大多數(shù)臨床診療研究的定位,依然僅僅是如何更好地消滅每一個(gè)腫瘤細(xì)胞以及預(yù)防和控制腫瘤細(xì)胞遷徙、轉(zhuǎn)移等。當(dāng)然,這并不能說是錯(cuò)誤,但恰恰是當(dāng)今腫瘤基礎(chǔ)研究的導(dǎo)向和臨床診療觀念的缺陷所在。腫瘤不僅僅是細(xì)胞層面的病變,因此,腫瘤的臨床生物學(xué)特點(diǎn)和規(guī)律要上升到分子學(xué)層面去認(rèn)識(shí),腫瘤臨床診療的理念、方法和模式也要上升到分子機(jī)制層面進(jìn)行思考。通過現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)手段和能力,最大限度清除已經(jīng)發(fā)生腫瘤性改變的組織和結(jié)構(gòu)是腫瘤臨床治療的重要工作,這毋庸置疑。但關(guān)鍵性的問題在于如何最大限度地保護(hù)正常組織器官,維護(hù)機(jī)體生理性調(diào)控能力和自我修復(fù)能力,使機(jī)體在腫瘤治療過程中,發(fā)揮自身對(duì)基因和分子學(xué)紊亂的自我修復(fù)和調(diào)控作用,是目前現(xiàn)有的腫瘤治療方法無法產(chǎn)生和取代的。當(dāng)然,這種自我修復(fù)和調(diào)控能力恢復(fù)的過程,比去除腫瘤細(xì)胞和組織,可能需要更長的時(shí)間和更加系統(tǒng)細(xì)致的工作,但這才是腫瘤治療應(yīng)有的整體觀。臨床診療模式和具體治療方法的設(shè)置和實(shí)施,都應(yīng)該以這一理念為基點(diǎn),腫瘤治療的系統(tǒng)性、完整性、規(guī)范性和科學(xué)性才能得到保證。我們提出腫瘤治療的“全程/整體關(guān)護(hù)治療”(TCT)模式,主要正是基于這一理念。然而,目前腫瘤臨床治療和研究的最大困惑,恰恰在于如何使腫瘤治療和研究的專業(yè)人員跳出習(xí)慣性思維和行為的束縛,以及對(duì)自己所掌握的所謂手段的過度自信和依賴,恢復(fù)理性和科學(xué)的態(tài)度,當(dāng)然,這需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究支撐。

    2 化療病人基本結(jié)局帶來的啟示

    對(duì)于中晚期腫瘤來說,化療往往是腫瘤病人臨床治療最基本的手段之一,同時(shí),也給臨床醫(yī)生和病人帶來了最多失望與無奈。臨床上,大約80%的化療病人會(huì)經(jīng)歷從有效→穩(wěn)定→無效→疾病進(jìn)展的基本過程[3-4],這幾乎成了腫瘤化療一個(gè)未醒的噩夢(mèng),腫瘤化療的耐藥性問題,也因此成為腫瘤臨床研究永久的熱點(diǎn)。目前為止,關(guān)于腫瘤化療耐藥性產(chǎn)生的原因和解決方法的研究,各種觀點(diǎn)很多,但并無突破性進(jìn)展。國內(nèi)業(yè)界主要參照歐洲指南和NCCN指南,根據(jù)不同腫瘤按方案選擇的推薦順序進(jìn)行治療設(shè)計(jì),通常稱之為“三線”治療。雖然“指南”的具體內(nèi)容每年都有所調(diào)整,但治療的指導(dǎo)思想、基本思路和定位基本無太大變化;國內(nèi)各醫(yī)院間從“一線方案”的選擇到序貫方案的應(yīng)用也基本上大同小異、如出一轍,有人戲稱為“千篇一律,千人一方”。正如前述,對(duì)于腫瘤細(xì)胞化療耐藥的問題,也是大家遇到的共同瓶頸問題。腫瘤化療耐藥原因研究的爭論很多,圍繞著“繼發(fā)性”和“原發(fā)性”兩個(gè)概念做了大量探討,更多學(xué)者偏向于“繼發(fā)性”(誘導(dǎo)性)耐藥可能是更主要的原因。按照抗菌藥耐藥機(jī)制研究為藍(lán)本,形成了各種不同的學(xué)說,包括細(xì)胞周期學(xué)說、誘導(dǎo)突變學(xué)說、誘導(dǎo)耐藥酶產(chǎn)生學(xué)說、誘導(dǎo)旁路開放學(xué)說和近年來的細(xì)胞異質(zhì)性學(xué)說等[5]。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究不斷深入和拓展,研究能力不斷加強(qiáng),我們對(duì)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為特點(diǎn)和規(guī)律的了解也越來越多。我們發(fā)現(xiàn),目前的許多學(xué)說,其實(shí)都無法完全解釋腫瘤臨床治療中出現(xiàn)的各種現(xiàn)象,許多實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果無法在臨床實(shí)踐中轉(zhuǎn)化為實(shí)際的效果,對(duì)同一問題的不同研究也常常會(huì)出現(xiàn)多種不同的結(jié)論??梢姡[瘤細(xì)胞化療耐藥性的問題也許遠(yuǎn)比我們想象的復(fù)雜得多,有些問題的研究,可能需要跳出原有思維慣性的束縛,進(jìn)行全新的思考。眾所周知,腫瘤細(xì)胞最大的生物學(xué)特點(diǎn)就是它的原始性、多向分化潛能和不受機(jī)體正常的生理調(diào)控?,F(xiàn)代腫瘤細(xì)胞生物學(xué)性狀和分子機(jī)制研究的許多新發(fā)現(xiàn)提示,腫瘤細(xì)胞在分化傳代的過程中極有可能也類似于早期的胚胎細(xì)胞,存在著多向性分化的問題[6],因此,可以想象,當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定程度的時(shí)候,腫瘤結(jié)構(gòu)內(nèi)的細(xì)胞實(shí)質(zhì)上已經(jīng)是不同分化方向和不同生物學(xué)性狀的細(xì)胞,只是由于其細(xì)胞形態(tài)學(xué)不成熟,我們無法通過形態(tài)學(xué)檢測(cè)加以區(qū)別而已。腫瘤細(xì)胞的傳代越多,細(xì)胞間生物學(xué)性狀的差異性就越大,而腫瘤內(nèi)部不同細(xì)胞之間分子和基因表達(dá)的差異、各種標(biāo)志物表達(dá)的差異、原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間及不同部位轉(zhuǎn)移瘤之間表達(dá)的差異,在現(xiàn)代臨床與基礎(chǔ)研究檢測(cè)中是常見現(xiàn)象。臨床治療中同一方案對(duì)原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤、不同部位轉(zhuǎn)移瘤甚至同一部位不同轉(zhuǎn)移瘤效果存在明顯差異,治療前和治療后腫瘤組織的相關(guān)表達(dá)差異更是常見。我們?cè)谖改c腺癌治療中注意到,在目前常用的化療方案中,不管選擇何種方案作為首治,其有效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。更值得注意的是,在首治PR的病人中,不管何種方案,4個(gè)周期以后的持續(xù)PR率均不足20%,更大比例的病人如繼續(xù)原方案,其結(jié)局將是疾病進(jìn)展。以上種種現(xiàn)象均提示我們,腫瘤的耐藥性問題、腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性甚至是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的趨向性等問題,可能都與腫瘤細(xì)胞的多向分化有關(guān);腫瘤的多向分化越明顯,腫瘤細(xì)胞的所謂“異質(zhì)性”就會(huì)越嚴(yán)重,按目前單一方案的所謂“規(guī)范化療”的效果就越差。因此,腫瘤化療的傳統(tǒng)理念、模式和方案選擇的方法如何進(jìn)行更好地調(diào)整和優(yōu)化,確實(shí)應(yīng)該成為我們研究和高度關(guān)注的緊迫問題。

    3 “根治性切除”中的“精準(zhǔn)”概念

    長期以來,外科手段在腫瘤治療過程中的作用和地位毋庸置疑,到目前為止,外科治療仍然是腫瘤臨床治療最為有效的方法,但這并不妨礙我們對(duì)外科治療手段在腫瘤治療中所發(fā)揮的作用需要進(jìn)行重新思考和判斷。外科醫(yī)生在腫瘤治療中對(duì)綜合治療意義的理解有了不斷強(qiáng)化,這是治療理念的一個(gè)重要進(jìn)步;但在具體的臨床過程中,高度強(qiáng)調(diào)外科的作用、企圖通過外科手術(shù)方式把每一個(gè)腫瘤細(xì)胞“趕盡殺絕”的思維定式,是當(dāng)今絕大多數(shù)外科醫(yī)生的基本思維,所謂“根治性切除”的概念仍根深蒂固地影響著外科醫(yī)生的手術(shù)方式。寧愿多切,不能少切;寧愿錯(cuò)切,不能漏切仍是外科醫(yī)生在腫瘤手術(shù)過程中的基本原則。非理性地?cái)U(kuò)大化手術(shù)遠(yuǎn)多于切除不足,尤其在腔鏡手術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床的當(dāng)今,由于術(shù)中探查的局限性和超遠(yuǎn)、超深部位顯露切除的便利性,而某些操作又難以精確進(jìn)行(如直腸下段的橫斷、近端胃的橫斷、深在結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確探查等),手術(shù)范圍和過程基本按程序化進(jìn)行,難以做到術(shù)中個(gè)體化調(diào)整,這種情況有進(jìn)一步普遍化的趨勢(shì)。分離和犧牲更多正常結(jié)構(gòu),甚至干脆整器官切除被理解為理所當(dāng)然。但大量的臨床實(shí)踐早就告訴我們,擴(kuò)大化的所謂“根治性切除”其實(shí)并不能改善病人術(shù)后復(fù)發(fā)的發(fā)生率和提高病人的生存率,反而生存質(zhì)量明顯下降,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率更高,復(fù)發(fā)時(shí)間更短,生存率更低[7-8]。我們耗費(fèi)了幾十年時(shí)間才看清楚的歪路,其實(shí)不應(yīng)該再走。腫瘤外科治療的目的和任務(wù)應(yīng)該是在盡可能切除已經(jīng)發(fā)生腫瘤性改變的組織、病變結(jié)構(gòu)和潛在病變結(jié)構(gòu)的同時(shí),盡一切能力保護(hù)好機(jī)體功能結(jié)構(gòu)的完整性,保留機(jī)體治療后恢復(fù)正常生理或接近于恢復(fù)到正常生理狀態(tài)的可能。切除過程中的保護(hù)是機(jī)體功能重建的基礎(chǔ),也是基于腫瘤性疾病治療原理的重要原則,不應(yīng)被忽視。這也是腫瘤現(xiàn)代外科治療中最基本的“精準(zhǔn)”要求。從腫瘤生物學(xué)機(jī)制研究的最新進(jìn)展來看,至少有以下幾點(diǎn)理由說明,要求外科醫(yī)生在腫瘤外科治療中秉承這種“精準(zhǔn)”理念的重要性:首先,腫瘤是分子學(xué)層面的全身性疾病,是機(jī)體在各種原因影響下分子調(diào)控失敗的典型表現(xiàn),就病因而言,外科治療并不能解決腫瘤的病因問題,所謂“根治”的概念需要進(jìn)行新的更理性的理解。從目前已有的治療能力而言,真正能夠解決機(jī)體分子調(diào)控紊亂問題的,恰恰是機(jī)體正常的生理調(diào)控能力,只有保存了機(jī)體恢復(fù)和維持生理調(diào)控能力的正常結(jié)構(gòu),才有讓機(jī)體恢復(fù)和維持接近于正常生存質(zhì)量與調(diào)控能力的可能,同時(shí)也才能有機(jī)體最終解決分子調(diào)控紊亂的機(jī)會(huì)和條件。其二,近年來腫瘤生物學(xué)研究的許多發(fā)現(xiàn)說明,惡性腫瘤是具有強(qiáng)大生物活性的結(jié)構(gòu),瘤變的、甚至僅發(fā)生了相應(yīng)基因位點(diǎn)改變的細(xì)胞均可產(chǎn)生和誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種具有明顯生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì),腫瘤釋放和誘導(dǎo)釋放的各類生物活性物質(zhì),協(xié)同形成其復(fù)雜而又完整的生物學(xué)機(jī)制,主要產(chǎn)生幾個(gè)方面的作用,一是通過激活或沉默某些受體和分子通路,促進(jìn)和形成有利于腫瘤自身生長發(fā)展的局部和全身環(huán)境;二是調(diào)控細(xì)胞保持相對(duì)原始的分化狀態(tài),誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞加快瘤變和分裂增殖,加快腫瘤自身的成長;三是干擾機(jī)體的正常代謝和調(diào)控,逃避機(jī)體的自我修復(fù)和免疫自凈機(jī)制。因此,從治療學(xué)的原理來看,外科治療之所以能產(chǎn)生更好的臨床效果,成為腫瘤綜合治療的主要手段,并非外科手術(shù)可以把每一個(gè)腫瘤細(xì)胞都“趕盡殺絕”,而是外科通過切除已經(jīng)瘤變的腫瘤組織和結(jié)構(gòu),可以最大限度地遏制和阻斷腫瘤的生物學(xué)機(jī)制,破壞腫瘤已經(jīng)形成的局部環(huán)境和全身環(huán)境,有利于機(jī)體生理性調(diào)控和平衡能力恢復(fù),重新發(fā)揮其正常的監(jiān)視、糾錯(cuò)、自凈、調(diào)控和平衡的生理作用,為機(jī)體康復(fù)贏得機(jī)會(huì)。當(dāng)然,前提條件是機(jī)體維系生活質(zhì)量和調(diào)控能力的正常功能結(jié)構(gòu)不能被外科手術(shù)嚴(yán)重摧毀。其三,現(xiàn)代腫瘤生物學(xué)研究的許多發(fā)現(xiàn)提示,腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移可能并不僅僅是細(xì)胞事件,腫瘤局部和全身的生物環(huán)境、腫瘤環(huán)境對(duì)正常細(xì)胞的生物誘導(dǎo)機(jī)制,可能在腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用[9-10]。當(dāng)今已經(jīng)普遍應(yīng)用于臨床的循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)(CTC)使我們直觀地認(rèn)識(shí)到,在許多哪怕是早期的腫瘤病人的血檢中都可以發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞[11],只是這些細(xì)胞在機(jī)體狀況沒有明顯下降時(shí),絕大多數(shù)情況下并不能形成真正的轉(zhuǎn)移灶;而另一方面,所謂的“亞臨床轉(zhuǎn)移”狀態(tài),也不是外科醫(yī)生在手術(shù)過程中盲目多切除一些組織和結(jié)構(gòu)所能解決的問題。臨床經(jīng)驗(yàn)告訴我們,手術(shù)后的復(fù)發(fā),常常發(fā)生在遠(yuǎn)離原術(shù)區(qū)的部位和器官,至少多數(shù)病人如此。上世紀(jì)曾經(jīng)盛行一時(shí)的“擴(kuò)大根治術(shù)”和“超大根治術(shù)”曾被認(rèn)為可以更徹底地清除每一個(gè)腫瘤細(xì)胞,但結(jié)果卻是恰得其反,不僅病人的并發(fā)癥更嚴(yán)重,生活質(zhì)量更低,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也明顯高于常規(guī)手術(shù),這成為腫瘤外科發(fā)展過程中最值得借鑒和反思的一段歷史。臨床實(shí)踐的教訓(xùn)和近代腫瘤生物機(jī)制研究的發(fā)現(xiàn)都告訴我們,腫瘤臨床治療的理念和傳統(tǒng)模式需要改變,腫瘤是機(jī)體積累性基因病變和生理性分子調(diào)控失敗的結(jié)果,目前臨床上常用的治療手段其實(shí)都不能完全解決腫瘤的病理背景和病因性問題。企圖通過擴(kuò)大切除范圍、在沒有明確指征(包括術(shù)前相關(guān)檢查依據(jù)和術(shù)中明確探查所見)的前提下,盲目地切除和破壞更多的正常組織和結(jié)構(gòu),以求達(dá)到消滅每一個(gè)腫瘤細(xì)胞的目的,一是于事無補(bǔ),二是并不科學(xué),三是得不償失。特別在某些重要的功能部位和器官結(jié)構(gòu)(如深在的三站淋巴結(jié)區(qū)域、大血管根部、盆腔側(cè)方、直腸中下段、近端胃等等),外科醫(yī)生的刀更應(yīng)三思而行,能保則保。就外科手術(shù)而言,精準(zhǔn)不外乎度和量,我們最大的困惑在于面對(duì)具體的病人時(shí),無法做到絕對(duì)精準(zhǔn)度量,但這并不能成為我們追求小概率而放棄大原理的理由。面對(duì)每一個(gè)具體病人時(shí),通過盡可能詳細(xì)的術(shù)前分析和術(shù)中精細(xì)地研判,在盡可能完全清除病變的同時(shí),盡最大可能保存病人賴以康復(fù)與維持生活質(zhì)量的器官和組織結(jié)構(gòu),才是腫瘤治療的關(guān)鍵。在這一點(diǎn)上,多個(gè)學(xué)科共同參與,多種技術(shù)、多種手段科學(xué)序貫應(yīng)該能有更大的作為。沒有病人生活質(zhì)量的恢復(fù),就沒有腫瘤疾病的康復(fù),應(yīng)該成為每一個(gè)外科醫(yī)生的基本理念。

    4 治療與關(guān)護(hù)的失衡

    每一個(gè)腫瘤病人的治療過程,都是一個(gè)具有個(gè)體化需求的系統(tǒng)工程,這是腫瘤性疾病的本質(zhì)和腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)所決定的。近年來,MDT理念逐漸被多數(shù)臨床醫(yī)生所了解和接受,在病人的某一個(gè)診療過程中,通過MDT方式討論和決定病人的診療方案,可以很好地發(fā)揮多學(xué)科在病人診療中的作用,是腫瘤病人臨床診療組織方式的一大進(jìn)步;但由于診療理念的更新客觀上還是沒有跟上診療手段和能力的發(fā)展,在具體的臨床診療中,客觀上還在原有的思維慣性上運(yùn)行,還沿用傳統(tǒng)的模式和方法,因此,診療技術(shù)和手段的快速發(fā)展,并沒能帶來腫瘤臨床診療效果的整體性改觀,這是客觀的事實(shí)。臨床診療過程中,治療與關(guān)護(hù)的失衡就是一個(gè)很好的例證。正如前述,腫瘤性疾病的本質(zhì)是機(jī)體分子和基因水平調(diào)控紊亂,而且這種紊亂是一個(gè)長期的、積累性的過程,機(jī)制復(fù)雜、參與和影響因素眾多,一把刀、一把藥、一把槍其實(shí)都不能解決腫瘤性疾病的背景問題。腫瘤治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移依然是腫瘤治療臨床效果不佳的主要原因,分子和基因水平的紊亂只能通過機(jī)體自身的糾錯(cuò)和修復(fù)能力來完成,至少到目前為止是這樣。因此,治療過程中的保護(hù)、治療后的系統(tǒng)監(jiān)控、康復(fù)指導(dǎo)、營養(yǎng)干預(yù)、心理調(diào)整、后續(xù)干預(yù)的序貫等是每一個(gè)病人治療的基本內(nèi)容。對(duì)于腫瘤性疾病而言,只重視某一種生物醫(yī)學(xué)手段的應(yīng)用而忽視了治療中的保護(hù)、治療后的關(guān)護(hù)和必要的后續(xù)干預(yù),都不能算是一個(gè)科學(xué)完整的治療。有一個(gè)現(xiàn)象很值得關(guān)注,所謂根治性治療后,1年內(nèi)復(fù)發(fā)的病人占所有復(fù)發(fā)病人的50%以上,而5年后復(fù)發(fā)的病人則小于5%[12]。病人分子和基因水平紊亂的修復(fù),也許比生物治療所需的時(shí)間要長得多,而且,其前提是機(jī)體既不能被疾病因素壓倒,也不能被醫(yī)學(xué)干預(yù)所打倒。

    5 路在何方

    腫瘤的臨床治療確實(shí)是當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大難題,其難點(diǎn)在于兩個(gè)方面,首先是腫瘤的生物學(xué)機(jī)制和原理異常復(fù)雜,我們還無法完全解讀揭示;二是我們對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為特點(diǎn)和規(guī)律認(rèn)識(shí)有缺陷,臨床診療的理念、模式和具體方法需要進(jìn)行較大調(diào)整。在理念上首先要認(rèn)識(shí)腫瘤性疾病的本質(zhì),把治療的定位從追求消滅每一個(gè)腫瘤細(xì)胞調(diào)整到最大限度地清除已經(jīng)發(fā)生腫瘤性病變的組織,遏制和阻斷腫瘤的生物學(xué)機(jī)制,破壞和清除腫瘤的局部和全身環(huán)境。具體的方法應(yīng)該是在TCT模式的基礎(chǔ)上,充分發(fā)揮MDT的作用,系統(tǒng)綜合、科學(xué)序貫地發(fā)揮各種現(xiàn)代診療手段的作用,強(qiáng)調(diào)保護(hù)和治療并重、關(guān)護(hù)和治療并重;把精準(zhǔn)的基本內(nèi)涵貫穿于腫瘤臨床治療度量把握的全過程,始終重視機(jī)體能力在腫瘤治療過程中不可代替的關(guān)鍵作用。按照TCT的基本理念,根據(jù)每一個(gè)病人的特點(diǎn)和需求,設(shè)計(jì)和策劃全程、綜合、系統(tǒng)、完整、科學(xué)、序貫的診療方案,也許是目前條件下獲得更好臨床綜合效果的基本出路。

    [1] Jemal A,Tiwari RC,Murray T,et al.Cancer statistics,2004[J].CA Cancer JClin,2004,54(1):8-29.

    [2] Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer JClin,2014,64(1):9-29.

    [3] Huang M,Pinto A,Castillo RP,et al.complete serologic response to pembrolizumab in a woman with chemoresistant metastatic choriocarcinoma[J].JClin Oncol,2017,35(27):3172-3174.

    [4] Huang R,Wang G,Song Y,et al.Colorectal cancer stem cell and chemoresistant colorectal cancer cell phenotypes and increased sensitivity to Notch pathway inhibitor[J].Mol Med Rep,2015,12(2):2417-2424.

    [5] 張偉,吳瑾.腫瘤多藥耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志2015,29(4):364-367.

    [6] 程書鈞.腫瘤個(gè)體化診治的挑戰(zhàn)與方向[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(6):1-2.

    [7] Min BS,Kim JS,Kim NK,et al.Extended lymph node dissection for rectal cancer with radiologically diagnosed extramesenteric lymph nodemetastasis[J].Ann Surg Oncol,2009,16(12):3271-3278.

    [8] Narita T,Koie T,Ookubo T,et al.The impact of extended lymph node dissection versus neoadjuvant therapy with limited lymph node dissection on biochemical recurrence in high-risk prostate cancer patients treated with radical prostatectomy:a multi-institutional analysis[J].Med Oncol,2017,34(1):1.

    [9] Hu Q,Zhao F,Guo F,et al.Polymeric nanoparticles induce NLRP3 inflammasome sctivation and promote breast cancer metastasis[J].Macromol Biosci,2017,17(12):1700273.

    [10] Park J,WysockiRW,Amoozgar Z,etal.Cancer cells inducemetastasissupporting neutrophil extracellular DNA traps[J].Sci Transl Med,2016,8(361):361ra138.

    [11] Murlidhar V,Reddy RM,F(xiàn)ouladdel S,et al.Poor Prognosis indicated byvenouscirculating tumorcellclustersinearly-stage lungcancers[J].Cancer Res,2017,77(18):5194-5206.

    [12] Liu C,Sun L,Xu J,et al.Clinical efficacy of postoperative adjuvant transcatheter arterial chemoembolization on hepatocellular carcinoma[J].World JSurg Oncol,2016,14:100.

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