基于醫(yī)院信息系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤真實世界應(yīng)用特征研究

李澄++謝雁鳴++張寅++陳岑++莊嚴(yán)

摘要：目的 解析真實世界中使用復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤患者的人群特征、診斷特征、用藥特征，為復(fù)方苦參注射液臨床合理用藥提供參考。方法 基于全國范圍內(nèi)39家大型三甲中醫(yī)醫(yī)院及綜合性醫(yī)院信息系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)構(gòu)建的大型集成數(shù)據(jù)倉庫，提取2003年8月-2014年12月使用復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)。采用SAS9.3統(tǒng)計軟件，對人口學(xué)信息、診斷信息、醫(yī)囑用藥信息等進(jìn)行分析。結(jié)果 共納入22家醫(yī)院數(shù)據(jù)，涉及1510例患者，平均年齡（54.93±12.75）歲。入院科室以婦產(chǎn)科和腫瘤科為最多，入院方式以門診入院最為常見。單次用藥劑量為（14.53±4.24）mL，療程為（6.62±5.49）d。聯(lián)用西藥主要為抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、保肝藥、H1受體拮抗藥、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)藥。聯(lián)用中藥主要為清熱解毒劑、回陽救逆劑、益氣扶正劑、理氣劑、止血劑?；诔鲈恨D(zhuǎn)歸判定的治療總有效率為47.85%。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的人群特征明確，其真實世界臨床用藥劑量、療程范圍基本符合品種說明書相關(guān)界定，臨床聯(lián)合用藥類型廣泛。

關(guān)鍵詞：復(fù)方苦參注射液；卵巢惡性腫瘤；真實世界；醫(yī)院信息系統(tǒng)；電子醫(yī)療數(shù)據(jù)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.01.019

中圖分類號：R2-05；R273.731 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）01-0089-05

Application of Real World Fufang Kushen Injection in Treatment of Ovarian

Malignant Tumor Based on Electronic Medical Data of Hospital Information System

LI Cheng1，2， XIE Yan-ming1， ZHANG Yin1， CHEN Cen3， ZHUANG Yan4

1. Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700； 2. Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China； 3. School of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China； 4. Navy General Hospital of PLA， Beijing 100048， China

Abstract： Objective To analyze the population characteristics， diagnostic characteristics and drug characteristics of patients with ovarian malignant tumor in the real world； To provide references for the clinical rational use of Fufang Kushen Injection. Methods Based on the electronic medical data warehouse of hospital information system of 39 hospitals from nationwide， the use of Fufang Kushen Injection in the treatment and diagnosis of electronic health data in patients with ovarian malignant tumor from August 2003 to December 2014 were extracted. Analysis of frequency and rate were based on the description of the demographic information， diagnosis information， records information such as the characteristics of prescription drugs. Result Data of 22 hospitals， including 1510 cases of patients with ovarian malignant tumor. The average age of patients was （54.93±12.75） years old， and obstetrics and gynecology department and oncology department had the most hospitalized patients， and outpatient admission is the most common hospitalized way. The single dose was （14.53±4.24）mL， and the course of treatment was （6.62±5.49）d.

基金項目：國家科技重大專項-重大新藥創(chuàng)制（2015ZX09501004-001-002、2015ZX09501004-001-009）；北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金項目（JJ2014-53）；中國中醫(yī)科學(xué)院自主選題項目（Z0472、PY1303）

通訊作者：張寅，E-mail：coolzhangyin@sina.comendprint

In the treatment of ovarian malignant tumors， combined western medicines were mainly anti-tumor chemotherapy drugs， immunomodulators， hepatoprotective agents， H1 receptor antagonists and electrolyte balance regulator， while combined TCM were clearing heat and antidote medicine， tonifying yang qi medicine， tonifying qi medicine， regulating qi medicine， and hemostatic medicine. The total effective rate was 47.85%. Conclusion Population characteristics of Fufang Kushen Injection in the treatment of ovarian malignant tumors are clear； and the real world clinical dosage， course of treatment with instructions related to define the scope of the basic varieties. Clinical combination has a wide range of drugs.

Keywords： Fufang Kushen Injection； ovarian malignant tumor； realworld； hospital information system； electric medical records

復(fù)方苦參注射液（巖舒）于1995年上市，其以苦參為君藥，清熱、解毒、燥濕，白土苓為臣藥，解毒、除濕、止痛，共奏清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛之功[1]，臨床用于治療多種惡性腫瘤，可提高臨床治療總有效率、減低放化療不良反應(yīng)發(fā)生率、增強機體免疫力、緩解癌性疼痛、改善生存質(zhì)量、延長生存時間[2-5]。復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤機制包括抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡作用、增強化療藥物敏感性、免疫調(diào)控等[6]。

真實世界研究（real world study，RWS）是在具有廣泛代表性的樣本量基礎(chǔ)上，基于患者實際病情和意愿給予干預(yù)措施，并對各類臨床特征進(jìn)行觀察評價，其結(jié)果具有良好外推性[7]。醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）貯存的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)來源可靠、數(shù)據(jù)量巨大、數(shù)據(jù)真實準(zhǔn)確、架構(gòu)合理、信息全面，具有很好的真實世界臨床用藥研究價值。明確復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的真實世界臨床應(yīng)用特征，具有重要臨床意義，而目前基于大樣本數(shù)據(jù)的相關(guān)報道鮮見。本研究基于HIS大型集成數(shù)據(jù)倉庫[8-9]，揭示復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的真實世界臨床應(yīng)用特征，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)基于全國范圍內(nèi)39家大型三級甲等中醫(yī)醫(yī)院及綜合性醫(yī)院HIS電子醫(yī)療數(shù)據(jù)構(gòu)建的大型集成數(shù)據(jù)倉庫（中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供）。提取2003年8月-2014年12月使用復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)。1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入院第一診斷為卵巢惡性腫瘤，使用復(fù)方苦參注射液，且住院費用>1000元的患者數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：24 h出入院等非典型情況住院數(shù)據(jù)；醫(yī)囑記錄用藥狀態(tài)為“作廢”“取消”“退藥”“出院帶藥”的數(shù)據(jù)。

1.3 數(shù)據(jù)錄入及提取

鑒于各數(shù)據(jù)來源醫(yī)院臨床背景、HIS系統(tǒng)架構(gòu)不同、數(shù)據(jù)類型多樣，對各醫(yī)院原始HIS數(shù)據(jù)提取后，首先進(jìn)行數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化以整合為統(tǒng)一架構(gòu)的集成數(shù)據(jù)倉庫，基本數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)包括一般信息表、中西醫(yī)診斷信息表、醫(yī)囑用藥記錄信息表、輔助檢查結(jié)果記錄信息表等，各數(shù)據(jù)表的變量設(shè)定規(guī)范統(tǒng)一，以患者唯一ID作為數(shù)據(jù)表間關(guān)聯(lián)索引。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范

參照疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類第十次修訂本（ICD-10）[10]，結(jié)合目標(biāo)品種適應(yīng)癥疾病特征，對入院西醫(yī)診斷疾病名稱進(jìn)行規(guī)范。參照2015年版《中華人民共和國藥典》[11]對醫(yī)囑用藥信息進(jìn)行規(guī)范，將西藥藥品商品名規(guī)范為通用名，對西藥藥理作用進(jìn)行合并及規(guī)范，對中成藥成分功效相同但劑型不同者進(jìn)行合并及規(guī)范，根據(jù)成分及功能主治對中藥藥理作用進(jìn)行分類。

1.5 數(shù)據(jù)分析

采用Excel2007建立數(shù)據(jù)庫，采用SAS9.3統(tǒng)計軟件對納入數(shù)據(jù)的人口學(xué)特征、診斷特征、復(fù)方苦參注射液應(yīng)用特征、聯(lián)合用藥特征等進(jìn)行基于頻數(shù)與率的描述性統(tǒng)計分析，具體包括患者性別、平均年齡、入院病情、住院科室、住院天數(shù)、西醫(yī)診斷、治療結(jié)局、聯(lián)合用藥品種、聯(lián)合用藥藥理作用及復(fù)方苦參注射液單次使用劑量、用藥療程等。

2 結(jié)果

2.1 年齡情況

共納入使用復(fù)方苦參注射液的22家醫(yī)院數(shù)據(jù)，涉及1510例患者，年齡（54.93±12.75）歲，其中以45～64歲最多，其次為18～44歲、65～74歲，見表1。

2.2 入院信息

對1510例患者的入院方式、入院病情、入院科室、住院天數(shù)、住院費用、費用類別等信息進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析。其中病例記錄時間最早為2003年8月，最晚為2014年12月。大多數(shù)患者從門診就診并收入院（1464次，96.95%）、其次為急診（38次，2.52%）、其他（5次，0.33%）及缺失（3次，0.20%）。入院病情為“一般”最多（1270次，84.11%），其次為“急?！保?44次，9.54%）及缺失（96次，6.36%）。入院科室以婦產(chǎn)科為最多，其次為腫瘤科；住院天數(shù)在8～14 d范圍內(nèi)患者最多，其次為4～7 d、15～28 d。見表2、表3。endprint

住院費用最多集中在10 000～19 999元，見表4。費用類別多為醫(yī)保（1042次，69.01%），其次為自費（280次，18.54%）、公費（138次，9.14%）及其他（50次，3.31%）?；诔鲈恨D(zhuǎn)歸判定的治療總有效率為47.85%。

2.3 臨床診斷

西醫(yī)診斷以各類型惡性腫瘤為主，其中入院西醫(yī)診斷前3位的分別是卵巢惡性腫瘤、其他惡性腫瘤、高血壓病，見表5。

2.4 醫(yī)囑用藥

單次用藥劑量為（14.53±4.24）mL，其中單次劑量在10～19 mL范圍最多（1294次，85.70%），其次為20～29 mL（133次，8.81%）、30～40 mL（77次，5.10%）、<10 mL（6次，0.40%）。

2.4.1 療程

用藥療程為（6.62±5.49）d，多集中在≤3 d（719次，47.62%），其次為4～7 d（332次，21.99%）、8～14 d（267次，17.68%），見表6。

2.4.2 聯(lián)合用藥

聯(lián)用藥物包括617種西藥和185種中藥。聯(lián)用西藥以抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、保肝藥、H1受體拮抗藥、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)藥為主，聯(lián)用中藥以清熱解毒劑、回陽救逆劑、益氣扶正劑、理氣劑、止血藥為主，見表7、表8。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤用藥人群以中老年女性為主，其解釋可能包括：①卵巢高級別漿液性惡性腫瘤為輸卵管上皮內(nèi)惡性腫瘤形成后脫落種植于卵巢表面或內(nèi)陷至卵巢實質(zhì)，而低級別惡性腫瘤也可能由正常輸卵管上皮脫落至卵巢表面或形成包涵囊腫后再發(fā)生癌變。另外，持續(xù)排卵使卵巢表面上皮不斷損傷與修復(fù)，修復(fù)過程中卵巢表面及其內(nèi)陷的包涵囊腫上皮細(xì)胞可能發(fā)生基因突變，從而誘發(fā)卵巢惡性腫瘤。病情進(jìn)展隱匿且耗時相對較長，完成病程轉(zhuǎn)化者以中老年為主[12]。②卵巢惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個正虛邪實的過程，中老年女性由于機體機能活動的生理性衰退，常表現(xiàn)出臟腑機能衰退、陰陽失調(diào)、氣血虛弱等特點，易受風(fēng)寒濕熱之邪侵襲，同時由于處于圍絕經(jīng)期等特定的生理階段，易出現(xiàn)情志不暢，造成肝郁氣滯等，多種病因病機最終導(dǎo)致臟腑功能失常，氣機阻滯，瘀血、痰飲、濕濁等有形之邪凝結(jié)不散，停聚下腹胞宮，逐漸形成癥瘕積聚。住院費用最多集中在10 000～19 999元，費用類別多為醫(yī)?；颊?，這與復(fù)方苦參注射液被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》治療用藥的背景相符。因此，復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的人群特征明確，總體來說符合卵巢惡性腫瘤疾病的一般規(guī)律，且病情分布結(jié)果證實復(fù)方苦參注射液在不同病情嚴(yán)重程度的卵巢惡性腫瘤臨床治療中均得到相對廣泛的應(yīng)用。

西醫(yī)診斷方面，納入數(shù)據(jù)西醫(yī)診斷以各類型惡性腫瘤為主，基本符合復(fù)方苦參注射液說明書適應(yīng)癥。另外可見腹腔積液、腸梗阻、貧血、胸腔積液等多種常見并發(fā)癥，以及高血壓、糖尿病等人群常見基礎(chǔ)疾病，亦符合卵巢惡性腫瘤固有特征及常見合并病、并發(fā)癥特點[13-14]。

醫(yī)囑用藥方面，復(fù)方苦參注射液單次用藥劑量為（14.53±4.24）mL，其中在10～19 mL范圍內(nèi)最多，基本符合品種說明書及相關(guān)指南[15-16]，但有個別超出說明書使用情況，如單次用藥<10 mL或>30 mL。用藥療程為（6.62±5.49）d，多集中在≤3 d，其次為4～7 d及8～14 d，而相關(guān)指南中規(guī)定全身用藥總量200 mL為1個療程，可連續(xù)使用2～3個療程，可見真實世界實際用藥療程較短，可能與臨床上醫(yī)院對住院時間的嚴(yán)格控制有關(guān)[17-18]。

復(fù)方苦參注射液聯(lián)用西藥有抗腫瘤化療藥、免疫調(diào)節(jié)藥、保肝藥、H1受體拮抗藥、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)藥等，聯(lián)用范圍廣泛，可切實提高總有效率、減低放化療不良反應(yīng)發(fā)生率、緩解癌性疼痛、增強機體免疫力、改善生存質(zhì)量、延長生存期[2-5]。聯(lián)用西藥組合體現(xiàn)了抑制腫瘤細(xì)胞增殖、控制感染、改善代謝與電解質(zhì)平衡、緩解惡心嘔吐、減輕放化療不良反應(yīng)、緩解局部壓迫水腫、緩解癌性疼痛等臨床要點，符合相關(guān)臨床指南[17]。聯(lián)用中藥方面，復(fù)方苦參注射液與清熱解毒劑、回陽救逆劑、益氣扶正劑、理氣劑、止血藥聯(lián)用較常見。卵巢惡性腫瘤外因多為六淫之氣及毒邪內(nèi)侵，如平素寒溫失宜、飲食不節(jié)、勞倦過度，導(dǎo)致臟腑、氣血功能虛衰，毒邪內(nèi)生而致病；或毒邪內(nèi)生之后，復(fù)感六淫邪氣，邪毒留滯，與氣、血、痰、濕等互結(jié)。內(nèi)因常為情志因素導(dǎo)致沖任及臟腑氣血功能失調(diào)，邪毒內(nèi)蘊。復(fù)方苦參注射液功用清熱解毒、行氣破血、消癥散結(jié)，聯(lián)用上述中藥組合體現(xiàn)了祛邪扶正、攻補兼施的中醫(yī)辨證論治診療理念。復(fù)方苦參注射液真實世界聯(lián)用中西藥治療卵巢惡性腫瘤，符合中西醫(yī)結(jié)合臨床治療實際，符合相關(guān)臨床指南[18]。

本研究的人口學(xué)信息、中西醫(yī)診斷信息、醫(yī)囑用藥信息數(shù)據(jù)來源為中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究所建立的大型HIS集成數(shù)據(jù)倉庫[8-9]，數(shù)據(jù)體量可觀、維度豐富、真實準(zhǔn)確、架構(gòu)合理，可以反映復(fù)方苦參注射液真實世界臨床應(yīng)用背景及現(xiàn)狀，為基于大數(shù)據(jù)的臨床實效研究提供了可靠數(shù)據(jù)支撐。需要注意的是，由于HIS數(shù)據(jù)來源于臨床診療一線，是醫(yī)師根據(jù)患者病情實際臨床診療過程的直接記錄，可能存在數(shù)據(jù)缺失、混雜因素等問題。因此，在提取數(shù)據(jù)后，應(yīng)對數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)化、規(guī)范化等預(yù)處理，以保證研究結(jié)果客觀反映真實世界數(shù)據(jù)特征。

綜上，復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的人群特征明確，符合疾病一般規(guī)律；其真實世界臨床用藥劑量、療程范圍基本符合品種說明書相關(guān)界定；臨床聯(lián)合用藥類型廣泛。上述人群特征、臨床診斷特征、醫(yī)囑用藥特征的解析具有重要臨床意義，結(jié)合專業(yè)知識研判，可為提升復(fù)方苦參注射液治療卵巢惡性腫瘤的臨床合理應(yīng)用提供有益借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.腫瘤中醫(yī)診療指南：ZYYXH/T136～156-2008[S]. 2008：65，81.endprint

[2] 李春梅.復(fù)方苦參注射液的臨床應(yīng)用[J].疾病監(jiān)測與控制雜志，2010， 4（6）：330-332.

[3] 夏樂敏.復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18（4）：365-367.

[4] GUO Y M， HUANG Y X， SHEN H H， et al. Efficacy of compound kushen injection in relieving cancer-related pain：a systematic review and meta-analysis[J]. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine，2015，2015（4）：319-341.

[5] 張文謹(jǐn)，海麗娜，連增林.復(fù)方苦參注射液抗腫瘤作用及其機制實驗研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（8）：101-103.

[6] 陳世偉，張利民.腫瘤中西醫(yī)結(jié)合治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001：600.

[7] 李金根，姜眾會，高鑄燁，徐浩.真實世界研究在中醫(yī)藥臨床研究中的應(yīng)用[J].世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，19（1）：78-82.

[8] 楊薇，謝雁鳴，莊嚴(yán).基于HIS現(xiàn)實醫(yī)療情況下HIS數(shù)據(jù)倉庫探索上市后中成藥安全性評價方法[J].中國中藥雜志，2011，36（20）：2779-2782.

[9] 莊嚴(yán)，謝邦鐵，翁盛鑫，等.中藥上市后再評價HIS“真實世界”集成數(shù)據(jù)倉庫的構(gòu)建與實現(xiàn)[J].中國中藥雜志，2011，36（20）：2883.

[10] 北京協(xié)和醫(yī)院世界衛(wèi)生組織疾病分類合作中心.疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類第十次修訂本（ICD-10）：1卷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996.

[11] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[12] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：321-331.

[13] 楊華，郎景和.歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會對新發(fā)和復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的診斷、治療和隨訪制定的臨床實踐指南[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2011，38（3）：256-260.

[14] 董雙菊，張崇海.惡性腫瘤與糖尿病的關(guān)系——附125例報告[J].腫瘤防治雜志，2000，7（5）：553.

[15] 花寶金.中醫(yī)臨床診療指南釋義：腫瘤疾病分冊[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2015：87.

[16] 顧晉，石遠(yuǎn)凱，孫忠實.臨床路徑治療藥物釋義：腫瘤疾病分冊[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2014：427.

[17] 盧淮武，謝玲玲，林仲秋.《2016NCCN卵巢癌臨床實踐指南（第1版）》解讀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2016，32（8）：761-768.

[18] 林洪生.惡性腫瘤中醫(yī)診療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：200-204.

（收稿日期：2017-02-23）

（修回日期：2017-03-23；編輯：向宇雁）endprint