胃粘膜血清活檢技術(shù)在萎縮性胃炎與胃癌篩查中的價值研究

熊莉娜　馬靜

[摘 要] 目的：探究胃粘膜血清活檢技術(shù)在萎縮性胃炎與胃癌篩查中的價值，為萎縮性胃炎與胃癌的篩查提供參考。方法：選取183例萎縮性胃炎患者、31例胃癌患者和50名健康體檢者（對照組）。比較其幽門螺桿菌（Hp）感染情況，并應(yīng)用胃粘膜血清活檢技術(shù)，檢測3組受試者胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ、胃泌素17（G17）水平并計算幽門螺桿菌IgG抗體（Hp-IgG）陽性率，分析胃粘膜血清活檢技術(shù)所得結(jié)果鑒別診斷萎縮性胃炎、胃癌的效能。結(jié)果：對照組Hp-IgG陽性率低于萎縮性胃炎組、胃癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；萎縮性胃炎組與胃癌組Hp-IgG陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與對照組相比，萎縮性胃炎組、胃癌組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ依次降低，G17依次升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PG+G17+Hp-IgG篩查萎縮性胃炎的靈敏度、特異性分別為70.39%、92.44%，篩查胃癌的靈敏度、特異性分別為57.62%、92.35%，均高于PG單獨(dú)檢測、PG+G17檢測。ROC曲線顯示，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G17最佳臨界值診斷萎縮性胃炎、胃癌的曲線下面積（AUC）均大于0.60。結(jié)論：胃粘膜血清活檢技術(shù)有助于萎縮性胃炎與胃癌的早期篩查，能夠?yàn)樯鲜霾∽兊脑缙诤Y查提供可靠參考，從而指導(dǎo)胃癌及癌前病變的早診早治。

[關(guān)鍵詞] 胃粘膜血清活檢；萎縮性胃炎；胃癌；篩查

中圖分類號：R573 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-081-03

DOI：10.11876/mimt201705033

大量研究表明，胃癌的早期診斷與治療對于改善患者預(yù)后具有重要意義，但當(dāng)前胃癌的診斷仍依賴胃鏡及胃鏡下活檢，大范圍篩查受限[1]。作為胃癌癌前病變，萎縮性胃炎的明確診斷也需依靠胃鏡活檢，無法做到早期篩查[2]。近年來，聯(lián)合檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ、胃泌素17（G17）、幽門螺桿菌IgG抗體（Hp-IgG）的胃粘膜血清活檢技術(shù)在篩查萎縮性胃炎和胃癌中備受關(guān)注，上述指標(biāo)的變化能夠?yàn)榘┣拔刚衬げ∽兊呐袆e提供參考[3]。此次研究就該技術(shù)在萎縮性胃炎與胃癌篩查中的價值進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2013年5月～2016年5月參照2006年上海全國慢性胃炎會議、NCCN制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診[4-5] 確診的183例萎縮性胃炎患者、31例胃癌患者入組，并選取同期50名健康體檢者做為NC組。各組受試者對此次研究均知情同意，入組前1周內(nèi)無質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等相關(guān)藥物使用史，排除合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，肝、腎疾病，全身其他組織器官占位性病變及自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 檢測方法

抽取3組受試者空腹12 h肘靜脈血5 mL，室溫靜置10 min后以2000 r/min離心15 min（離心溫度4℃），留取血清分裝于0.5 mL Eppendorf管內(nèi)，-70℃保存，統(tǒng)一檢測[6]。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測PGⅠ、PGⅡ、G17及Hp-IgG，試劑盒均購自芬蘭BIOHIT公司，檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書。

1.3 分析方法

比較3組受試者Hp-IgG陽性率及血清PGⅠ、PGⅡ、G17檢測結(jié)果，參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，以Hp-IgG抗體≥30 EIU為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進(jìn)行分析，分析上述指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合篩查萎縮性胃炎、胃癌的靈敏度、特異性，使用受試者工作特征曲線（ROC）計算PG（PG+PGⅠ/PGⅡ）、G17、Hp-IgG聯(lián)合診斷萎縮性胃炎、胃癌的最佳臨界值及95%可信區(qū)間（95%CI）。

2 結(jié)果

2.1 Hp-IgG陽性率

NC組Hp-IgG陽性率32.00%低于萎縮性胃炎組68.85%、胃癌組64.52%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；萎縮性胃炎組與胃癌組Hp-IgG陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 血清指標(biāo)檢測結(jié)果

與NC組相比，萎縮性胃炎組、胃癌組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ依次降低，G17依次升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 胃粘膜血清活檢技術(shù)篩查萎縮性胃炎與胃癌的效能

PG單獨(dú)檢測（PGⅠ+PGⅠ/PGⅡ）篩查萎縮性胃炎與胃癌的靈敏度、特異性均偏低，PG+G17+Hp-IgG篩查萎縮性胃炎的靈敏度、特異性分別為70.39%、92.44%，篩查胃癌的靈敏度、特異性分別為57.62%、92.35%，均高于PG單獨(dú)檢測、PG+G17檢測。

2.4 胃粘膜血清活檢指標(biāo)篩查萎縮性胃炎與胃癌的截斷值

ROC曲線示，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G17最佳臨界值診斷萎縮性胃炎、胃癌的曲線下面積（AUC）均大于0.60，各指標(biāo)截斷值詳見表3。

3 討論

我國胃癌患者約占全球發(fā)病人口的35%，是胃癌高發(fā)國家[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展期胃癌的5年生存率不足50%，但早期胃癌患者5年生存率可達(dá)90%以上[9]，因此，胃癌的早期篩查、診斷與治療尤為重要。因此，國內(nèi)外學(xué)者一直致力于萎縮性胃炎與胃癌血清學(xué)篩查標(biāo)志物的尋找[10-11]。

胃粘膜血清活檢技術(shù)又稱血清胃功能檢測技術(shù)、胃四項檢查，是近年來引入我國的一項胃功能檢測新方案，該技術(shù)檢測指標(biāo)包括PGⅠ、PGⅡ、G17與Hp-IgG，其中，PGⅠ、PGⅡ同屬胃粘膜特異性功能酶-胃蛋白酶的無活性前體，前者主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，后者主要由胃粘膜腺體、近端十二指腸Brunner腺分泌，正常狀態(tài)下，大部分PG合成后均向腹腔分泌，而后在酸性胃液的作用下活化為胃蛋白酶，故通過血/粘膜屏障進(jìn)入血液循環(huán)的PG不足1%[12]。但本組萎縮性胃炎患者血清PGⅠ水平明顯高于正常人群，且胃癌患者血清PGⅠ水平進(jìn)一步上升，考慮與萎縮性胃炎、胃癌患者胃壁細(xì)胞量增加、胃泌酸細(xì)胞功能亢進(jìn)有關(guān)[13]；由于PGⅡ可由多種腺體產(chǎn)生，故在各種胃部疾病中，血清PGⅡ水平相對穩(wěn)定，而PGⅠ/PGⅡ比值變化即可反映胃體粘膜結(jié)構(gòu)與功能的病理生理改變[14]。endprint

G17是由胃竇粘膜G細(xì)胞分泌的一種可直接進(jìn)入血液循環(huán)的胃泌素活性成分，其血清水平變化與胃粘膜細(xì)胞功能狀態(tài)具有密切關(guān)聯(lián)：正常狀態(tài)下，進(jìn)食對G細(xì)胞的刺激可導(dǎo)致G17分泌增加，調(diào)節(jié)胃酸分泌，而萎縮性胃炎、胃癌患者胃竇粘膜結(jié)構(gòu)與功能的改變均可造成胃酸分泌減少，進(jìn)而導(dǎo)致G17分泌增加[15]。此外，有學(xué)者認(rèn)為，Hp感染導(dǎo)致的高胃泌素血癥也是造成血清G17水平顯著升高的原因[16]，此次研究萎縮性胃炎、胃癌患者Hp-IgG陽性率分別高達(dá)68.85%、64.52%，顯現(xiàn)出患者較高的Hp感染率。與此同時，Hp感染已被證實(shí)與萎縮性胃炎、胃癌的發(fā)病具有密切關(guān)聯(lián)，而Hp-IgG抗體陽性不僅可反映Hp感染，還表明胃粘膜處于Hp相關(guān)性炎癥狀態(tài)[17]。

為尋找PG、G17、Hp-IgG等胃粘膜血清活檢指標(biāo)在萎縮性胃炎與胃癌篩查最佳方法，此次研究結(jié)果表明，單獨(dú)參照PG的診斷價值受限，因PG僅可反應(yīng)胃體粘膜結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)[18]，而聯(lián)合G17、Hp-IgG可了解胃體、胃竇粘膜萎縮情況，其較高的靈敏度、特異性為更簡便地早期發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎、胃癌患者提供了可靠的手段。

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