補陽還五湯防治急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化的臨床研究

許安祥 ，楊聰慧 ，陳 穎 ，薛 峰

（1.南京中醫(yī)藥大學附屬常州中醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 常州 213000；2.常州市中醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 常州 213000）

補陽還五湯防治急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化的臨床研究

許安祥1，楊聰慧2，陳 穎2，薛 峰2

（1.南京中醫(yī)藥大學附屬常州中醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 常州 213000；2.常州市中醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 常州 213000）

目的研究補陽還五湯防治急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化的療效。方法選取本院2012年3月至2016年8月急性缺血性腦卒中患者60例，按照入院順序編號，采取隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組30例，給予對照組患者常規(guī)西藥治療，觀察組患者在對照組治療基礎上聯(lián)合補陽還五湯治療，比較兩組患者臨床治療有效率，比較治療前后血液流變學指標、血同型半胱氨酸（Hcy）、C反應蛋白（CRP）、D-二聚體水平以及美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、日常生活活動能力（Barthel）評分變化情況。結(jié)果觀察組臨床治療總有效率為86.67%，顯著高于對照組63.33%（P＜0.05）；治療后，觀察組血小板聚集率、纖維蛋白原水平、全血粘度、血漿粘度較對照組顯著降低（P＜0.05）；觀察組Hcy、CRP、D-二聚體水平較對照組顯著降低（P＜0.05）；觀察組NIHSS評分較對照組顯著降低（P＜0.05），Barthel評分較對照組顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論補陽還五湯聯(lián)合西藥防治缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化療效確切，能通過改善患者血液流變學指標水平降低血脂、降低炎性水平達到提高腦神經(jīng)功能水平的目的，值得臨床推廣應用。

急性缺血性腦卒中；補陽還五湯；血液流變學指標；血同型半胱氨酸；C反應蛋白；D-二聚體

急性缺血性腦卒中即腦梗死，是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管疾病，腦梗死的發(fā)病是由腦動脈閉塞導致腦組織發(fā)生梗死，腦組織血液灌注減少，局部組織因缺血缺氧發(fā)生壞死[1-2]。臨床通常給予患者抗凝、抗栓、活血等治療措施，雖能有效緩解病情的進一步惡化，但有出血性風險，因此尋找一種更加安全有效的治療方式是臨床研究重點。中醫(yī)學將急性缺血性腦卒中歸納為“中風”范疇，臨床治療應以熄風化痰、活血通絡為主，本次研究應用的補陽還五湯是一劑出自《醫(yī)林改錯》中的湯方，是具有益氣活血療效治療中風的良方[3]。本次研究特選取本院急性缺血性腦卒中患者60例，分別給予常規(guī)西藥治療和聯(lián)合補陽還五湯治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年3月至2016年8月急性缺血性腦卒中患者60例。西醫(yī)診斷標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中急性缺血性腦卒中診斷標準。中醫(yī)診斷標準：參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急診科研協(xié)作組制定的《中藥新藥臨場研究指導原則-試行》[5]中相關(guān)診斷標準。納入標準：（1）符合中西醫(yī)診斷標準者，且經(jīng)頭顱MRI真是為急性腦缺血性腦卒中，經(jīng)頭顱CT證實無顱內(nèi)出血者；（2）發(fā)病后6～24 h就診且尚未進行溶栓治療者；（3）凝血功能正常，無出血傾向者；（4）神經(jīng)功能缺損程度評分大于8分及其以上者；（5）患者及家屬對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）納入研究前已接受過溶栓、降纖治療者；（2）顱內(nèi)出血、腦梗死后出血者；（3）既往有卒中史并遺留下神經(jīng)功能障礙者；（4）合并有惡性腫瘤，嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（5）近期患有出血性疾病或有出血傾向者；（6）過敏體質(zhì)者；（7）存在嚴重意識障礙，不能配合完成檢查者。

按照兩組患者的入院順序編號，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組男17例，女13例，年齡53～76歲，平均年齡（64.41±9.98）歲，發(fā)病時間 7～21 h，平均發(fā)病時間（14.03±5.95） h；對照組男 18 例，女 12 例，年齡 51～78歲，平均年齡 （64.28±10.55）歲，發(fā)病時間6～23 h，平均發(fā)病時間（14.56±7.14） h。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時間等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予患者常規(guī)西藥治療，口服患者阿司匹林（批號120301，舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司）200 mg，1次/d；靜脈滴注依達拉奉注射液（批號120213，河北醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程中心）30 mg+0.9%氯化鈉注射液（批號120120，江西制藥有限責任公司）250 mL，2次/d；靜脈滴注丹參注射液（批號120312，必康制藥江蘇有限公司）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d；口服阿托伐他?。ㄅ?20116，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司）20 mg，1 次/d；口服葉酸（批號 120201，浙江萬馬藥業(yè)有限公司）5 mg，3次/d；治療第10天停用丹參注射液，且阿司匹林的劑量減少至100 mg。積極控制患者血壓水平，維持水、電解質(zhì)平衡，同時給予對癥處理。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯(lián)合補陽還五湯治療，湯方組成：黃芪 120 g，當歸6 g，赤芍6 g，地龍 3 g，川芎 3 g，紅花 3 g，桃仁 3 g。 每日 1劑用水煎服，2次/d。30 d為1個療程，兩組均治療1個療程。

1.3 療效判定標準

參照全國腦血管病學會制定的標準[6]，通過意識水平、水平凝視、言語、面癱、舌癱、感覺障礙、肌力及步行能力等幾個方面對患者的神經(jīng)功能缺損情況進行評分，滿分為45分，治療前后均進行評定。治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯效：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少17%或以下；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組患者臨床治療總有效率；（2）比較兩組患者治療前后血小板聚集率、纖維蛋白原、全血粘度、血漿粘度等血液流變學指標變化情況，在清晨患者空腹狀態(tài)下抽取其靜脈血液標本，應用德國西門子公司生產(chǎn)的全自動自清洗血流變儀進行檢測分析。（3）比較兩組患者治療前后 Hcy、CRP、D-二聚體水平變化，取患者1 mL血漿加入10 mmol/L D-正白氨酸20 μL和乙腈1 mL去蛋白，取上層清液與2,4-二硝基氟苯在堿性條件下進行衍生，應用高壓毛細管電泳儀計算Hcy濃度；取患者靜脈血標本進行離心、靜置、分離血清處理，采用免疫透射散射濁度法測定外周血CRP含量；取患者靜脈血，滴入0.13 mol/L檸檬酸鈉以1∶9比例抗凝，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速低溫離心，分離血漿，采取ELISA雙抗體夾心法測定D-二聚體水平。（4）比較兩組患者治療前后NIHSS、Barthel評分。NIHSS量表共包含15個項目，分數(shù)越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。Barthel共包含15個條目，分數(shù)＞60分為輕度功能障礙，能獨立完成部分日?；顒?；60～41分為中度功能障礙，日常生活需要他人極大的幫助；≤40分為重度功能障礙，大部分日常生活活動無法完成或完全依賴他人。

1.5 統(tǒng)計學方法

選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取率（%）表示，計量資料以“±s”表示，組間對比進行 χ2檢驗和 t檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組臨床治療總有效率為86.67%，顯著高于對照組63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較 （例）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標水平變化比較

兩組患者治療后血小板聚集率、纖維蛋白原、全血粘度、血漿粘度較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組血小板聚集率、纖維蛋白原水平、全血粘度、血漿粘度較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標水平變化比較 （n=30，±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標水平變化比較 （n=30，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05。

組別血小板聚集率/%治療前 治療后纖維蛋白原/g·s治療前 治療后全血粘度/mPa·s治療前 治療后血漿粘度/mPa·s治療前 治療后觀察組對照組t P 42.08±8.34 41.62±9.15 0.204＞0.05 34.16±4.03▲36.31±4.16▲2.033＜0.05 3.69±0.58 3.67±0.52 0.141＞0.05 2.04±0.45▲3.11±0.49▲8.809＜0.05 6.69±2.24 6.64±2.03 0.091＞0.05 5.12±0.83▲5.73±1.02▲2.541＜0.05 1.89±0.27 1.93±0.25 0.595＞0.05 1.42±0.17▲1.63±0.21▲4.257＜0.05

2.3 兩組患者治療前后Hcy、CRP、D-二聚體水平變化比較

治療后兩組患者的Hcy、CRP、D-二聚體水平較治療前顯著較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組Hcy、CRP、D-二聚體水平較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS、Barthel評分比較

治療后兩組NIHSS評分較治療前顯著降低，Barthel評分較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組NIHSS評分較對照組顯著降低，Barthel評分較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

3 討論

中醫(yī)學將急性缺血性腦卒中歸納為“卒中”“中風”范疇，風、氣、痰、血上逆是導致卒中發(fā)生的原因。中風患者本身臟腑陰陽失調(diào)、氣血虛虧，肝腎陰虛、肝陽上亢、精血不足，受飲食不節(jié)、情志所傷、勞倦內(nèi)傷、積損正衰等外因影響，血隨氣逆而瘀痹腦竅，致使突發(fā)昏倒、半身不遂等癥狀，治療腦卒中的關(guān)鍵是化痰熄風、活血益氣、開閉固脫[7-9]。

清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯》中對中風這一病癥進行了描述，他認為治療中風應“專用補氣者，氣愈補而血愈瘀”，因此創(chuàng)立了具有補血、益氣、通絡之功效的補陽還五湯。補陽還五湯中黃芪為君藥，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌之功效，現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，黃芪具有增加機體免疫力、保肝、利尿、抗應激等作用，有益于促進機體代謝；當歸為臣藥，主要功效是補血活血，現(xiàn)代藥理學證實當歸具有抗血栓形成、改善血液循環(huán)、抑制平滑肌痙攣和抗炎的作用；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效，地龍具有清熱、息風、通絡、平喘、利尿之功效，地龍具有溶栓和抗凝作用，對心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病均有積極影響；川芎主要功效是行氣開郁、活血止痛、祛風燥濕；紅花入藥活血、通經(jīng)；桃仁具有活血化瘀、潤腸通便、止咳平喘的功效，與赤芍、地龍、川芎、紅花共為活血舒經(jīng)通絡之功的佐藥。全方諸藥合用共奏補氣養(yǎng)血、活血通絡之功效，能通過改善血管內(nèi)皮細胞分泌功能、改善微循環(huán)、有效抑制腦缺血后細胞凋亡等問題[10]。

表3 兩組患者治療前后 Hcy、CRP、D-二聚體水平變化比較 （n=30，±s）

表3 兩組患者治療前后 Hcy、CRP、D-二聚體水平變化比較 （n=30，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05。

組別Hcy/μmol·L-1治療前 治療后CRP/μg·L-1治療前 治療后D-二聚體/μg·mL-1治療前 治療后觀察組對照組t P 17.95±3.16 18.14±2.92 0.242＞0.05 8.11±2.07▲10.09±3.58▲2.622＜0.05 19.25±3.61 18.87±4.46 0.353＞0.05 9.28±2.04▲11.47±2.36▲3.845＜0.05 4.09±0.85 3.93±1.39 0.538＞0.05 1.47±0.68▲1.93±0.75▲2.489＜0.05

表4 兩組治療前后 NIHSS、Barthel評分比較 （分，n=30，±s）

表4 兩組治療前后 NIHSS、Barthel評分比較 （分，n=30，±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05。

Barthel治療前 治療后觀察組對照組組別 NIHSS治療前 治療后t P 14.24±3.64 13.95±3.94 0.296＞0.05 6.27±2.38▲8.36±3.58▲2.663＜0.05 26.37±12.26 26.57±11.69 0.065＞0.05 61.83±15.74▲43.62±15.68▲4.489＜0.05

王凱華等[11]研究者認為，急性缺血性腦卒中多為臟腑功能失和、氣血逆亂、筋脈阻滯所致，補陽還五湯味具有益氣活血之功效，能通過減輕炎癥反應、恢復缺血后再灌注起到腦保護的作用，其療效優(yōu)于單純的西藥治療。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組纖維蛋白原水平、全血粘度、血漿粘度較對照組顯著降低，補陽還五湯中地龍能通過激活纖溶酶原溶解血栓，使堵塞血管疏通，恢復血管彈性，從而改善供血，有助于患者血液流變學各項指標得到顯著改善。Hcy是能反應機體纖溶亢進及高凝狀態(tài)的標記物，Hcy能通過產(chǎn)生內(nèi)皮毒素對內(nèi)皮細胞造成損傷從而導致血管受損痙攣，CRP和D-二聚體能反應腦卒中炎性反應的發(fā)生，CRP、D-二聚體水平的升高提示免疫反應的強烈表達，腦缺血損傷進一步加重，本次研究結(jié)果顯示治療后觀察組Hcy、CRP、D-二聚體水平較對照組顯著降低，患者腦血管痙攣得到有效抑制，腦血管損傷得到改善，腦神經(jīng)得到一定保護；治療后觀察組NIHSS評分較對照組顯著降低，Barthel評分較對照組顯著升高，表明補陽還五湯聯(lián)合西藥治療對急性缺血性腦卒中患者具有一定腦保護作用，能改善患者預后。

綜上，補陽還五湯防治缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化療效顯著，能促進腦缺血損傷后組織修復。

[1]胡媛琴.急性缺血性腦卒中患者血清鈣調(diào)蛋白水平與腦梗死面積、NIHSS評分的關(guān)系[J].血栓與止血學,2016,22(1):24-26.

[2]張 巍.缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能障礙與患者血液高凝狀態(tài)的相關(guān)性分析[J].血栓與止血學,2016,22(4):409-411.

[3]謝靜紅.補陽還五湯治療急性缺血性腦卒中氣虛血瘀證30例[J].河南中醫(yī),2011,31(2):188-189.

[4]中華醫(yī)學神經(jīng)病學分會腦血管病學組[J].中華神經(jīng)科雜志旗，2015,48(4):246-255.

[5]鄭莜萸,任德權(quán),曹文莊,等.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:99-104.

[6]陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準[S].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-382.

[7]王國芳,朱青峰,邊世春,等.急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的現(xiàn)狀與展望[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2015,27(4):103-108.

[8]竇維華.加味梗塞通湯治療急性缺血性腦卒中35例臨床觀察[J].四川中醫(yī),2012,30(4):79-80.

[9]徐瑾瑜,顧 星，張秋雁.丹龍醒腦片治療缺血性腦卒中的實驗研究進展[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2014,34(2):62-63.

[10]鄭桂捧,周曉柯.補陽還五湯治療急性缺血性腦卒中40例[J].河南中醫(yī),2014,34(10):1901-1902.

[11]王凱華,黃龍堅,黃建民,等.氣虛血瘀型急性缺血性腦卒中的TOAST分型及中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床研究[J].陜西中醫(yī),2016,37(2):145-148.

Clinical Study of Buyang Huanwu Decoction on Early Neurological Deterioration in Acute Ischemic Stroke Patients

XU Anxiang1,YANG Conghui2,CHEN Ying2,XUE Feng2
(1.Department of General Internal Medicine,Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Changzhou,Jiangsu 213000,China;2.Department of General Internal Medicine,Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Changzhou,Jiangsu 213000,China)

ObjectiveTo study the efficacy of Buyang Huanwu Decoction in treating early neurological deterioration in acute ischemic stroke.Methods60 patients with acute ischemic stroke treated in our hospital from March 2012 to August 2016 were selected and numbered according to the order of admission,and they were divided into the observation group and controlgroup,30 cases in each group.The controlgroup was treated with routine western medicine,while the observation group was treated with Buyang Huanwu decoction on the basis of the treatment for control group.The clinical treatment effective rate,changes in blood rheological indexes,blood homocysteine(Hcy),C reactive protein(CRP)and D-dimer levels,scores of National Institutes of Health Stroke(NIHSS)and activities of daily living(Barthel)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (86.67%vs 63.33%) (P＜0.05).After treatment,levels of fibrinogen,blood viscosity,plasma viscosity,levels of Hcy,CRP and D-D and NIHSS score in the observation group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05),while Barthelscore was significantly higherthan thatofthe controlgroup (P＜0.05).ConclusionBuyang Huanwu decoction combined with Western medicine is effective in treating early neurological deterioration in ischemic stroke.The decoction can improve the neurological function through improving levels of blood rheological indexes,decreasing levels of blood lipids and inflammatory levels.

acute ischemic stroke;Buyang Huanwu decoction;hemarheology indicators;homocysteine;C-reactive protien;D-dimer

R285；R743

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.12.028

本文引用：許安祥，楊聰慧，陳 穎，薛 峰.補陽還五湯防治急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（12）：1418-1421.

2017-03-06

許安祥，男，副主任中醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科，E-mail：at97984@163.com。

（本文編輯 匡靜之）