四補益青顆粒劑的制備及抗?jié)裥匝芯?/h1>

2018-01-11 09:08:50李雅明楊文娟楊義密黎雅寧

陜西科技大學(xué)學(xué)報訂閱 2018年1期 收藏

關(guān)鍵詞：制粒顆粒劑浸膏

王 蘭， 趙 鵬， 李雅明， 楊文娟， 焦 穎， 楊義密， 黎雅寧， 周 聰

(陜西科技大學(xué) 食品與生物工程學(xué)院， 陜西 西安 710021)

0 引言

四補益青顆粒劑是在原湯劑的基礎(chǔ)上研制而成的中藥顆粒劑，原處方來源于民間驗方，由“藥食同源”的龍眼肉、黃精、枸杞等組成，具有抗疲勞、滋補肝腎、延緩衰老、提高免疫以及防未病等保健功效[1-5].由于傳統(tǒng)湯劑服藥劑量大，攜帶、儲存、運輸?shù)炔槐?，而中藥顆粒劑具有服用劑量小、服用方便等優(yōu)點，故將其改為顆粒劑.

處方中的各味藥材多糖含量高、易吸潮、制備難，因此本文以顆粒的成型率、吸濕率、休止角等為考察指標(biāo)，對四補益青顆粒成型工藝及抗?jié)裥赃M行研究.

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

浸膏由陜西科技大學(xué)食品與生物工程學(xué)院實驗室自制；乳糖、氯化鈉、甘露醇(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)；可溶性淀粉、MCC、β-CD、山梨醇、麥芽糖(天津市天力化學(xué)試劑有限公司).

1.2 實驗儀器

GZX-GF101-2-BS-Ⅱ型電熱鼓風(fēng)干燥箱，上海越進醫(yī)療器械有限公司；HH-2型電熱恒溫水浴鍋，北京科偉儀器有限公司；98-1-C型數(shù)字控溫電熱套，天津市泰斯特儀器有限公司；BSA224S-CW型電子天平，賽多利斯科學(xué)儀器有限公司.

1.3 實驗方法

1.3.1 四補益青顆粒劑的制備

四補益青顆粒劑的制備方法為：輔料∶浸膏=4∶1混合均勻，過14目篩，60 ℃干燥1 h，整粒，即得(水分含量<8%).

1.3.2 單一輔料的吸濕性與成型率考察[6-9]

根據(jù)文獻資料及預(yù)實驗，選用乳糖、甘露醇、麥芽糖等7種輔料，分別過100目篩，各取約2 g平攤于干燥至恒重的稱量瓶中，開蓋置于干燥器中12 h以上脫濕平衡，備用.將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器置于室溫48 h，使其內(nèi)部相對濕度為72.5%，將上述裝有輔料的稱量瓶精密稱定重量后置于干燥器中，于0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h、120 h、144 h精密稱定稱量瓶與輔料的重量，按下式計算吸濕百分率、繪制吸濕曲線，對單一輔料進行吸濕能力考察，篩選出抗?jié)裥詮姷妮o料.

(1)

式(1)中：A—吸濕后浸膏粉的質(zhì)量，g；B—吸濕前浸膏粉的質(zhì)量，g.

將篩選出的輔料與浸膏混合制粒，以成型率、吸濕率為指標(biāo)，考察制粒效果、吸濕能力，繪制吸濕曲線.

1.3.3 混合輔料的吸濕性與成型率考察[6-9]

在單一輔料考察結(jié)果的基礎(chǔ)上，將篩選出的3種輔料，分別兩兩混合(1∶1)后與浸膏以4∶1的比例按“1.3.1”中的方法制粒，以成型率、吸濕率為指標(biāo)，考察制粒效果、吸濕能力，繪制吸濕曲線.

1.3.4 不同比例混合輔料的吸濕性與成型率考察[8]

在混合輔料考察結(jié)果的基礎(chǔ)上，選取抗?jié)裥詮姟⒅屏ＰЧ俺尚吐瘦^好的混合輔料，以不同比例混合后與浸膏粉混合后制粒，以成型率、吸濕率為指標(biāo)，考察制粒效果、吸濕能力，繪制吸濕曲線.

1.3.5 顆粒的性能檢查[10-16]

按照《中國藥典》2015年版，以休止角(α)、成型率、溶化性等為考察指標(biāo)，檢查四補益青顆粒劑的性能.

(1)流動性的測定

顆粒流動性用休止角(α)表示.采用固定漏斗法測定休止角，將漏斗固定在鐵架臺上，漏斗口下緣與坐標(biāo)紙的高度為H，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑(2R)，計算出休止角α.由Tgα=H(高度)/R(半徑)計算出α.

(2) 成型率的測定

將顆粒劑充分干燥后取30 g，精密稱定，依次通過一號篩和五號篩，收集通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒稱重，計算成型率.

(2)

(3) 溶化性的考察

按照《中國藥典》2015年版附錄，顆粒劑項下溶化性檢查標(biāo)準，取供試品10 g，接熱水200 mL，攪拌5 min，觀察顆粒溶化情況.

(4)臨界相對濕度的測定

為保證產(chǎn)品質(zhì)量，試驗對四補益青顆粒的引濕性及臨界相對濕度進行測定.配制不同相對濕度的飽和溶液，置于干燥器中，使形成各相對濕度環(huán)境，將顆粒干燥至恒重，在稱量瓶底部放人厚度約2 mm顆粒.精密稱定質(zhì)量，置各相對濕度飽和溶液的干燥器中(稱量瓶打開)，于25 ℃放置吸濕96 h后至恒重，精密稱定，計算吸濕率，繪制曲線得出臨界相對濕度.

2 結(jié)果與討論

2.1 單一輔料的吸濕性與成型率考察

對7種輔料進行吸濕能力考察，每種輔料平行做3份，計算吸濕百分率，取均值.以時間為橫坐標(biāo)，吸濕百分率為縱坐標(biāo)繪制吸濕曲線.結(jié)果如圖1所示.

圖1 單一輔料吸濕曲線

對7種輔料的吸濕曲線進行一元二次線性回歸，得出線性吸濕方程、初始吸濕速度、吸濕加速度及吸濕平衡量.結(jié)果見表1所示.

由表1可知，各輔料的初始吸濕速度為：乳糖<甘露醇

表1 單一輔料吸濕數(shù)據(jù)

初始吸濕速度反映藥物開始時的吸濕速度，吸濕加速度取決于輔料本身的吸濕能力和吸濕基團的分布.平衡吸濕量越小，抗?jié)裥栽綇?

經(jīng)分析可知，7種輔料中抗?jié)裥詮姷臑槿樘?、MCC、甘露醇.將這3種輔料分別與浸膏混合制粒，觀察制粒效果，計算成型率.結(jié)果見表2所示.

表2 單一輔料制粒效果

測定顆粒的吸濕率，繪制吸濕曲線，結(jié)果如圖2所示.

圖2 單一輔料制粒的吸濕曲線

對圖2吸濕曲線進行處理，結(jié)果見表3所示.

表3 單一輔料吸濕數(shù)據(jù)

由表2和表3分析可知，乳糖、甘露醇二者吸濕量較MCC小，但乳糖有液化現(xiàn)象，甘露醇有結(jié)塊現(xiàn)象，而MCC能很好地保持顆粒的形狀.

2.2 混合輔料的吸濕性與成型率考察

將MCC、乳糖、甘露醇兩兩混合(1∶1)后與浸膏以4∶1的比例按上述方法制粒，實驗過程同單一輔料考察相同.觀察制粒效果，計算成型率，結(jié)果見表4所示.

表4 混合輔料制粒效果

測定顆粒的吸濕率，繪制吸濕曲線，結(jié)果如圖3所示.

圖3 混合輔料吸濕曲線

對圖3吸濕曲線進行處理，結(jié)果見表5所示.

表5 混合輔料吸濕數(shù)據(jù)

由表5可知，吸濕速度為：(MCC+乳糖)<(乳糖+甘露醇)<(MCC+甘露醇)；吸濕加速度均相同；平衡吸濕量為：(MCC+乳糖)<(乳糖+甘露醇)<(MCC+甘露醇).乳糖和甘露醇與MCC和乳糖平衡吸濕率相差不大，從顆粒吸濕后的外觀性狀來看，由MCC和乳糖制得的顆粒外觀性狀最佳，無液化或結(jié)塊現(xiàn)象，制粒效果較其它兩種混合輔料好，故確定混合輔料為MCC和乳糖，需進一步考察MCC和乳糖的比例.

2.3 不同比例混合輔料的吸濕性與成型率考察

將MCC和乳糖按不同比例混合后與浸膏粉混合制粒，實驗過程同單一輔料考察相同.觀察制粒效果，計算成型率，結(jié)果見表6所示.

從顆粒的制粒效果和成型率來看：隨著乳糖含量的增加，顆粒粘結(jié)篩網(wǎng)的情況逐漸改善，但顆粒的細粉也逐漸增多，硬度也隨之降低，成型率在比例為MCC∶乳糖=1∶1.5時最佳.

測定顆粒的吸濕率，繪制吸濕曲線，結(jié)果如圖4所示.

表6 不同比例混合輔料制粒效果

圖4 不同比例混合輔料吸濕曲線

對圖4混合輔料吸濕曲線進行分析，結(jié)果見表7所示.

表7 不同比例混合輔料吸濕數(shù)據(jù)

從圖4和表7可得，浸膏與不同比例(MCC+乳糖)混合輔料混合，制得顆粒的吸濕加速度幾乎相同，初始吸濕速度為：(MCC∶乳糖=1∶2)<(MCC∶乳糖=1∶1.5)<(MCC∶乳糖=1.25∶1)<(MCC∶乳糖=2.5∶1)<(MCC∶乳糖=1∶1 <(MCC∶乳糖=1∶0.5)<(MCC∶乳糖=1.5∶1)，平衡吸濕量和顆粒的外觀有較大差別，平衡吸濕量為：(MCC∶乳糖=1∶2)<(MCC∶乳糖=1∶1.5)<(MCC∶乳糖=1∶1.25)<(MCC∶乳糖=1∶1)<(MCC∶乳糖=1.25∶1)<(MCC∶乳糖=1.5∶0.5)<(MCC∶乳糖=1∶1.5).

分析實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨著乳糖比例的增大，顆粒的平衡吸濕量逐漸降低，抗?jié)裥灾饾u增強，當(dāng)乳糖的量增加到一定的程度時，顆粒的平衡吸濕量變化趨于平衡狀態(tài)且出現(xiàn)液化傾向.而隨著MCC比例的增大，顆粒的平衡吸濕量較大，但實驗中發(fā)現(xiàn)當(dāng)MCC與乳糖比例適中時，既有較高的抗?jié)裥杂帜鼙３州^好的顆粒狀態(tài).

綜合制粒效果、顆粒的成型率、吸濕性和外觀性狀，確定處方MCC∶乳糖=1∶1.5為最優(yōu)輔料配比，即浸膏∶混合輔料(MCC∶乳糖=1∶1.5)=1∶4，所制得顆粒能保持較好的顆粒狀態(tài)，成型率為94.56%.

2.4 顆粒的性能檢查

在前期試驗的基礎(chǔ)上，取規(guī)定量浸膏粉與輔料(MCC∶乳糖=1∶1.5)混合均勻(浸膏∶混合輔料=1∶4)，以休止角(α)、成型率、溶化性等為指標(biāo)對所制得的顆粒進行綜合評價.

2.4.1 流動性的測定

按照章節(jié)1.3.5中(1)所述方法，依次測定三批顆粒的流動性，結(jié)果見表8所示.

表8 顆粒流動性考察結(jié)果

休止角越小，流動性越好.一般認為α≤30 °流動性好，從表8可知，混合輔料(MCC∶乳糖=1∶1.5)制得的顆粒流動性好.

2.4.2 成型率的測定

按照章節(jié)1.3.5中(2)所述方法測定顆粒的成型率，結(jié)果見表9所示.

表9 顆粒成型率考察結(jié)果

不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒及粉末總和占比越小，顆粒成型性越好.根據(jù)表9可得，占比均小于15%，由此說明混合輔料(MCC∶乳糖=1∶1.5)制得的顆粒成型率好.

2.4.3 溶化性的考察

按照《中國藥典》2015年版附錄[10]，顆粒劑項下溶化性檢查標(biāo)準對四補益青顆粒劑進行檢查，結(jié)果見表10所示.

表10 溶化性結(jié)果

溶解速度越快，澄青度越好，可見異物越少，說明顆粒的溶化性越好.從表10可知，混合輔料(MCC∶乳糖=1∶1.5)制得的顆粒溶解性好.

2.4.4 臨界相對濕度的測定

按照章節(jié)1.3.5中(4)所述方法，配制不同相對濕度的飽和溶液，計算吸濕率.以吸濕率為縱坐標(biāo)，相對濕度為橫坐標(biāo)作圖，根據(jù)做圖法得出各處方的臨界相對濕度值.結(jié)果見表11和圖5所示.

表11 顆粒CRH的測定數(shù)據(jù)

圖5 四補益青顆粒在不同溫度下的吸濕率

由圖5中曲線作切線，切線相交處向橫軸做垂線，即得臨界相對濕度為67.68%，而浸膏直接干燥得到的浸膏粉臨界相對濕度為55.55%，前者與后者相對臨界相對濕度提高了12.18%，這說明添加一定量輔料后，顆粒的抗?jié)裥阅軌虻玫礁纳?

3 結(jié)論

通過測定吸濕性、成型率等指標(biāo)確定了四補益青顆粒劑的處方為混合輔料(乳糖∶MCC=1.5∶1)∶浸膏=4∶1.成型工藝為混合輔料∶浸膏=4∶1混合均勻，過14目篩，60 ℃干燥，整粒，得到抗?jié)裥詮?、成型率高的顆粒.綜合性能指標(biāo)考察結(jié)果，說明四補益青顆粒劑符合要求，且制備工藝簡單可行.

[1] 賀 寅.龍眼多糖制備工藝及其抗氧化活性研究[D].北京:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院,2011.

[2] 李 麗,田麗娜,任振興,等.黃精多糖的結(jié)構(gòu)分析及功能活性研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(15):231-234.

[3] 楊華杰,龔千鋒.黃精炮制研究的進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2017,23(3):216-222.

[4] 徐兵兵,于勇杰,吳 帆,等.黃精多糖研究綜述[J].中國野生植物資源,2015,34(4):38-46.

[5] 如克亞·加帕爾,孫玉敬,鐘烈州,等.枸杞植物化學(xué)成分及其生物活性的研究進展[J].中國食品學(xué)報,2013,13(8):161-172.

[6] 范凌云,余 琰,高建德,等.不同輔料對三黃粉吸濕性的影響[J].中成藥,2015,37(12):2 764-2 766.

[7] 楊 晶,湯成成,王雅潔,等.輔料和粒徑對黃芪浸膏吸濕性影響的研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2017,34(2):235-241.

[8] 劉志剛,李雪玲,李沙沙,等.常見藥用輔料對毛冬青總黃酮吸濕性的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(1):24-27.

[9] 常美月,石 光,譚美月,等.不同輔料對人參提取物吸濕性影響研究[J].中國民族民間醫(yī)藥,2015,24(4):12-16.

[10] 中華人民共和國國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(第一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.

[11] 李 茜,蔣宇宇,張 剛,等.太芪培元顆粒的成型工藝優(yōu)選[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(16):34-36.

[12] 王二麗,郭素華,許 飛.養(yǎng)心安神顆粒成型的工藝研究[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,23(6):36-41.

[13] 何 萍,黃紅英,賈守宇.藏藥景天掌參復(fù)方顆粒制劑成型工藝的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2015,26(12):2 919-2 920.

[14] 宋怡敏,毛跟年,郭 倩.速溶阿膠顆粒的制備工藝研究[J].陜西科技大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2011,29(5):31-34.

[15] 戴國梁,朱立靜,宗 陽,等.芍藥顆粒劑制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準[J].安徽科技學(xué)院學(xué)報,2016,30(4):31-34.

[16] 薛志紅.參芪養(yǎng)心顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準研究[D].合肥:安徽中醫(yī)藥大學(xué),2016.

猜你喜歡

制粒顆粒劑浸膏

制粒小球的行為對燒結(jié)制粒過程的影響

山東冶金(2023年4期)2023-08-31 04:09:18

配加生石灰的兩段式圓筒鐵礦制粒行為研究

中南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)(2022年8期)2022-09-21 09:56:56

服用顆粒劑藥品避免四誤區(qū)

老年博覽·上半月(2022年10期)2022-05-30 10:48:04

顆粒劑四君子膏對脾氣虛證模型大鼠心功能的影響

世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化(2021年5期)2021-11-05 06:53:58

青橄欖浸膏的提取及其抗氧化活性研究

天然產(chǎn)物研究與開發(fā)(2019年1期)2019-03-01 05:41:26

青蒿鱉甲顆粒一步制粒工藝的優(yōu)化

中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:13:08

中藥浸膏粉吸濕性的評價方法

中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12

板藍根顆粒劑或可影響降壓

家庭科學(xué)·新健康(2015年6期)2015-06-04 14:10:48

Priority probability deceleration deadline-aware TCP

Journal of Systems Engineering and Electronics(2015年3期)2015-04-11 02:35:37

反相高效液相色譜法測定暖宮孕子丸浸膏中黃芩苷含量

中國藥業(yè)(2014年21期)2014-05-26 08:56:32

陜西科技大學(xué)學(xué)報2018年1期

陜西科技大學(xué)學(xué)報的其它文章

皮革中游離甲醛測定方法的研究進展

SrO改性SiO2-B2O3-CaO-P2O5系生物玻璃的制備及體外生物活性研究

超聲波協(xié)同混凝劑投加技術(shù)處理生活污水

高鋁玻璃高透蒙砂的制備工藝研究

酮肼交聯(lián)聚丙烯酸酯紙張表面施膠劑的制備及性能研究

新型營養(yǎng)沙棘醋制備工藝研究