單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎平治療小兒手足口病的效果分析

陳波

威遠縣人民醫(yī)院兒科，四川威遠 641200

手足口病為臨床治療中一種較為常見的由腸道病毒感染引起的出疹性疾病，具有高發(fā)病率、傳染性強特點，全年均可發(fā)病，年齡＜5歲的嬰幼兒為該病的高發(fā)群體[1]?；疾『?，患兒臨床癥狀主要表現(xiàn)為口腔、足、手等部位出現(xiàn)皰疹、皮疹、潰瘍，同時還伴有不同程度的咳嗽、發(fā)熱、腹瀉、嘔吐癥狀，少數(shù)患兒還會出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫、爆發(fā)性心肌炎、無菌性腦膜腦炎等嚴重并發(fā)癥，會對患兒健康造成重要影響，甚至可威脅患兒生命安全。因此，加強對小兒手足口病有效治療方式進行深入研究具有重要臨床意義。該次研究主要探討聯(lián)合使用單磷酸阿糖腺苷和喜炎平對手足口病患兒進行治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院于2015年4月-2017年1月收治的70例手足口病患兒作為對象。入選標準：符合《諸福棠實用兒科學》中手足口病診斷標準[2]者，家屬自愿簽署知情同意書者，無其他病毒型或細菌型感染性疾病者。按照家屬自由選擇的治療方式，將患兒分為對照組、觀察組。對照組30例，性別：男童18例，女童12例；年齡：5 個月～5 歲，平均（3.0±0.5）歲；病程：3～8 d，平均（4.3±1.1）d。 觀察組40 例，性別：男童29 例，女童11 例；年齡：6 個月～6 歲，平均（3.1±0.2）歲；病程：2～7d，平均（4.1±1.3）d。兩組在患兒一般資料構成對比上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組患兒均接受補液、降溫、電解質平衡維持等常規(guī)對癥治療及支持治療。在此基礎上，單獨應用喜炎平注射液（國藥準字：Z20026249）對30例對照組患兒進行治療。將10 mg/kg的喜炎平加入100 mL的生理鹽水，然后對患兒行靜脈滴注，次數(shù)為1次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合使用注射用單磷酸阿糖腺苷（國藥準字：H20084333）和喜炎平注射液（國藥準字：Z20026249）進行治療。將10 mg/kg的注射用單磷酸阿糖腺苷加100 mL的生理鹽水中，然后再對患兒行注射，次數(shù)為1次/d。同時，將10 mg/kg的喜炎平加入100 mL的生理鹽水，對患兒行靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標及效果判定標準

觀察患兒用藥治療后，皰疹消退、退熱、口腔潰瘍愈合時間以及住院時間。治療效果判定如下，治愈：患兒用藥治療48 h后，相關臨床癥狀均全部消失，各項臨床指標也均恢復正常；有效：接受治療48～72 h后，患兒存在的臨床癥狀均基本消失，相關臨床指標也基本恢復正常；無效：接受治療72 h后，患者臨床癥狀及臨床指標均無明顯改善?？傆行?治愈率+有效率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對研究中相關數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以“%”表示，采用χ2檢驗，差異比較P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的治療總有效率為95.00%（38/40），其中，28例為治愈，10例為有效，對照組的總有效率為76.67%（23/30），其中，14 例為治愈，9 例為有效，觀察組的治愈率、總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 組間相關癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組患兒皰疹消退、退熱、口腔潰瘍愈合平均時間以及住院平均時間均明顯短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 2組患兒癥狀消失及住院時間比較(±s)

表1 2組患兒癥狀消失及住院時間比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 退熱時間 皰疹消退時間口腔潰瘍愈合時間 住院時間對照組（n=30）觀察組（n=40）2.26±0.75（1.33±0.43）*3.48±0.49（2.02±0.43）*3.74±0.36（2.11±0.46）*6.39±1.32（5.22±1.17）*

2.3 組間不良反應比較

觀察組共有2例（5.00%）患兒出現(xiàn)不良反應，其中，1例為煩躁，1例為其他不良反應。對照組共有3例（10.00%）出現(xiàn)不良反應，其中2例為煩躁，1例為其他不良反應。組間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且2組患兒癥狀均為輕度，均無患兒出現(xiàn)過敏反應。

3 討論

手足口病的病原體主要為Cox、EV71或Echo、CoxB病毒為主，最常見的為EV71型和CoxA16型[3]。其中EV71感染者約占重癥病例上午75%級死亡病例的90%。手足口病的發(fā)生會嚴重影響患兒健康。因此，臨床上不斷加強對該病更加有效、安全的治療方案進行深入研究。目前，手足口病防治已經(jīng)成為一項備受關注的公共衛(wèi)生問題。有研究顯示，因EV71病毒感染使正常組織細胞發(fā)生變性，其DNA、RNA、蛋白質合成均會受到抑制，導致正常組織細胞結構、功能受到影響，進而導致病變發(fā)生[4]。也有研究顯示，手足口病患兒的T淋巴細胞免疫功能有明顯下降，原因可能為：手足口病患兒的T淋巴細胞總數(shù)相對較低，病情嚴重的患兒處于急性期時，T淋巴細胞總數(shù)更加少；疾病處于急性期時，T輔助細胞以及抑制性T淋巴細胞的數(shù)量均較低[5]。所以，諸多研究者均一致認為機體中T淋巴細胞免疫功能的下降與手足口病的發(fā)生、進展均存在密切相關性。

喜炎平為一種從植物穿心蓮全葉中提取而得的穿心蓮內酯，諸多臨床研究結果均已證實該種藥物對諸多種病毒均表現(xiàn)出較好的滅活作用，原因可能如下：穿心蓮內酯可促進巨噬細胞、中性粒細胞的巨噬細胞得到有效增強，進而促進脾臟淋巴細胞數(shù)量得到顯著增加，同時還可增加血清中溶菌酶的含量，對各種免疫球蛋白的合成產(chǎn)生有效抑制作用，進而使機體免疫力得到有效增強。有研究還發(fā)現(xiàn)，喜炎平可促進全身毛細血管壁通透性得到有效降低，進而能夠使急性炎癥得到有效改善，降低各重要臟器功能損傷，使循環(huán)血量得到有效維持，進而使機體能夠對相關病原體感染表現(xiàn)出良好的應激[6]。通過實施現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內酯在應用過程中表現(xiàn)良好抗細菌、抗炎性反應、抗腫瘤、抗病毒以及免疫調節(jié)等作用[7]。而單磷酸阿糖腺苷為一種在臨床治療中得到較為廣泛應用的人工合成腺嘌呤核苷類抗病毒藥。目前，臨床研究已證實。該種藥物應用于由單純帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒、乙肝病毒感染引起的疾病能夠取得較為理想的效果[8]。在藥理學方面，單磷酸阿糖腺苷是一種效果良好的抗脫氧核糖核酸病毒藥物，在應用過程中，藥物進入細胞之后，能夠經(jīng)過磷酸化生成阿糖腺苷三磷酸，然后再通過Ara-ATP競爭性結合至病毒DNAP上，對病毒核苷酸還原酶活性產(chǎn)生有效抑制作用，同時可對病毒DNA合成及分裂產(chǎn)生有效阻斷，促進病毒DNA活性得到有效降低，進而使機體免疫能夠得到增強。通過靜脈滴注方式應用單磷酸阿糖腺苷進行治療時，其血藥濃度能夠在30 min之內達到峰值，半衰期為3.5 h。因此，使用單磷酸阿糖腺苷對手足口病患兒進行治療時，藥物發(fā)生作用的時間相對較快，藥效持續(xù)時間較長，同時，有60%～80%的藥物能夠隨患者尿液排出，藥物對患兒肝腎產(chǎn)生的毒副作用較小，因此不會導致患兒出現(xiàn)嚴重不良反應。在該次研究中，觀察組患兒接受單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎進行治療后，僅有2例患兒出現(xiàn)輕度不良反應，無患兒出現(xiàn)過敏反應。聯(lián)合使用單磷酸阿糖腺苷和喜炎平進行治療，可對病毒DNA、RNA復制產(chǎn)生有效抑制作用，加快細菌凋亡速度，促進細菌活性減弱，因此能夠更快將引起手足口病的細菌殺滅，使患兒相關臨床癥狀得到更快改善。該次研究中，觀察組患兒同時使用兩種藥物進行治療后，患兒退熱、皰疹消退、口腔潰瘍愈合時間均顯著短于對照組，治療總有效率顯著高于對照組。

綜上所述，聯(lián)合使用喜炎平和單磷酸阿糖腺苷兩種藥物對手足口病患兒進行治療，可促進患兒臨床癥狀得到更快改善，加快患兒康復時間，且不良反應少。

[1]邱麗筠,郭愛麗,劉立娟,等.小兒手足口病患兒采用喜炎平聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療的臨床療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2017,16(1):350-351.

[2]周招鵬,胡夢澤.磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療小兒手足口病的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,9(9):764-765.

[3]羅紅芳,龍月婷,梁建華,等.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合黃芪注射液對小兒手足口病患者血清cTnI,IL-1β,IL-10及TNF-α水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2015,12(9):61-62.

[4]劉志群,羅如平,劉芙蓉,等.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病的臨床效果分析[J].臨床醫(yī)學工程,2016,1(5):88-89.

[5]麻海鵬,屠方琴,李峧霓,等.黃芪注射液聯(lián)合阿糖腺苷對小兒手足口病患者血清中炎癥因子水平等相關指標影響研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2017,18(4):306-307.

[6]萬玲.小劑量甲潑尼龍聯(lián)合注射用單磷酸阿糖腺苷治療小兒重度手足口病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2015,5(27):111-112.

[7]吳青蕓,代東平,劉紜江,等.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學研究與實踐,2016,15(8):200-201.

[8]郭懸崖.利巴韋林氣霧劑輔助醒腦靜注射液聯(lián)合阿糖腺苷治療小兒手足口病的臨床系統(tǒng)評價[J].臨床醫(yī)學工程,2017,11(2):496-497.