生發(fā)技術(shù)及評價(jià)模型的研究進(jìn)展

何秋星 張?zhí)? 梁國康 傅靜嫻 曾育聰 柏瑋 李濤 黃勁松

摘要：近年來，隨著脫發(fā)人數(shù)逐年遞增，防脫生發(fā)技術(shù)已經(jīng)引起越來越多人的關(guān)注，但由于導(dǎo)致脫發(fā)的因素復(fù)雜，且沒有合適的生發(fā)評價(jià)模型，因而防脫生發(fā)技術(shù)研究進(jìn)展緩慢。本文通過梳理國內(nèi)外文獻(xiàn)，對國內(nèi)外常見的生發(fā)技術(shù)及生發(fā)評價(jià)模型等進(jìn)行了綜述，并展望了未來防脫生發(fā)技術(shù)的發(fā)展趨勢。

[關(guān)鍵詞]生發(fā)技術(shù)；毛囊干細(xì)胞；評價(jià)模型；脫發(fā)

[中圖分類號]R758.71 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）09-0159-05

Abstract： Recently， as the number of hair loss increases year by year， anti-off hair growth technology has attracted more and more people's attention. However， due to the complex factors that cause hair loss，and there is no suitable hair growth evaluation model， research on hair loss prevention hair growth technology is progressing slowly. Base on the domestic and foreign research references，A review of common hair growth techniques and hair growth assessment models at home and abroad was made， and the trends are prospected in the future.

Key words：germinal technology；hair follicle stem cells；evaluation model； hair loss； review

脫發(fā)為當(dāng)前皮膚科常見疾病，嚴(yán)重影響患者的正常生活。目前，中國脫發(fā)人口已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2億，其中男性人數(shù)超過1.3億，脫發(fā)人數(shù)比例逐年上升，尤以90后增長最快。生發(fā)技術(shù)正引起人們越來越多的關(guān)注，成為化妝品研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)話題。本文就現(xiàn)代生發(fā)技術(shù)及生發(fā)評價(jià)模型等方面進(jìn)行相關(guān)綜述。

1 現(xiàn)代生發(fā)技術(shù)及發(fā)展現(xiàn)狀

科技的發(fā)展及毛發(fā)生長機(jī)理研究的深入，加快了現(xiàn)代生發(fā)技術(shù)的發(fā)展，目前，毛發(fā)生長技術(shù)主要包括使用化學(xué)合成防脫生發(fā)劑、天然植物提取液添加劑、毛囊干細(xì)胞技術(shù)、毛發(fā)移植技術(shù)和物理治療手段等。

1.1 化學(xué)合成防脫生發(fā)劑：化學(xué)合成防脫生發(fā)劑由于具有作用顯著，成本較低等優(yōu)勢深受消費(fèi)者喜愛。自上個(gè)世紀(jì)90年代初，美國食品藥品管理局（FDA）首次批準(zhǔn)米諾地爾搽劑可應(yīng)用于治療脫發(fā)以來，有關(guān)化學(xué)合成防脫生發(fā)劑得到迅速發(fā)展。最具有代表性的化學(xué)生發(fā)劑主要有：①抗雄激素類藥物，包括非那雄胺（finasteride）[1]、依立雄胺、雌性激素類（環(huán)丙孕酮、己烷雌酚、11-α-羥孕酮、地索高諾酮、左旋甲基炔諾酮、炔諾酮、西咪替丁等；②鉀離子通道開放藥，包括米諾地爾（minoxidil）[2]、二氮嗪等；③免疫調(diào)節(jié)劑，包括他克莫司（tacrolimus，prograf，F(xiàn)K506）、腎上腺皮質(zhì)激素、接觸致敏劑、環(huán)孢素、地蒽酚；④生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，包括維A酸類（retinoic acids，RA）、成纖維細(xì)胞生長因子、胎盤生長素及胚胎素等；⑤血管擴(kuò)張劑，包括毛果蕓香堿（pilocarpine）、氯化卡波洛寧（carpronium chloride）、環(huán)腺苷酸（ cyclic adenosinemonophosphate）、千金藤素（cepharanthin）、卵磷脂（lecithine）等；⑥局部刺激性生發(fā)藥，包括蘆薈寧（aloenin）、安息香膠（benzoin gum）、辣椒油樹脂、姜汁、蒜汁、斑蝥酊等；⑦其他，如L-胱氨酸（L-cystine）[3]、赤霉素（gib-berellin），蒽林（anthralin），薄芝片等。

1.2 天然植物提取物添加劑：雖然化學(xué)合成生發(fā)劑促進(jìn)生發(fā)的作用較為明顯，但其副作用大[4]，抗雄激素藥“非那雄胺”會造成瘙癢感、風(fēng)疹及面部腫脹等過敏反應(yīng)，尤其不適用女士，會導(dǎo)致嬰兒的出生缺陷及性功能障礙；而鉀離子通道開放藥“米諾地爾”對于女性易造成嚴(yán)重的臉部和四肢多毛癥，易導(dǎo)致用藥部位發(fā)生干燥、脫屑、瘙癢、發(fā)紅等刺激性反應(yīng)，還有可能造成某些心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)?！盎貧w自然”是化妝品未來發(fā)展的趨勢，生發(fā)劑的安全性也是重中之重，故而采用天然植物提取物添加劑，具有安全性高、副作用小的特點(diǎn)[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“發(fā)為血之余，發(fā)枯者為血不足”，故在養(yǎng)發(fā)育發(fā)處方中， 以補(bǔ)血養(yǎng)氣藥材為主，有時(shí)或配以滋陰、補(bǔ)腎、清熱、祛濕等多味藥材， 如：人參、黃芪、當(dāng)歸、首烏、側(cè)柏葉、丹參、紅花、桑椹等[6]。Sun等[7]研究顯示何首烏70%乙醇提取物中具有通過促進(jìn)真皮乳頭細(xì)胞增殖，促進(jìn)毛發(fā)生長潛力的物質(zhì)，如：沒食子酸酯-8-O-β-D-決明柯酮葡萄糖苷，5-甲氧基酸模素-8-O-β-D-葡萄糖苷和（E）-2，3，5，4-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷等，特別是5-甲氧基酸模素-8-O-β-D-葡萄糖苷可以通過促進(jìn)毛囊中的DPC增殖來刺激毛發(fā)生長。Park等[8]將何首烏提取物局部施用于C57BL6/N小鼠背部脫毛的皮膚上，通過免疫組織化學(xué)方法檢測何首烏提取物對衰老過程的影響，測定β-連環(huán)蛋白和Shh的表達(dá)，結(jié)果顯示何首烏提取物通過誘導(dǎo)C57BL6/N小鼠的生長期來促進(jìn)毛發(fā)生長。劉莉等[9]研究了生姜對C57BL/6J小鼠毛發(fā)生長的影響，通過對小鼠背部脫毛，給予不同濃度的生姜汁樣品涂抹，并以章光101作陽性對照組，蒸餾水作空白對照，觀察其對小鼠毛發(fā)生長周期和生長速度的影響，并且采用組織學(xué)檢查其對毛囊和黑色素的影響。結(jié)果顯示14d后涂生姜汁的各組皮膚開始變黑，19d后開始長出毛發(fā)，29d生姜各組均長滿毛發(fā)。Mitchell AJ等[10]在利用復(fù)方甘草酸苷治療斑禿的研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷是通過抑制磷脂酶（Phospholipase）A2的活性，阻斷花生四烯酸（Arachidonic Acid）的代謝水平來激發(fā)毛囊細(xì)胞的活性。程毅[11]通過MTT 比色分析法檢測不同濃度復(fù)方甘草酸苷（0.5～100?g/ml）對人毛乳頭細(xì)胞增殖的影響，研究結(jié)果顯示復(fù)方甘草酸苷能通過調(diào)節(jié)毛乳頭細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)毛發(fā)生長，且當(dāng)復(fù)方甘草酸苷在0.5～20?g/ml濃度內(nèi)，促增殖作用呈現(xiàn)劑量依賴性，以20?g/ml組刺激作用最強(qiáng)，當(dāng)濃度繼續(xù)增大，其促增殖作用反而減弱。

1.3 毛發(fā)移植技術(shù)：毛發(fā)外科移植技術(shù)起源于19世紀(jì)20年代。其中已經(jīng)廣泛應(yīng)用的植發(fā)技術(shù)主要有三種，即頭皮縮減術(shù)、頭皮自體移植術(shù)以及毛囊單位移植技術(shù)[12]。毛發(fā)外科移植技術(shù)一般可從本體切取，排異性較少，但如果患者受區(qū)面積較大，植發(fā)時(shí)間久，對于消費(fèi)者和醫(yī)生都需要體力和耐力的考驗(yàn)，還有植發(fā)后激活毛囊也是一大難題。王勇等[13]探究了一種大面積植發(fā)新技術(shù)，采用 FUT+FUE 的方法，一次提取的毛囊數(shù)量可達(dá)4000～5000FUs，甚至更多（少數(shù)枕部頭發(fā)資源很差的除外），比僅采用 FUT 或 FUE 的方法所提取的毛囊量多30%～40%，在植發(fā)面積不變的情況下，毛發(fā)覆蓋率可增加30%～40%，術(shù)后植發(fā)區(qū)可達(dá)到更理想的密度和覆蓋率，且取發(fā)區(qū)切口瘢痕細(xì)小，頭發(fā)覆蓋度良好。Rassman等[14]采用毛發(fā)移植器將事先分離好的移植物放入器械中，沿著所作切口或小孔將移植物植入其中，大大地提高了移植效率，降低操作者的勞動(dòng)強(qiáng)度，但對移植物的制備要求較高，而且在移植過程中對移植物有一定的損傷。微型移植物（Mini-grafting）又叫多毛囊單位移植（multi-FU grafts，MFUs），臨床上常用的有微小移植器、標(biāo)準(zhǔn)移植器、狹縫移植物以及圓形移植物，這種方法具有移植物容易植入，提高效率的作用，但往往容易產(chǎn)生毛囊橫斷[15]。目前，毛發(fā)移植技術(shù)還在逐漸成熟，各種技術(shù)也在不斷發(fā)展。

1.4 物理治療手段

1.4.1 針灸療法：針灸可疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)理氣血，聯(lián)動(dòng)臟腑，改善局部末梢循環(huán)，激活毛母細(xì)胞的活力，從而達(dá)到促進(jìn)毛發(fā)生長的作用[16]。李紅等[17]在脫發(fā)區(qū)用圍刺飛針加電針治療的方法成功治愈斑禿患者129例， 總有效率達(dá)86.7%。李義等[18]用梅花針叩刺脫發(fā)區(qū)，斑禿治療有效率達(dá)97%，其中痊愈率73%。何慧英等[19]用維生素B12進(jìn)行穴位注射治療斑禿60例， 其治療總共為3個(gè)療程，有效率達(dá)90%。

1.4.2 光療法：光療法（light therapy）是利用太陽光或人工輔助光（紅外線、紫外線、可見光、激光）防治疾病和促進(jìn)機(jī)體康復(fù)的方法。對于斑禿患者通過PUVA紫外光、308nm準(zhǔn)分子激光和點(diǎn)陣激光等光療法可以促使頭發(fā)的生長。Sornakumar等[20]采用日光照射頭巾帽的療法（Turban Puvasol），實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在治療2個(gè)月時(shí)2例患者都有毳毛長出，女性患者在治療4個(gè)月時(shí)頭發(fā)明顯長出，男性在治療6個(gè)月時(shí)幾乎完全長出頭發(fā)。研究表明PUVA可誘發(fā)病變局部發(fā)生反應(yīng)，能有效激活局部組織細(xì)胞活力，促進(jìn)局部皮膚毛細(xì)血管循環(huán)，促進(jìn)局部組織愈合，而達(dá)到治療目的[21]。Byun等[22]用308nm準(zhǔn)分子激光治療10例斑禿患者，結(jié)果顯示，8例患者完成治療，試驗(yàn)組中6例患者有大于50%的頭發(fā)長出。在治療過程中只發(fā)生了輕微的不良反應(yīng)，無明顯的不適。1個(gè)月后可觀察到頭發(fā)生長，3個(gè)月后病灶區(qū)有30%～40%的毳毛長出，經(jīng)過6個(gè)月的治療，所有的病灶完全長出頭發(fā)。

隨著生物技術(shù)的日趨成熟，國內(nèi)的生發(fā)技術(shù)更加著重于從細(xì)胞甚至是基因工程上進(jìn)行，尤其是基因工程上對毛囊干細(xì)胞基因的調(diào)控，這將會突破原有的生發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，從根本上解決生發(fā)問題，而傳統(tǒng)的中藥提取物，物理及化學(xué)療法也應(yīng)結(jié)合生物技術(shù)，使其方法更加完善，更加被人們所了解。

1.5 毛囊干細(xì)胞技術(shù)：毛囊干細(xì)胞（hair follicle stem cells，HFSCs）是一種具有體外增殖能力強(qiáng)和自我更新快速等特點(diǎn)的未分化母細(xì)胞，它主要存在于毛囊外根鞘的隆突部[23]。通過基因調(diào)控，誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞的定向增殖，可以重新分化為毛囊，讓頭發(fā)重新生長。毛囊的體外培養(yǎng)模型主要有兩類：一類是人頭皮模型，另一類是小鼠觸須模型，由于小鼠觸須毛囊體積大，容易分離，小鼠觸須常作為體外培養(yǎng)模型。鄭宣等[24]運(yùn)用毛囊干細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)，采用DMEM12/F12培養(yǎng)基培養(yǎng)經(jīng)消化酶處理的1周齡的SD大鼠的觸須部皮膚細(xì)胞，并加入不同濃度的KSR血清替代物等，待貼壁生長一段時(shí)間后，用IV型膠原差速貼壁法分離純化大鼠毛囊干細(xì)胞（rHFSCs），最后用熒光染料來鑒定Q-PCR檢測相關(guān)基因表達(dá)。通過此方法得到的高純度rHFSCs，細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，可以用于構(gòu)建人工毛囊等種子細(xì)胞。何紅梅等[25]用何首烏提取液探討其對小鼠毛囊生長和毛發(fā)生長周期的影響，用到了毛囊干細(xì)胞技術(shù)，用毛囊干細(xì)胞的生長時(shí)間和速度表征何首烏提取液對其影響大小。朱培成等[26]用中藥益發(fā)復(fù)方含血清對大鼠毛囊干細(xì)胞增殖以及對β1整合素mRNA的調(diào)控作用，實(shí)驗(yàn)采用二步消酶法獲取毛囊外根鞘細(xì)胞，再用IV型膠原黏附法分離毛囊干細(xì)胞，而且過程中用到MTT法描繪生長曲線，用RT-PCR檢測各培養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)情況。目前，毛囊干細(xì)胞技術(shù)不斷發(fā)展，基本可以有效、直接地表征出外界條件對毛囊干細(xì)胞生理特征的影響。

2 生發(fā)評價(jià)模型及發(fā)展現(xiàn)狀

脫發(fā)問題越來越常見，但治療方法有限，生發(fā)的研究進(jìn)展緩慢，究其原因之一是缺乏合適的生發(fā)評價(jià)模型。下面主要介紹目前國內(nèi)外比較常用的生發(fā)評價(jià)模型。

2.1 細(xì)胞模型

2.1.1 NIH 3T3成纖維細(xì)胞模型：K+通道開放是調(diào)節(jié)毛發(fā)生長的重要因素，它是通過促進(jìn)NIH 3T3成纖維細(xì)胞的有絲分裂[27-28]來促使頭發(fā)的生長。動(dòng)物模型的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示米諾地爾是K+通道激活劑，在毛囊中經(jīng)硫酸轉(zhuǎn)移酶催化，生成活性代謝產(chǎn)物硫酸米諾地爾，可直接使血管平滑肌上 ATP敏感性 K+通道開放，可增加K+的通透性。而當(dāng)有Ca2+存在時(shí)，表皮生長因子會抑制毛發(fā)的生長[29]。所以，阻止Ca2+流入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞中游離Ca2+濃度下降，增加皮膚及毛發(fā)濾泡的血液供應(yīng)，能使毛發(fā)生長加快[30]。因而，可以通過分析受試物是否能促進(jìn)NIH 3T3成纖維細(xì)胞有絲分裂作為評估其是否具有促進(jìn)毛發(fā)生長的重要指標(biāo)之一。

2.1.2 MTT細(xì)胞比色法：MTT名為噻唑藍(lán)，是一種黃色染料。其原理是利用活細(xì)胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性黃色的MTT還原為不溶于水的藍(lán)紫色結(jié)晶甲并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞不會產(chǎn)生琥珀酸脫氫酶，從而可通過建立MTT的還原量與活細(xì)胞數(shù)目的關(guān)系，測量出活細(xì)胞數(shù)量。MTT細(xì)胞比色法是一種用于檢測細(xì)胞存活和生長的有效方法，由于其具有快速簡便、耗材少、周期短等特點(diǎn)，已經(jīng)成為可以替代常規(guī)細(xì)胞增殖度法的有效方法[31]。

2.2 毛囊體外培養(yǎng)模型：毛囊體外培養(yǎng)模型主要是采用動(dòng)物離體毛囊器官進(jìn)行培養(yǎng)，以毛囊平均生長長度為客觀指標(biāo)，以毛囊生長形態(tài)評分作為主觀指標(biāo)共同評價(jià)樣本的促毛發(fā)生長的作用。常見的毛囊器官模型有人頭皮毛囊[32]、小鼠觸須毛囊[33]、豬毛囊[34]。一般人頭皮毛囊標(biāo)本來源比較少，但是最符合臨床試驗(yàn)的要求。鼠類動(dòng)物來源豐富，生長年齡容易控制，近郊系小鼠個(gè)體差異小，尤其以C57BL/6小鼠常作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的模型，觸須墊處的組織較為疏松、脆嫩，容易用顯微器械進(jìn)行分離。豬和人的皮膚、毛囊在結(jié)構(gòu)、生理、毛囊周期及交叉抗原等方面有許多相似，故豬毛囊也常用于實(shí)驗(yàn)研究，但由于其組織較致密，難以采用顯微器械進(jìn)行分離。

2.3 化學(xué)法篩選模型：5α-還原酶抑制劑對皮膚科常見脫發(fā)和痤瘡的治療有一定的作用[35]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，已經(jīng)證明對5AR1 具有抑制作用的紅花提取物對大鼠的毛發(fā)再生有顯著的效果[36]。實(shí)際上，5α-還原酶存在三種同功酶：Ⅰ型酶（5AR1），Ⅱ型酶（5AR2），Ⅲ型酶（5AR3）。5AR1 和5AR2其主要功能都是將睪酮還原為二氫睪酮（DHT），其與雄激素受體結(jié)合后發(fā)生一系列反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化，阻斷毛囊從休止期向生長期過度，還促進(jìn)皮脂腺細(xì)胞增殖，使皮脂分泌旺盛。因此，測定5α-還原酶的活性，可以作為防脫生發(fā)功效成分的模型。

2.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停簞?dòng)物模型是生物醫(yī)學(xué)研究中不可或缺的工具。因?yàn)樾∈蠛腿说幕蛳嗨贫扔?9%，對它們的生理學(xué)和遺傳學(xué)也有廣泛的研究，能輕易地和人類比較，通常用小鼠作為動(dòng)物模型的研究對象。目前，比較常用的生發(fā)評價(jià)模型為C57BL/6J小鼠毛發(fā)生長模型，其建立模型方法主要是取等體積的C57BL/6J雄雌小鼠若干只，用6%硫化鈉溶液適量均勻涂抹于小鼠背部進(jìn)行脫毛，面積約2cm×3cm，作用2min后立刻用水沖洗干凈，然后將一邊作為對照組，另外一邊為實(shí)驗(yàn)組，每天2次涂抹等量0.9%生理鹽水以及對應(yīng)提取液，時(shí)間為整個(gè)毛發(fā)生長周期，長出毛發(fā)以后每隔3天測量一次其毛發(fā)長度，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。各組小鼠取3個(gè)拔毛部位，每個(gè)部位10根進(jìn)行測量，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)判斷均數(shù)差異的顯著性，P<0.05表明各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有實(shí)驗(yàn)研究表明豚鼠具有與人類同樣的生發(fā)周期性，可以選用豚鼠作為替代人類生發(fā)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚37] 。

2.5 人體臨床實(shí)驗(yàn)：人體臨床試驗(yàn)是評價(jià)毛發(fā)生長的最直觀、最重要的方法，也是驗(yàn)證生發(fā)原料有效性和安全性必不可少的步驟。在功效判定的步驟中，大多數(shù)采用肉眼判定或皮膚鏡圖像分析的方法。該方法簡單方便，容易操作，但是其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)往往會受到某些主觀因素的影響，因而采用空白對照，排除干擾因素的影響非常重要。孟如松等[38]的研究中采用了毛發(fā)分析系統(tǒng)評價(jià)育發(fā)洗發(fā)液對雄激素脫發(fā)的影響，其具體評價(jià)方法為：采用隨機(jī)單盲對照方法，選取46名受試者，分為治療組28名，對照組18名，填寫CRF表，拍攝臨床照片，進(jìn)行毛發(fā)鏡檢測，每天用其生發(fā)液1次，每次洗發(fā)劑停留時(shí)間約5min， 每月復(fù)查1次，6個(gè)月為1個(gè)療程，觀察點(diǎn)分為月初、月中和月末，對所有受試者進(jìn)行癥狀記錄以及病情嚴(yán)重程度分級量化評分以及毛發(fā)鏡下情況進(jìn)行記錄，記錄兩組人員額角、百會、頭旋部固定區(qū)域內(nèi)毛發(fā)總量以及毛發(fā)變異率，毛發(fā)密度的比較；記錄額角、百會，頭旋部固定區(qū)域癥狀變化、頭發(fā)顏色、瘙癢、頭皮麻木等，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[39]進(jìn)行計(jì)算，根據(jù)其毛發(fā)計(jì)算方法以及統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行評價(jià)，且該方法實(shí)現(xiàn)性高，意義重大。

在目前的生發(fā)研究中，還是沒有統(tǒng)一、高效的評價(jià)模型，導(dǎo)致我們局限在固有的評價(jià)模型當(dāng)中，而且每個(gè)模型均有不同的對象，實(shí)行的效率也各有不同，因此必須要建立一個(gè)由細(xì)胞-組織-個(gè)體的統(tǒng)一評價(jià)模型，全面高效地進(jìn)行一致評價(jià)，從而使我們的數(shù)據(jù)更具有代表性，才能更好地從多方面統(tǒng)一探究得出適合的毛發(fā)生長狀況及結(jié)果。

3 展望

頭發(fā)影響儀容，同時(shí)也是人體健康的重要指標(biāo)之一。當(dāng)今社會，不同人種、不同性別，都很大程度地受到脫發(fā)的困擾，但是防脫生發(fā)領(lǐng)域的研究卻較少。在研究方面，由于沒有合適的生發(fā)模型進(jìn)行藥物的篩選與評價(jià)，也沒有合適的防脫生發(fā)產(chǎn)品可供消費(fèi)者選擇，導(dǎo)致生發(fā)技術(shù)進(jìn)展緩慢。隨著細(xì)胞學(xué)、生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，防脫生發(fā)領(lǐng)域的研究將會快速發(fā)展。在治療方面，目前人們更傾向于購買天然防脫生發(fā)產(chǎn)品治療脫發(fā)，接受生發(fā)技術(shù)手段來治療脫發(fā)的人為少數(shù)。天然、綠色、安全是當(dāng)今化妝品的發(fā)展主題。我國中草藥資源豐富，中醫(yī)理論博大精深，用于防脫生發(fā)領(lǐng)域有副作用小，療效顯著的特點(diǎn)。在回歸自然，追求可持續(xù)發(fā)展的思潮影響下，中草藥防脫產(chǎn)品將有更廣闊的前景。

[參考文獻(xiàn)]

[1]杜平.非那雄胺與米諾地爾治療男性雄性激素性禿發(fā)的療效分析[J].河南外科學(xué)雜志， 2012，18（5）：104-105.

[2]徐銀土，徐浩鋒.米諾地爾酊治療脫發(fā)的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22（6）：192.

[3]石垣恒一.功能性氨基酸實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)、肥料、生發(fā)劑等實(shí)用化領(lǐng)域多方面展開[J].生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，2006，4：62-65.

[4]王建.美容藥物學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：156-160.

[5]曲珍儀，劉穎.中藥治療白發(fā)和脫發(fā)的作用及其作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志， 2017，29（5）：750-754.

[6]陳浩宏，吳海英.生發(fā)藥物研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（10）：1261-1262.

[7]Sun YN，Cui L，Li W，et al.Promotion effect of constituents from the root of Polygonummultiflorum on hair growth [J].Bioorg Med Chem Lett，2013，23（17）：4801-4805.

[8]Hye-Jin，Park Nannan，Zhang Dong，et al.Topical application of Polygonummultiflorum extract induces hair growth of resting hair follicles through upregulating Shh and β-catenin expression in C57BL/6 mice[J].J ethnopharmacology，2011，135（2）：369-375.

[9]劉莉，朱紅霞，陳育堯，等.姜對C57小鼠毛發(fā)生長影響的研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（7）：42-44.

[10]Mitchell AJ，Krull EA.Alopecia areata： Pathogenesis and treatment[J].Am Acad Dermatol，1984，11：763-775.

[11]程毅.IGF-1、FGF7與毛乳頭細(xì)胞生物學(xué)特性的相關(guān)性及復(fù)方甘草酸苷、地塞米松對毛乳頭細(xì)胞活性影響的研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

[12]周洪星，周克燕，謝麗.毛發(fā)移植技術(shù)治療研究進(jìn)展[J].中外醫(yī)療，2015，34（10）：189-190.

[13]王勇，鄒建紅，李興東，等.FUT+FUE治療大面積脫發(fā)60例[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2013，22（18）：1829-1831.

[14]Rassman WR，Bernstein RM.Rapid fire hair implanter carousel. A new surgical instrument for the automation of hair transplantation[J].Dermatol Surg，1998，24（6）：623-627.

[15]Brandy DA.The art of mixing follicular units and follicular groupings in hair restoration surgery [J].Dermatol Surg，2004，30（6）：846-855.

[16]王力，高瑞嶺，吳海建，等.針刺聯(lián)合窄譜中波紫外線治療斑禿[J].吉林中醫(yī)藥，2016，36（2）：205-207.

[17]李紅，張家維.圍刺飛針加電針治療斑禿患者129例療效觀察[J].中國針灸，2003，23（11）：659.

[18]李義，趙開祝.梅花針治療斑禿37例療效觀察[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1996，19（2）：139- 140.

[19]何慧英，龔秀杭.穴位注射治療斑禿60例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，14（3）：48.

[20]Sornakumar L，Sekar CS，Srinivas C.Turban puvasol：an effective treatment in alopecia totalis[J].Int J Trichology，2010，2（2）：106-107.

[21]戴光輝.中藥配合光化療法治療斑禿41例[J].新中醫(yī)，2005，37（2）：75-76.

[22]Byun JW，Moon JH，Bang CY，et al.Effectiveness of 308nm excimer laser therapy in treating alopecia areata， determined by examining the treated sides of selected alopecic patches[J].Dermatology，2015，231（1）：70-76.

[23]趙宏業(yè).斑禿治療的研究進(jìn)展[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2016.

[24]鄭宣，許世超，全仁夫.大鼠毛囊干細(xì)胞的體外培養(yǎng)及相關(guān)檢測的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2014，22（2）：8-14.

[25]何紅梅，朱紅霞，劉強(qiáng)，等.何首烏提取物對C57BL/6J小鼠毛囊生長和毛發(fā)生長周期的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（23）：216-219.

[26]朱培成，侯志莊，張嫻，等.中藥益發(fā)復(fù)方含藥血清對毛囊干細(xì)胞增殖及K19、β1整合素mRNA表達(dá)的調(diào)控作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2013，12（6）：356-358.

[27]Deborah A，Sanders Ian Fiddcs，Darren M，et al. In the absence of streptotnycin， minoxidil potentiates the mitogenic effects of fetal calf serutn， insulin-like growth factor 1， and platelet-derived growth factor on nih 3t3 fibroblasts in a k+ channel-dependent fashion [J]. J Invest Dermatol，1996，107（2）：229-234.

[28]秦紅兵.美容藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：24-36.

[29]Meidan VM，Touitou E.Treatments for androgenetic alopecia and alopecia areata： current options and future prospects [J].Drugs，2001，61：53-69.

[30]陳聲利，孫建方.米諾地爾治療脫發(fā)的藥理與臨床研究[J].國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊， 2004，30（5）：276-278.

[31]桑晶，朱社敏，匡榮.MTT比色法與相對增殖度法對輸液用包裝材料的細(xì)胞毒性檢測結(jié)果的比較[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（5）：571-574.

[32]劉維，陳達(dá)燦，陳修漾，等.益發(fā)復(fù)方對人頭皮毛囊體外生長的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（5）：419-423.

[33]賀立平，張振華，周春暉，等.兩種生發(fā)中藥提取液對小鼠體外毛囊生長影響研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（5）：23-25.

[34]張興洪，范衛(wèi)新.何首烏、女貞子等中藥煎劑對體外培養(yǎng)的豬毛囊毛發(fā)生長的影響[J].中華皮膚科雜志，2005，（2）：102-104.

[35]陳祥生.5α-還原酶抑制劑-皮膚科的一種新希望[J].國外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊，1998，24（3）：177-178.

[36]鄧桂球，張蓓，孔秀娟，等.紅花提取物對Ⅰ型及Ⅱ型5α-還原酶的抑制活性研究[J].中國藥業(yè)，2015，24（14）：17-20.

[37]王婷，宋懷燕，張文明.止脫生發(fā)酊生發(fā)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2004，24（2）：99-100，108.

[38]孟如松，蔡瑞康，趙廣，等.皮膚鏡圖像分析技術(shù)在育發(fā)類產(chǎn)品的功效評價(jià)研究[J].CT理論與應(yīng)用研究，2010，19（1）：71-76.

[39]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第三輯[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 1997：94-95.

[收稿日期]2018-02-26 [修回日期]2018-06-02

編輯/李陽利