肥胖并發(fā)高脂血癥與脂質(zhì)、“脂肪-胰島軸”及植物神經(jīng)功能的相關(guān)性分析＊

王 鳴，劉志誠，徐 斌＊＊

（1.江蘇省省級機關(guān)醫(yī)院康復(fù)科 南京 210029；2.江蘇省中醫(yī)院 南京 210029；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 南京 210029）

隨著人們生活水平的提高，肥胖成為普遍存在一種社會現(xiàn)象，除卻其對個人形象的影響，我們逐漸關(guān)注到肥胖與心血管疾病、高血壓、高血脂、2型糖尿病等多種疾病息息相關(guān)，高脂血癥為其中一種常見的并發(fā)癥，同時也是動脈粥樣硬化的首要危險因子。近年來筆者運用針灸治療本病取得滿意療效[1，2]，并從多角度分析其病因病機，本次研究主要觀察肥胖并發(fā)高脂血癥患者不同肥胖度與脂質(zhì)水平、“脂肪-胰島軸”及植物神經(jīng)功能的相關(guān)性，以期為臨床診治本病提供新的思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究共納入659例肥胖并發(fā)高脂血癥患者，均來自2007年2月至2012年2月南京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂門診部，其中男性114例,女性545例；依照肥胖程度分為三組，即輕度肥胖組181例，年齡最小18歲，最大58歲，平均（34.79±9.71）歲；肥胖病程最短1個月，最長49年，平均（14.29±11.32）年；中度肥胖組184例，年齡最小16歲，最大58歲，平均（33.89±9.76）歲；肥胖病程最短2個月，最長58年，平均（16.16±11.88）年；重度肥胖組294例，年齡最小25歲，最大77歲，平均（37.66±11.72）歲；肥胖病程最短1個月，最長72年，平均（22.38±16.92）年。

表1 肥胖度與脂質(zhì)指標(biāo)的相關(guān)性

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

肥胖病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中西醫(yī)結(jié)合雜志1992年公布的標(biāo)準(zhǔn)[3]，高脂血癥診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》[4]。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡15-80歲；③愿意配合研究，并簽署知情同意書；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥者；②精神病患者；③妊娠或哺乳期婦女；

2 方法

2.1 觀察項目

2.1.1 脂質(zhì)指標(biāo)

分光光度法:按照南京建成生物工程研究所提供的血脂試劑盒（F001、F004、F003、F006、F005）操作說明書測定三組血清總膽固醇（TC）,甘油三酯（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）各項指標(biāo)的含量。

2.1.2 脂肪-胰島內(nèi)分泌軸相關(guān)指標(biāo)

觀察三組患者血清FPG（葡萄糖氧化酶法），血清瘦素FLP（酶聯(lián)免疫法）、空腹胰島素（FINS）（放射免疫法）、并計算胰島素敏感性指數(shù)（ISI,采用李光偉等[5]引進的方法，ISI=-log(FINS×FPG)）；采用穩(wěn)態(tài)模式評估法[6]，計算出胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR=（FINS×FPG）/22.5））,胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（Homa-β=（20×FINS）/（FPG-3.5））

2.1.3 植物神經(jīng)功能指標(biāo)

參照文獻方法[7]，按照梁建華建立的自主神經(jīng)功能平衡指數(shù)（Y）的回歸方程（Y=-28-0.194X1+0.031X2+0.025X3-0.792X4-0.131X5+0.649X6），計算出Y值，判斷輕度、中度、重度肥胖組人體自主植物神經(jīng)功能。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合方差齊性檢驗的數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析中的LSD研究不同肥胖度之間各指標(biāo)的差異，不符合方差齊性檢驗的數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析中的Tamhane's研究不同肥胖度之間各指標(biāo)的差異。

3 結(jié)果

3.1 肥胖度與脂質(zhì)指標(biāo)的相關(guān)性

肥胖并發(fā)高脂血癥患者的肥胖度與患者脂質(zhì)水平密切相關(guān)，輕度肥胖組的脂質(zhì)指標(biāo)與中、重度肥胖組的脂質(zhì)指標(biāo)之間比較，經(jīng)分析均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）;中度肥胖組與重度肥胖組的脂質(zhì)指標(biāo)之間比較，經(jīng)分析均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），具體數(shù)據(jù)見表1。

3.2 肥胖度與“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”指標(biāo)的相關(guān)性

肥胖并發(fā)高脂血癥患者的肥胖度與患者“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”功能密切相關(guān)，輕度肥胖組的“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”指標(biāo)與中度肥胖組的“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”指標(biāo)之間比較，除Homa-β外的其他相關(guān)指標(biāo)，經(jīng)分析均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；輕、中度肥胖組與重度肥胖組的“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”指標(biāo)之間比較，經(jīng)分析均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。具體數(shù)據(jù)見表2。

3.3 肥胖度與植物神經(jīng)功能指標(biāo)的相關(guān)性

輕、中度肥胖組與重度肥胖組的植物神經(jīng)功能指標(biāo)之間比較，經(jīng)分析均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），具體見表3。

4 討論

表2 肥胖度與“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”指標(biāo)的相關(guān)性

近年研究表明，肥胖是指由特定生化因子引起的一系列進食調(diào)控和能量代謝紊亂的疾病，是由于遺傳和環(huán)境因素等所致能量攝入多于消耗，能量失衡，體內(nèi)過量脂肪積聚超常而使體重過度增加所致的一種異常體態(tài)，屬內(nèi)分泌代謝疾病和營養(yǎng)障礙性疾病；高脂血癥是指由于機體脂類代謝失調(diào)而致血中一種或幾種脂質(zhì)成分濃度超過正常高限時的病理表現(xiàn)。眾所周知，血脂指標(biāo)中的TC、TG和LDL-C水平是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)，故高脂血癥是引起冠心病、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素，嚴(yán)重威脅人類健康。肥胖并發(fā)高脂血癥同時具有肥胖和高血脂癥兩組臨床表現(xiàn)，肥胖和血脂異常關(guān)系密切，肥胖者高脂血癥的檢出率高達40%，遠(yuǎn)高于普通人群，也有資料顯示體重每增加10%，TC相應(yīng)增加12 mg·dl-1[8]。目前西醫(yī)對于單純性肥胖并發(fā)高脂血癥的發(fā)病機制尚在研究中，其中主流觀點認(rèn)為其與胰島素抵抗（IR）、瘦素抵抗（LR）有關(guān)，而肥胖是引起IR、LR的最重要原因，IR、LR可以導(dǎo)致脂類代謝異常，形成高脂血癥[8,9]。在此基礎(chǔ)之上，最近的研究致力于探索與肥胖相關(guān)的代謝基因，例如miRNA等，關(guān)注其在脂肪細(xì)胞分化和肥胖的發(fā)生環(huán)節(jié)中的生物學(xué)意義[10]。

既往筆者運用針灸治療本病的臨床研究結(jié)果顯示，肥胖并發(fā)高脂血癥患者TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、Homa-IR、FLP、Y值及肥胖指標(biāo)均顯著高于正常人水平，而HDL-C、ISI顯著低于正常人水平，Homa-β與正常人相仿，說明肥胖并發(fā)高脂血癥患者具有高胰島素血癥、高瘦素血癥，同時存在明顯的瘦素抵抗、胰島素抵抗、胰島素敏感性下降和脂質(zhì)代謝障礙，但胰島β細(xì)胞功能尚未受損[1]。本次研究在此基礎(chǔ)之上，選取肥胖度為觀察切入點，比較不同肥胖度與脂質(zhì)水平、“脂肪-胰島軸”及植物神經(jīng)功能之間的聯(lián)系。結(jié)果顯示，肥胖并發(fā)高脂血癥患者的肥胖度與患者的脂質(zhì)水平、“脂肪-胰島軸”及植物神經(jīng)功能密切相關(guān)，隨著肥胖程度的增加，患者的脂質(zhì)水平異常量增加，“脂肪-胰島軸”功能及植物神經(jīng)功能紊亂進一步加重。

肥胖并發(fā)高脂血癥以明確的肥胖指標(biāo)和脂質(zhì)指標(biāo)為臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但卻較為忽視肥胖并發(fā)癥患者體內(nèi)的“脂肪-胰島軸”功能紊亂及植物神經(jīng)功能異常，本次研究的結(jié)果提示肥胖度與患者脂質(zhì)水平、“脂肪-胰島軸”功能及植物神經(jīng)功能密切相關(guān)，可進一步完善肥胖并發(fā)癥的致病紐帶，即肥胖并發(fā)高脂血癥患者的肥胖度越高，其脂質(zhì)代謝異常越重，其罹患心血管疾病的風(fēng)險性越大；肥胖并發(fā)高脂血癥患者的肥胖度越高，其“脂肪-胰島軸”功能紊亂越重，其繼發(fā)2型糖尿病等以胰島素抵抗現(xiàn)象為主的疾病的幾率越高。肥胖度的改變較易察覺，可及時提醒醫(yī)患雙方早期干預(yù)肥胖癥，減少或延緩其并發(fā)癥的發(fā)生。

表3 肥胖度與植物神經(jīng)功能指標(biāo)的相關(guān)性

目前西醫(yī)對肥胖并發(fā)高脂血癥的治療主要集中在減肥和降脂兩大方面，主要方法可分為藥物療法、非藥物療法和手術(shù)療法三種，其中基于本病的病因，多數(shù)學(xué)者首推非藥物療法。中醫(yī)藥治療肥胖與高脂血癥均有明顯優(yōu)勢，但目前對于單純性肥胖病并發(fā)高脂血癥的中藥治療報道尚欠缺，而針灸治療本病有大量報道。劉氏等[11，12]多采用辨病和辨證相結(jié)合的治療原則診治單純性肥胖病并發(fā)高脂血癥，且臨床資料顯示，針灸具有減肥和降脂的雙重作用，不僅能抑制食欲，調(diào)節(jié)胃腸道消化功能，同時能改善體內(nèi)脂質(zhì)代謝，糾正“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”紊亂和植物神經(jīng)功能失衡。在針灸方法的選擇上，臨床亦表現(xiàn)出多樣性，除了單純針刺的方法，還有磁化針、耳針、溫針灸、電針、穴位埋線以及針刺結(jié)合走罐等聯(lián)合療法[13-15]，均在臨床上獲得了滿意療效。

基于本次臨床觀察的結(jié)果，醫(yī)者在臨床診治肥胖并發(fā)高脂血癥患者可從多個角度出發(fā)，運用減肥、降脂、調(diào)節(jié)體內(nèi)“脂肪-胰島軸”功能及植物神經(jīng)功能等綜合療法，早期干預(yù)肥胖體質(zhì)，以降低二級疾病的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，這亦衷于中醫(yī)“治未病”的理念。

1 王鳴,劉志誠,徐斌.針叩聯(lián)合耳針對陰虛夾瘀型肥胖并發(fā)高脂血癥“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”的調(diào)節(jié).世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,10(1):2049-2055.

2 王鳴,劉志誠,徐斌.電針聯(lián)合撳針治療肥胖并發(fā)高脂血癥胃腸腑熱型患者良性作用的研究.時珍國醫(yī)國藥,2015,10(9):2432-2435.

3 全國第三屆肥胖病研究學(xué)術(shù)會議.單純性肥胖病的中西醫(yī)結(jié)合診斷、療效標(biāo)準(zhǔn).中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1992,12(1):B690.

4 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會,中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419.

5 李光偉,潘孝仁,Stephen L,等.檢測人群胰島素敏感性的一項新指標(biāo).中華內(nèi)科學(xué)雜志,1993,32(10):656.

6 Haffner S M,Miettinen H,Stern M P.The homeostasis model in the San Antonio Heart study.Diabetes Care,1997,20(7):1087.

7 劉志誠,孫鳳岷,申冬珠,等.從植物神經(jīng)功能和血漿環(huán)核苷酸含量的變化觀察針灸減肥作用.中西醫(yī)結(jié)合雜志,1991,11(2):83-86.

8 劉志誠.肥胖病的針灸治療.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:46-50.

9 Klop B,Elte J,Cabezas M.Dyslipidemia in obesity:mechanisms and po?tential targets].Nutrients,2013,5(4):1218.

10孟建忠,景欣悅,朱冰梅.MicroRNA-193b與肥胖的研究進展.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(10):2130-2135.

11劉志誠,周群,王沂爭,等.針灸對單純性肥胖病并發(fā)高脂血癥患者的脂質(zhì)、TXB2、6-Keto-PGF1α的影響.針刺研究,1996,28(4):17-21.

12王鳴,劉志誠,徐斌.針灸治療1330例單純性肥胖病并發(fā)高脂血癥的療效.世界華人消化雜志,2016,24(5):815-820.

13艾炳蔚,古麗海巴,王桂英.電針結(jié)合激光照射治療肥胖伴高脂血癥30例臨床觀察.江蘇中醫(yī)藥,2006,27(9):54-56.

13張鳳云,劉雪華.針刺結(jié)合游走罐治療單純性肥胖癥合并高脂血癥30例.中醫(yī)外治雜志,2006,15(5):42-43.

15黎艷.穴位埋線結(jié)合阿托伐他汀治療肥胖型高脂血癥臨床研究.實用中醫(yī)藥雜志,2012,28(4):279-280.