高壓氧對高血壓腦出血病人血漿NPY、ET、NO及IL-6的影響

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高壓氧對高血壓腦出血病人血漿NPY、ET、NO及IL-6的影響

呂云利，趙波，姚向榮，廖軍

目的探討高壓氧對高血壓腦出血病人血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)及白介素-6(IL-6)的影響。方法選擇70例高血壓腦出血病人，隨機(jī)分為高壓氧治療組和常規(guī)治療組，各35例。高壓氧治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用高壓氧療法，由5d開始，每日1次，10d為1個(gè)療程。采用放射免疫法檢測血漿NPY、ET、NO及IL-6水平，兩組均在發(fā)病24h及90d后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。另選擇35名健康體檢者作為正常對照組。結(jié)果24h高壓氧治療組及常規(guī)組NPY、ET、NO及IL-6水平均明顯升高，與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；14d、21d時(shí)高壓氧治療組與常規(guī)治療組NPY、ET、NO及IL-6水平均有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；發(fā)病90d高壓氧治療組病人NIHSS評分顯著低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高壓氧可降低血漿NO、ET、NPY及IL-6水平，減輕腦出血后腦組織炎性反應(yīng)，有效改善高血壓腦出血病人預(yù)后。

腦出血；神經(jīng)肽Y；內(nèi)皮素；一氧化氮；白介素-6；高壓氧

高血壓性腦出血(hypertensiveintracerebralhemorrhage，HICH)治療難度大，預(yù)后差，是臨床致死率及致殘率較高的疾病。目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)可能是HICH主要病理生理過程，細(xì)胞炎性因子在此過程中起重要作用[1]。高壓氧療法(hyperbaricoxygentherapy，HBOT)是指機(jī)體處于高氣壓環(huán)境中呼吸與環(huán)境等壓的高壓氧治療疾病的方法，目前已應(yīng)用于HICH的治療過程中，但其具體機(jī)制尚不明確。本研究應(yīng)用HBOT對HICH病人進(jìn)行治療，探討HBOT對病人血漿神經(jīng)肽Y(neuropeptideY，NPY)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitricoxide，NO)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 選擇2010年1月—2012年1月入院的HICH病人70例，隨機(jī)分為高壓氧治療組和常規(guī)治療組，各35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國腦血管疾病會(huì)議腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡45歲～70歲；接受治療距發(fā)病不超過24h；基底節(jié)區(qū)出血；出血量10mL～30mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：由腦動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形及腫瘤引起的腦出血；腦干或小腦出血；患有自身免疫性疾病；近4周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、雌激素及免疫抑制劑治療；病人知情同意。

高壓氧治療組男21例，女14例；年齡45歲～70歲(56.3歲±6.94歲)；出血量10mL～30mL(18.0mL±5.7mL)。發(fā)病時(shí)根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)缺損評分。常規(guī)治療組男23例，女12例；年齡51歲～67歲(53.5歲±5.78歲)；出血量10mL～30mL(15.0mL±7.7mL)。兩組病人年齡、性別、出血量及NHISS評分等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另選擇同期在我院體檢中心進(jìn)行體檢的健康體檢者35名作為正常對照。

1.2 治療方案 常規(guī)治療組給予常規(guī)脫水降顱壓及支持對癥治療。高壓氧治療組入院后第5天出血基本停止，血壓控制在21.3/13.3kPa以下后即開始行高壓氧治療，治療方案為0.1MPA，每日吸氧60min，共10d，其余治療方案與常規(guī)治療組一致。

1.3 標(biāo)本采集 所有病人分別于入院時(shí)24h，入院后5d、14d、21d抽取病人肘靜脈血8mL，分為4份，放入含EDTA-Na20μL和抑肽酶40μL預(yù)冷試管中，混勻后于保存4 ℃，以3 000r/min離心20min，分別留取血漿0.5mL置于-40 ℃冰箱保存。另取20份健康體檢者血漿標(biāo)本用于測定正常對照值。

1.4 樣本測定 采用放射免疫分析技術(shù)，中國科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司生產(chǎn)的r-911全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀檢測，放免試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，由專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5NIHSS評分 所有病人入院當(dāng)天和發(fā)病90d后進(jìn)行NIHSS評分。

2 結(jié) 果

2.1 各組不同時(shí)間NPY比較(見表1)

表1 各組不同時(shí)間NPY比較(±s) pg/mL

2.2 各組不同時(shí)間ET值比較(見表2)

表2 各組不同時(shí)間ET值比較(±s) pg/mL

2.3 各組不同時(shí)間NO值比較(見表3)

表3 各組不同時(shí)間NO值比較(±s) μmol/mL

2.4 各組不同時(shí)間IL-6水平比較(見表4)

表4 各組不同時(shí)間IL-6水平比較(±s) ng/mL

2.5 高壓氧組與常規(guī)治療組不同時(shí)間NIHSS評分比較 發(fā)病24h高壓氧治療組NIHSS評分與常規(guī)治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)病90d高壓氧治療組NIHSS評分與常規(guī)治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 各組不同時(shí)間NIHSS評分比較(±s) 分

3 討 論

NPY是一種由36個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，是哺乳動(dòng)物中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)含量豐富的神經(jīng)肽之一。目前研究發(fā)現(xiàn)HICH病人血漿NPY水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，而較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)可加速梗死區(qū)半暗帶惡化，加重腦損傷[2]。增高的NPY一方面以交感神經(jīng)遞質(zhì)形式收縮血管平滑肌，另一方面可能通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放縮血管因子如ET間接起作用，無論在外周系統(tǒng)還是在中樞系統(tǒng)均起重要調(diào)節(jié)作用[3]。

ET是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，在嚴(yán)重缺血、缺氧狀態(tài)下可大量釋放。有研究表明，ET對腦血管的收縮作用明顯強(qiáng)于對外周血管的收縮作用，作為一種內(nèi)源性致傷因子廣泛參與HICH的發(fā)生發(fā)展過程[4]。目前認(rèn)為動(dòng)脈內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)及促發(fā)因素，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞有絲分裂和動(dòng)脈粥樣硬化[5]。

IL-6刺激T淋巴細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，腦出血病人血清、腦脊液IL-6水平明顯高于對照組，于出血后24h達(dá)高峰，7d時(shí)仍明顯升高[6]。國內(nèi)研究證明IL-6水平較低的病人神經(jīng)功能缺損評分差值、住院時(shí)間等方面明顯優(yōu)于炎癥細(xì)胞因子持續(xù)維持于高水平病人[7]。因此，腦出血后IL-6水平變化可預(yù)測腦損傷程度及預(yù)后。

NO是炎性反應(yīng)中炎性介質(zhì)瀑布級聯(lián)效應(yīng)的最終共同介質(zhì)之一[8]。腦出血后，損傷區(qū)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)可在大量白細(xì)胞浸潤及血紅蛋白代謝產(chǎn)物影響下表達(dá)增多，介導(dǎo)NO分泌增高[8]。NO作為一種神經(jīng)元毒性分子，通過與超氧化物陰離子結(jié)合形成過氧化亞硝酸鹽，通過干擾鐵離子代謝促進(jìn)氧化損害，NO可直接或通過其衍生物導(dǎo)致能量耗竭，促進(jìn)DNA損害、抑制DNA合成及誘導(dǎo)細(xì)胞程序死亡等。

本研究結(jié)果顯示：HICH病人急性期血漿NPY、ET、IL-6及NO含量均明顯增高，而高壓氧則可明顯降低上述炎癥因子水平，且明顯降低腦出血后病人神經(jīng)功能缺損水平。推測HBO可能通過影響上述炎性因子水平，改善病灶周圍腦水腫區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加病灶周圍缺血腦組織血液供應(yīng)，改善腦微循環(huán)，增強(qiáng)腦組織對氧的利用，改善腦組織缺氧狀況，阻斷腦缺氧-腦水腫-顱高壓的惡性循環(huán)，這與既往研究結(jié)果相符合，但其具體作用機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。

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R743 R255.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.039

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信息：呂云利，趙波，姚向榮，等.高壓氧對高血壓腦出血病人血漿NPY、ET、NO及IL-6的影響J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(23)：3066-3068.

2016-12-30)

(本文編輯 薛妮)