聚乙二醇4000治療便秘的研究進展

趙德杰，解廣東，喬全來，張玉冬，李法杰，劉 明

便秘是一種常見的消化道疾病，好發(fā)于老年人、孕婦及兒童，世界范圍內患病率約為20.0%，我國成年人患病率為6.0%[1]。聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）4000是臨床最常用的滲透性通便藥物福松的主要成分，為NCCN指南推薦治療便秘藥物[2]，廣泛應用于便秘及結腸鏡檢查前腸道準備，具有重要的臨床價值。

1 作用原理

聚乙二醇4000通便作用與氫鍵有關。聚乙二醇4000每個分子中含有近100個氧原子，這些氧原子具有吸電子能力。而水分子中的氫（H）原子是給電子的，因此氧和氫很容易形成氫鍵，從而鎖住腸道中的H2O，延長水在腸道的停留時間。一方面軟化糞便，使之不易干結；另一方面，可以促進腸道蠕動，產生便意，從而排出軟便。聚乙二醇4000并不影響水、電解質吸收,安全可靠[3]。

2 臨床應用

2.1 單獨用藥 鐘渝等[4]選擇老年髖部骨折患者214例，隨機分為觀察組115例和對照組99例，并給予觀察組聚乙二醇4000口服。結果觀察組便秘發(fā)生率低于對照組。認為口服聚乙二醇4000防治老年髖部骨折圍手術期便秘效果明顯。術后制動、少動、疼痛都是便秘產生的原因，所以服藥期間配合手法按摩，促進胃腸蠕動，能夠減少便秘的發(fā)生。鄭曉蕾等[5]應用聚乙二醇4000治療結腸冗長癥，1袋/d，口服12 d，結果132名患者服藥期間均未出現明顯不良反應，其中46例完全緩解，70例好轉，總有效率為87.88%。聚乙二醇4000短期效果確切，但是結腸病理結構未變，想徹底改善癥狀，還需手術治療?？軠氐萚6]采用Meta分析，評價聚乙二醇4000治療8歲以下兒童的安全性和有效性。不良反應方面，4篇文獻報道未見不良反應，1篇文獻顯示腹瀉發(fā)生率低于氧化鎂組，1篇文獻顯示惡心發(fā)生率低于聚乙二醇4000電解質對照組。有效性方面，1篇文獻顯示用藥后4周每天大便次數聚乙二醇4000組與乳果糖對照組差值為0.36次，1篇文獻顯示用藥后12周每周大便次數聚乙二醇4000組和乳果糖對照組相近；治療4周后好轉率聚乙二醇4000組優(yōu)于氧化鎂對照組；治療4周后每周大便次數聚乙二醇4000組優(yōu)于聚乙二醇4000電解質對照組。說明聚乙二醇4000治療8歲以下兒童便秘安全，且療效較好。Bae[7]為了評價兒童長期服用聚乙二醇4000治療便秘的安全性，將100名已經服用聚乙二醇4000超過6個月的兒童分為4組進行臨床癥狀觀察和生化檢查，結果沒有患兒出現藥物不良反應。第1組有10名患者，用藥8.05個月時有1名兒童白細胞減少；第2組是在第1組結束后7.57個月后進行的，共有44名患者，其中有4名患兒血清磷酸鹽偏高，而其中的3名為原發(fā)，1名為新發(fā)，試驗結束后均恢復正常。第3、4組未出現生化結果異常。結果表明，聚乙二醇4000治療兒童便秘安全可靠。另外，聚乙二醇4000用藥時限、用藥劑量與高磷酸鹽血癥的發(fā)生沒有必然聯(lián)系。Esmaeilidooki 等[8]以羅馬3標準為基礎，對桂皮嘍乳液和聚乙二醇4000進行對比，其中57例患兒使用聚乙二醇4000，52名患兒應用桂皮嘍乳液，治療4周后，通過比較治療前后排便頻率、疼痛改善情況、有無大便失禁等，評價兩種藥物治療小兒功能性便秘的療效及安全性。結果桂皮嘍乳液組有86.5%患兒退出診斷標準，聚乙二醇4000組為77.1%；而聚乙二醇4000組在藥物依賴性方面則明顯優(yōu)于桂皮嘍乳液組。兩組均未出現明顯不良反應。桂皮嘍乳液作為波斯醫(yī)學推薦的植物通便藥，雖有近10個世紀的歷史，但是缺乏大樣本臨床藥物安全性研究。對聚乙二醇4000的研究較多，安全性和藥物依賴性均優(yōu)于桂皮嘍乳液。朱艷梅[9]治療老年習慣性便秘患者75例，其中對照組38例使用復方蘆薈膠囊，治療組37例口服聚乙二醇4000，結果治療組有效率為84.2%，高于對照組的75.7%；不良反應發(fā)生率治療組為5.3%，對照組為24.3%。聚乙二醇4000治療老年習慣性便秘效果顯著，即使合并心肌梗死、糖尿病等，也可放心使用[10]。Nimrouzi等[11]將傳統(tǒng)波斯藥物播娘蒿（Descurainia Sophia）與聚乙二醇4000進行了比較，D.sophia組患者56例，PEG組患者53例，均符合羅馬3診斷標準。治療3周后，D.sophia組有36人退出標準，PEG組有29人退出。另外，D.sophia組有5人、PEG組有6人出現腹部脹氣，但D.sophia的口味不被患者接受。雖然聚乙二醇4000治療效果較D.sophia稍差，但是仍然表現出良好的通便效果，而且安全性值得肯定。敬志敏等[12]采用隨機平行對照方法，將60例惡性腫瘤嗎啡后便秘患者分為對照組和治療組各30例，兩組分別給予聚乙二醇4000散和六味地黃丸聯(lián)合潤腸丸煎湯口服，結果治療組總有效率為76.7%，對照組總有效率為73.3%，治療組在縮短排便時間、降低排便難度、改善便質、改善排便間隔時間以及兼癥緩解情況均與對照組相當。說明聚乙二醇4000治療惡性腫瘤嗎啡后便秘療效顯著，但是惡性腫瘤患者往往體虛，胃腸動力下降，如果聯(lián)合腸道動力藥物，效果可能更佳。

2.2 聯(lián)合用藥 聚乙二醇4000聯(lián)合其他藥通便效果增強，但是大多數西藥副作用顯著。上官杰等[13]采用聚乙二醇4000聯(lián)合莫沙必利的方法治療便秘患者62例，總有效率高達98.39%，明顯高于單用莫沙必利組的46.77%。朱敏等[14]將98例帕金森患者分為試驗組和對照組各49例，其中對照組口服聚乙二醇4000，治療組則在此基礎上聯(lián)合使用比沙可啶，并從排便頻率、大便性狀、排便費力程度以及排便不盡感4個方面進行評分，收集便秘相關生活質量的調查問卷。結果兩組便秘相關癥狀積分比較，均有改善，且治療組優(yōu)于對照組；治療前后相關生活質量比較，治療組生活質量改善明顯。滲透性瀉藥福松聯(lián)合接觸性瀉藥莫沙比利、比沙可啶等，一方面保障腸道內水分對糞便的充分濕潤，另一方面又通過刺激腸黏膜神經，增加腸道蠕動，從而緩解便秘癥狀。但是長期服用接觸性瀉藥，除腹痛、腸鳴、腹瀉等常見副作用外，還可能產生心臟毒性。張軍鵬等[15]將104例便秘型腸易激綜合征患者隨機分為治療組54例和對照組50例，其中對照組給予馬來酸曲美布汀膠囊，治療組在此基礎上配合聚乙二醇4000散，療程均為4周。治療組與對照組腹部癥狀（腹痛、腹脹）緩解總有效率分別為96%和90%，不良反應率分別為4%和6%。聚乙二醇4000軟化糞便，增加糞便體積和重量，誘導肌源性蠕動，而馬來酸曲美布汀調節(jié)腸道動力，二者聯(lián)用提高了療效，同時減少了不良反應。郭雷[16]將96例便秘型腸易激綜合癥患者分為對照組和治療組各48例，對照組給予莫沙必利治療，治療組加服雙歧桿菌和聚乙二醇4000，療程均為4周。結果治療組總有效率為97.92%，對照組為60.42%。蔣婧等[17]同樣采用益生菌聯(lián)合聚乙二醇4000治療功能性便秘患者34例，對照組31例患者口服麻仁丸，結果觀察組有效率高達94.2%，對照組有效率為83.9%。腸道微生態(tài)是近幾年研究的熱點，有報道證實了益生菌對便秘型腸易激的治療作用。雙歧桿菌又是臨床使用最多的微生態(tài)菌種之一，通過改善腸內環(huán)境，維持腸道菌群穩(wěn)定，調節(jié)腸道激素的分泌，從而調控腸蠕動和腸液的分泌，達到通便的效果[18]。

2.3 聯(lián)合中藥 中藥治療便秘效果明顯，配合聚乙二醇4000效果更佳，目前用于老年及腫瘤患者居多。李海斌[19]運用芪蓉潤腸口服液聯(lián)合聚乙二醇4000治療老年人慢性便秘23例，治療8周后，顯效15例，有效7例，無效1例，總有效率為95.7%。期間出現腹痛1例，稀便2例，腸鳴、排氣增多1例。出現不良反應，可能與患者對藥物耐受和敏感程度不同有關。陳詩偉等[20]觀察四磨湯與聚乙二醇4000聯(lián)用治療高齡功能性氣秘患者的臨床快速療效，觀察組31例口服四磨湯聯(lián)合聚乙二醇4000，對照組35例單服四磨湯，治療周期均為1周。結果觀察組總有效率為93.5%，對照組為88.6%。高齡患者往往活動不便，又合并多種基礎疾病，機體耐受力降低，要求藥物治療必須快速起效、安全可控、簡便易服。四磨湯是治療氣秘的經典方，其中木香能使腸蠕動幅度和肌張力明顯增強，對胃排空和腸推動均有促進作用，對乙酰膽堿和組織胺所致的腸肌痙攣有對抗作用。烏藥可以增強配方中其它藥物的藥理作用，而且能興奮胃腸平滑肌使腸道收縮增強，配合聚乙二醇4000的潤腸軟便功能，治療氣秘效果明顯。李亞驛等[21]采用麻仁丸聯(lián)合聚乙二醇4000的方法，治療30例功能性便秘患者，總有效率高達96.7%；對照組30例患者則單服聚乙二醇4000，總有效率為76.7%。且試驗組與對照組比較，明顯縮短了首次排便時間。麻仁丸是成熟的潤下藥物，普遍用于老年性便秘，而聚乙二醇4000以潤便功能為主，二者合用，增強了潤下功能。癌癥患者往往正氣不足，加之放化療及止痛藥物的使用，更容易導致便秘，所以在治療過程中還需配合補益藥物，起到抵御癌病及促進胃腸蠕動的作用。鐘斌等[22]將60例晚期腫瘤化療后便秘患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組給予六位安消膠囊聯(lián)合聚乙二醇4000，對照組僅服用聚乙二醇4000，結果治療組有效率為93.33%，高于對照組的73.33%。六味安消中所含的土木香具有健脾消食，行氣止痛的作用，特別適合體虛化療術后患者。大黃所含大黃酸為瀉下的主要成分，能刺激大腸，增加蠕動而排便。再配合聚乙二醇4000的軟便功能，共奏補益通便之功。張晉[23]將120例癌癥重度便秘患者分為治療組A 40例、對照組B 38例和對照組C 42例，A組給予聚乙二醇4000聯(lián)合番瀉葉口服，B組給予等量福松，C組則單用番瀉葉，治療周期均為2周。結果3組患者起效時間分別為2d、4d、3.5d，3組總有效率分別為97.37%、80.56%、55%。番瀉葉瀉下效果明顯，而聚乙二醇4000則可以收澀水分，一瀉一收，相得益彰。

2.4 聯(lián)合物理療法 聚乙二醇治療便秘效果確切，配合物理療法效果更佳，但是遠期療效不確定。近年來針灸、推拿以及紅光照射等物理療法廣泛應用于便秘的治療，因其簡單、經濟、安全，備受推崇。王琳等[24]采用福松配合艾灸的方法治療肛腸病術后便秘患者40例，對照組40例單用艾灸治療，結果治療組總有效率達95%，對照組為70%。艾灸作為一種無創(chuàng)的物理治療方法，通過刺激穴位，達到行氣活血、溫經散寒、溫陽通腑的作用，從而促進腸道蠕動功能，達到排便效果。該方法簡單易行，起效快，但需要持續(xù)治療。朱丹等[25]運用聚乙二醇4000聯(lián)合推拿手法治療功能性便秘患者40例，選取中脘、大橫、關元等為主穴，對照組40例僅口服福松，結果治療組有效率為92.5%，對照組總有效率為67.5%。中醫(yī)推拿手法是通過對體表刺激，起到通經活絡、蕩滌積滯的作用。尤其是關元穴，位于腹部，按摩可直接刺激胃腸運動，同樣存在需要長期治療的問題。李雅潔等[26]將150例糖尿病便秘患者隨機分為綜合組、穴位埋線組、福松組各50例，綜合組給予穴位埋線配合口服聚乙二醇4000散；穴位埋線均為每周1次，聚乙二醇4000散20 g/d。均治療8周，結果綜合組總有效率為98.0%，優(yōu)于穴位埋線組的86.0%和福松組的78.0%。綜合組出現不良反應者2例，福松組6例，穴位埋線組0例。聚乙二醇4000治療糖尿病便秘療效顯著，聯(lián)合穴位埋線，不僅提升療效，而且減少了不良反應的發(fā)生。2.5 腸道清潔準備 腸道清潔準備是臨床常規(guī)操作，多是為手術、操作、分娩等做準備。除幫助病人排出糞便和積存的氣體外，還可以防止因麻醉導致的肛門括約肌松弛，同時可減輕術后腹脹。張隧峰等[27]將280例患者分成A、B、C 3組，采用3種不同的口服福松的方案進行清潔灌腸。其中A組和B組分別在檢查前晚20:00～21:00服用聚乙二醇4000溶液1L和2L；檢查當日，A組在7:00～10:00時服用剩余聚乙二醇4000溶液3L，而B組在8:00～10:00時服用剩余聚乙二醇4000溶液2L；C組則在檢查當日6:00～10:00時服用聚乙二醇4000溶液4 L。結果A組的腸道清潔有效率高，不良反應小，特別適用于睡眠質量差、體質差及便秘嚴重的患者。但福松服藥方案的選擇還需考慮患者體質，對于身體虛弱，陰虛較重的患者，使用福松時不可拘泥1 L加3 L的組合，應隨時觀察患者情況，進行調整。陳志遠等[28]將40例CT腸道鏡檢查患者平均分為試驗組和對照組各20例進行清潔灌腸，其中對照組患者僅口服聚乙二醇4000散，而試驗組則在口服聚乙二醇4000散之前加服比沙可啶。采用存留腸液評分、存留腸液CT值測定及存留糞塊評分來評價治療效果，結果試驗組存留腸液評分及存留糞塊評分均顯著低于對照組，試驗組與對照組存留腸液CT值沒有明顯區(qū)別。提示口服復方聚乙二醇4000之前吞服比沙可啶可明顯增強對腸液和腸道糞塊的清潔能力，卻不影響存留腸液CT值，還可增強對腸道糞塊的清潔能力，腸道清潔效果優(yōu)于單獨口服復方聚乙二醇4000。

3 結語

便秘是臨床常見癥狀，影響人們的生活質量。臨床使用的通便藥物種類繁多，而滲透性瀉藥聚乙二醇4000效果明顯且安全可靠。臨床中單用聚乙二醇4000通便效果可，聯(lián)合西藥療效更佳，但是所聯(lián)合的西藥往往副作用大，易形成依賴性。聯(lián)合物理療法近期效果尚可，但是遠期療效還需進一步證實。聚乙二醇4000聯(lián)合中藥，效果最好，且安全性高。