卡貝縮宮素與欣母沛用于陰式分娩預(yù)防產(chǎn)后出血療效觀察

連云云+雷霞

[摘要] 目的 探討卡貝縮宮素與欣母沛在陰式分娩中預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床效果，為臨床治療方案的選擇提供理論依據(jù)。 方法 本研納入2016年1～11月我院產(chǎn)科接收的有產(chǎn)后出血高危因素的產(chǎn)婦240例。按數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，觀察組（娩出后給予卡貝縮宮素）120例，對(duì)照組（胎兒娩出后應(yīng)用欣母沛）120例，比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h、4 h出血量、分娩前后血紅蛋白濃度下降幅度及兩組不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 兩組產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、4 h出血量比較差異無統(tǒng)學(xué)計(jì)意義（P>0.05）；兩組分娩前后血紅蛋白濃度變化比較差異無統(tǒng)學(xué)計(jì)意義（P>0.05）；觀察組藥物不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛、面部潮紅）發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 與欣母沛相比，卡貝縮宮素在預(yù)防陰式分娩產(chǎn)后出血方面有相同的療效，且卡貝縮宮素不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞] 卡貝縮宮素；欣母沛；陰式分娩；產(chǎn)后出血

[中圖分類號(hào)] R737.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）33-0053-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of carbetocin and carprost tromethamine in preventing postpartum hemorrhage of vaginal delivery， and to provide a theoretical basis for the selection of clinical treatment options. Methods 240 cases of maternal women who had high risk factors of postpartum hemorrhage from January 2016 to November 2016 in the Department of Obstetrics of our hospital were included. According to the digital method， the patients were randomly divided into the observation group（n=120） given carbetocin after delivery of fetus and the control group（n=120） given carprost tromethamine after the delivery of the fetus. The bleeding volume at 2h and 4h after delivery， the reduction of hemoglobin concentration before and after delivery and the adverse reactions between the two groups were compared. Results There was no significant difference in bleeding volume between the two groups during delivery， at 2h and 4h after delivery（P>0.05）. There was no significant difference in hemoglobin before and after delivery between the two groups（P>0.05）. The incidence of adverse drug reactions（nausea， vomiting， abdominal pain， facial flushing） was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Carbetocin has the same effect in preventing postpartum hemorrhage of vaginal delivery compared with that of carprost tromethamine， and the carbetocin has less adverse effects.

[Key words] Carbetocin； Carprost tromethamine； Vaginal delivery； Postpartum hemorrhage

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦分娩期間的嚴(yán)重并發(fā)癥，產(chǎn)婦產(chǎn)后出現(xiàn)嚴(yán)重出血時(shí)很可能會(huì)造成產(chǎn)婦休克甚至死亡，也是造成產(chǎn)婦死亡的首要因素，國(guó)內(nèi)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血導(dǎo)致死亡的發(fā)生率占分娩總數(shù)的2%～3%，對(duì)產(chǎn)后出血進(jìn)行有效的預(yù)防和治療是產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員重要的工作內(nèi)容，也是提高女性衛(wèi)生保健的關(guān)鍵[1]。子宮收縮乏力、產(chǎn)道損傷、胎兒肥大、胎盤異常、產(chǎn)婦凝血功能障礙等因素均可能會(huì)造成產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，其中宮縮乏力占首位，約占70%～80%[2-3]。目前我國(guó)用于預(yù)防產(chǎn)后出血的主要藥物有縮宮素類及前列腺素、麥角新堿類藥物，催產(chǎn)素是國(guó)內(nèi)產(chǎn)科臨床分娩期間用來預(yù)防產(chǎn)后出血的常規(guī)藥物，主要作用部位在子宮體部，能夠增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度刺激子宮平滑肌的收縮，達(dá)到抑制子宮產(chǎn)后出血的目的。但單用催產(chǎn)素對(duì)于具有產(chǎn)后出血高危因素的產(chǎn)婦及未成熟子宮效果不太理想，臨產(chǎn)前的子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)最為靈敏，但是催產(chǎn)素被代謝的速度較快，藥物半衰期短，并不能長(zhǎng)期持續(xù)的保持藥物濃度，同時(shí)還很容易受到女性雌性激素影響，不宜大量使用[4]。本研究對(duì)卡貝縮宮素和欣母沛用于預(yù)防陰式分娩產(chǎn)后出血的效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料endprint

納入2016年1～11月本院產(chǎn)科分娩室行陰式分娩且有產(chǎn)后出血高危因素的產(chǎn)婦240例。年齡22～41歲，平均（27.97±6.39）歲；孕周37～42周，平均（39.65±1.30）周；其中巨大兒52例、羊水過多9例、多胎妊娠9例、子宮肌瘤16例、妊娠期糖尿病103例、產(chǎn)程較長(zhǎng)者51例；納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷為正常足月產(chǎn)婦；②肝腎功能正常；③對(duì)藥物不過敏；④符合陰式分娩；⑤有產(chǎn)后出血高危因素，如羊水過多、妊娠期糖尿病、產(chǎn)程異常、妊娠合并子宮肌瘤等；⑥臨床資料完整且簽署知情同意書。排除有肝腎疾病者、凝血功能障礙者、有過輸血史及手術(shù)史者、前置胎盤、胎盤早剝、家族遺傳病史者等。入選患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組（n=120）和對(duì)照組（n=120），兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

觀察組胎兒娩出后，給予卡貝縮宮素[巧特欣，輝凌制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093500，規(guī)格100 μg/l mL]100 μg子宮體肌肉注射。

對(duì)照組待胎兒娩出后，給予子宮體肌肉注射欣母沛（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格250 μg/l mL）250 μg。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、24 h出血量、分娩前后血紅蛋白濃度（Hb）變化情況及子宮收縮情況。出血量的測(cè)量采用容積法、稱重法[5]。記錄并比較兩組首次用藥后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。產(chǎn)后出血量的測(cè)量[6]：采用容積法+稱重法。自然分娩產(chǎn)婦待羊水流凈后，將聚血盆（帶刻度）置于產(chǎn)婦臀下收集血液；剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦用吸引器計(jì)量+稱重計(jì)量。采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定患者分娩前后血紅蛋白（Hb）水平；子宮收縮效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：有效：子宮質(zhì)地硬，收縮良好，輪廓清楚，出血明顯減少、出血量小于每小時(shí)50 mL，生命體征平穩(wěn)，尿量每小時(shí)大于30 mL；無效：子宮質(zhì)地軟，收縮乏力或欠佳，出血量大，患者有出血或休克征象（血壓下降，脈博加快、少尿或無尿，面色蒼白等）。有效率=（有效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、24 h出血量、分娩前后血紅蛋白濃度情況比較

兩組產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、24 h出血量比較差異無統(tǒng)學(xué)計(jì)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組分娩前后血紅蛋白濃度情況比較

兩組分娩前后血紅蛋白濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組子宮收縮有效率比較

觀察組、對(duì)照組子宮收縮有效率分別為87.50%、82.50%，兩組比較差異無統(tǒng)學(xué)計(jì)意義（P>0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組用藥后17例（14.16%）出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、面部潮紅等癥狀，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)43例（35.00%），觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

產(chǎn)后出血是臨床產(chǎn)科最危險(xiǎn)、最常見的并發(fā)癥，其定義為胎兒娩出之后24 h之內(nèi)產(chǎn)婦失血量大于500 mL，為孕產(chǎn)婦死亡原因之首，其中宮縮乏力引起的產(chǎn)后出血發(fā)生率占到所有誘因的75%～85%，死亡率極高[8]。臨床研究顯示[9]，產(chǎn)后出血一般在分娩結(jié)束后的2 h內(nèi)發(fā)生，子宮一旦發(fā)生出血，缺血缺氧致使其對(duì)藥物的敏感性嚴(yán)重下降，因此采取有效的防護(hù)措施積極加強(qiáng)、恢復(fù)子宮收縮對(duì)有效預(yù)防宮縮乏力引起的產(chǎn)后出血意義重大。傳統(tǒng)維持子宮收縮活性預(yù)防產(chǎn)后出血的主要藥物有縮宮素、麥角新堿類藥物，通過刺激子宮上段收縮，使子宮流血量減少；縮宮素是長(zhǎng)期以來治療和預(yù)防產(chǎn)后出血的一線藥物，可選擇性結(jié)合并激活子宮平滑肌的的縮宮素受體，增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮張力，加快收縮頻率，而且縮宮素起效快、副反應(yīng)少，價(jià)格便宜，因此長(zhǎng)期以來在臨床普遍使用?？s宮素是目前預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的常規(guī)藥物，其作用快，但半衰期較短，而且一旦受體位點(diǎn)飽和，增加藥物劑量將不起作用。此外，因個(gè)體反應(yīng)差異性較大，尤其對(duì)于子宮下段平滑肌收縮功能較差，因此在臨床中的使用收到制約和限制，也是近年來臨床醫(yī)生一直關(guān)注和研究改進(jìn)的重點(diǎn)之一。欣母沛（卡前列素氨丁三醇）是一種天然前列腺素F2α-15類衍生藥物，通過提高肌細(xì)胞Ca2+的濃度，抑制腺苷酸環(huán)化酶cAMP的形成，刺激縫隙連接形成，增加子宮平滑肌張力及增高子宮壓力，促進(jìn)子宮上段及下段同時(shí)收縮，從而快速閉合宮腔開放的血竇和血管，達(dá)到快速止血的作用，應(yīng)用后2～3 h其血漿濃度降至注射前水平，可結(jié)合鈣離子，促進(jìn)其向胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)移[10-13]。與傳統(tǒng)的前列腺素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇具有顯著的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，在宮體注射后15 min就可以達(dá)到血藥濃度的最高峰，起效迅速，在給藥劑量及給藥次數(shù)較少的情況下可以發(fā)揮強(qiáng)效而持久（作用時(shí)間可持續(xù)2～3 h）的刺激子宮平滑肌收縮作用，且不良反應(yīng)較少，近年來在臨床上逐漸得到應(yīng)用[14-16]。

欣母沛是近年來廣泛應(yīng)用于臨床治療因?qū)m縮乏力引發(fā)產(chǎn)后出血的一種新型藥物，欣母沛促進(jìn)子宮收縮具有起效快、生物活性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)。治療效果強(qiáng)于縮宮素。但也有研究認(rèn)為，由于妊娠子宮對(duì)促進(jìn)子宮收縮的藥物的敏感性及效果具有明顯的個(gè)體差異，因此在發(fā)生產(chǎn)后出血應(yīng)用藥物治療時(shí)，仍有一部分患者治療效果欠佳甚至治療無效[17]。同時(shí)，其價(jià)格相對(duì)昂貴，且多發(fā)惡心、腹痛等不良反應(yīng)，故影響了它的廣泛使用?？ㄘ惪s宮素是人工合成的縮宮素類似物，藥物半衰期長(zhǎng)，能選擇性的結(jié)合縮宮素受體，節(jié)律性的促進(jìn)子宮收縮，而且能夠在現(xiàn)有頻率基礎(chǔ)上增加子宮收縮張力?？ㄘ惪s宮素起效很快，相比于縮宮素，對(duì)縮宮素受體親和力更大，生物利用度更高，半衰期也長(zhǎng)，在第三產(chǎn)程，能比縮宮素發(fā)揮更好的治療效果。用藥后與縮宮素受體結(jié)合2 min內(nèi)即可達(dá)到子宮活性，單次靜脈用藥100 μg子宮收縮的效果相當(dāng)于持續(xù)靜點(diǎn)縮宮素16 h，卡貝縮宮素彌補(bǔ)了縮宮素半衰期短，生物利用度大，作用效果強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)產(chǎn)后子宮收縮的頻率、幅度、強(qiáng)度以及收縮次數(shù)均增強(qiáng)，且作用約持續(xù)12 h，而傳統(tǒng)催產(chǎn)素的持續(xù)時(shí)間僅為30～60 min，因此卡貝縮宮素具有起效迅速、效果持久的特點(diǎn)[18-21]。本次研究對(duì)卡貝縮宮素和欣母沛預(yù)防在陰式分娩產(chǎn)后出血的效果進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、4 h出血量比較差異均無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。研究結(jié)果與劉亞男等[22]結(jié)論相一致，表明卡貝縮宮素在陰式分娩預(yù)防產(chǎn)后出血方面與欣母沛有相同的療效，兩者無顯著差異。endprint

觀察組用藥后有17例（14.16%）出現(xiàn)惡心，嘔吐，面部潮紅、腹痛等癥狀，程度較輕，半小時(shí)內(nèi)均有消失。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)43例（35.00%），主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胸悶、面部潮紅、頭痛，用藥后部分產(chǎn)婦短期內(nèi)出現(xiàn)血壓升高，但均在30～45 min內(nèi)恢復(fù)正常，可能與前列腺素制劑對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有關(guān)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。有研究[23-24]稱欣母沛是前列素制劑，可使血壓增高，故慎用于有妊娠期高血壓疾病的患者。石照娣[25]報(bào)道在卡貝縮宮素與欣母沛腹產(chǎn)后出血療效比較的報(bào)道中也指出，欣母沛臨床不良反應(yīng)較高于卡貝縮宮素。

綜上所述，與欣母沛相比，卡貝縮宮素在陰式分娩預(yù)防產(chǎn)后出血方面有相同的療效，且卡貝縮宮素不良反應(yīng)較少。

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（收稿日期：2017-08-05）endprint