自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平和T淋巴細(xì)胞亞群的影響

周 儉，曹 杰，儲(chǔ) 晶

(常州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213000)

自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平和T淋巴細(xì)胞亞群的影響

周 儉，曹 杰，儲(chǔ) 晶

(常州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213000)

目的探討自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平和T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法收集常州市中醫(yī)醫(yī)院2014年10月-2016年9月收治的60例行手術(shù)治療的胃癌患者為對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組及干預(yù)組各30例，對(duì)照組患者術(shù)后實(shí)施常規(guī)輔助化療方案治療，干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另聯(lián)合自擬抑癌湯治療。觀(guān)察治療前后 2 組血清腫瘤標(biāo)志物[糖類(lèi)抗原 125（CA125）、糖類(lèi)抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽特異性抗原（TPS）]、凋亡相關(guān)因子[胃癌細(xì)胞原癌蛋白（Bax）、凋亡調(diào)控基因蛋白（Bcl-2）]、T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）、生活質(zhì)量[卡氏評(píng)分量表（KPS）]的變化及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療前 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS、Bax、Bcl-2、CD3、CD4、CD8、KPS 評(píng)分相較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS、Bcl-2 較治療前明顯降低（P＜0.05），Bax、CD3、CD4、CD8、KPS 評(píng)分明顯升高（P＜0.05），而干預(yù)組的各項(xiàng)指標(biāo)變化較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且干預(yù)組毒副反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療應(yīng)用于胃癌術(shù)后患者，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡相關(guān)因子及T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)，明顯提高患者生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)更少，適于推廣應(yīng)用。

胃癌；手術(shù)；自擬抑癌湯；輔助化療；血清腫瘤標(biāo)志物；凋亡相關(guān)因子；T淋巴細(xì)胞亞群

胃癌屬于臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居于國(guó)內(nèi)惡性腫瘤首位，其具有較高患病率及病死率，已成為危害人類(lèi)健康的重要疾患[1]。胃癌作為國(guó)內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，臨床檢出率也隨之增加，而外科手術(shù)是胃癌治療的主要有效手段[2]。然而長(zhǎng)期大量臨床實(shí)踐表明近一半患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，胃癌根治術(shù)雖擴(kuò)大了淋巴結(jié)清掃范圍，降低了胃癌患者術(shù)后癌性死亡率，但總體術(shù)后5年存活率較低，而為胃癌術(shù)后患者實(shí)施合理有效的輔助化療措施已成為廣大臨床醫(yī)師及患者的共識(shí)[2-3]。但有研究指出胃癌患者術(shù)后化療存在較大的個(gè)體差異，因此選取合理有效的腫瘤指標(biāo)物、凋亡相關(guān)因子及免疫相關(guān)因子對(duì)評(píng)估患者術(shù)后化療效果有著重要臨床意義[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以常州市中醫(yī)醫(yī)院2014年10月-2016年9月收治的60例行手術(shù)治療的胃癌患者為對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組及干預(yù)組各30例，對(duì)照組男、女各 18、12例，年齡 42～68歲，平均年齡（55.78±8.71）歲，病灶部位：胃竇部、胃體部、胃底部各 14、10、6 例；干預(yù)組男、女各 16、14 例，年齡41～70 歲，平均年齡（55.01±8.68）歲，病灶部位：胃竇部、胃體部、胃底部各15、9、6例。2組患者上述基線(xiàn)資料相較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）行胃癌根治術(shù)后,有明確病理診斷；（3）符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（2）納入研究前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療藥物治療。

1.3 治療方法

2組患者入院后均行手術(shù)治療，術(shù)后對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)化療方案治療，卡培他濱1 000 mg/m2bid d（1-14）+OXA 130 mg/m2d1，21 d 為 1 療程，持續(xù)化療4個(gè)周期。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另聯(lián)合自擬抑癌湯治療，常規(guī)化療方案同對(duì)照組，自擬抑癌湯方：黃芪、白花蛇舌草、山慈菇各30 g，黨參、白術(shù)、薏苡仁、菟絲子各20 g，穿山甲15 g，斑蝥8 g。諸藥配伍加水500 mL，水煎2次去渣取液200 mL，1劑/d，分早晚2次服用，30 d為1個(gè)周期，持續(xù)給藥4個(gè)周期。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 治療前后采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定2組患者血清腫瘤標(biāo)志物 [糖類(lèi)抗原 125（CA125）、糖類(lèi)抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽特異性抗原（TPS）]表達(dá)水平，所用儀器為羅氏CobasE601電化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑及試劑盒均由儀器配套提供，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（2）凋亡相關(guān)因子檢測(cè) 治療前后采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)2組患者凋亡相關(guān)因子 [胃癌細(xì)胞原癌蛋白（Bax）、凋亡調(diào)控基因蛋白（Bcl-2）]表達(dá)，采用美國(guó)IMAGE-PRO5.0圖像分析系統(tǒng)分析，并測(cè)定Bax、Bcl-2 光密度（IOD）值。 （3）T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）檢測(cè) 治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè) 2組T淋巴細(xì)胞亞群 CD3、CD4、CD8表達(dá)水平，儀器及試劑均由上海信然生物技術(shù)有限公司提供。（4）生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)發(fā)生率 KPS量表評(píng)分滿(mǎn)分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好，2組于治療前后進(jìn)行評(píng)分評(píng)估，并比較2組毒副反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間對(duì)比行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間對(duì)比行 t檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS 相較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS 較治療前明顯降低（P＜0.05），且干預(yù)組降低較對(duì)照組明顯（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 2組治療前后凋亡相關(guān)因子和KPS評(píng)分比較

治療前2組Bax、Bcl-2相較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后 2 組 Bax明顯升高 （P＜0.05），Bcl-2明顯降低（P＜0.05），且治療后干預(yù)組的各項(xiàng)指標(biāo)變化較對(duì)照組明顯（P＜0.05）。治療前2組KPS評(píng)分相較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后干預(yù)組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前2組CD3、CD4、CD8相較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 2 組 CD3、CD4、CD8較治療前明顯升高（P＜0.05），且干預(yù)組升高較對(duì)照組明顯（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表1 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 (±s，U/mL)

表1 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 (±s，U/mL)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別干預(yù)組對(duì)照組n 30 30治療前治療后治療前治療后CA125 51.84±12.19 20.45±5.69*#51.83±12.00 31.91±8.27*CA199 87.08±10.35 21.13±4.68*#86.97±10.16 35.21±5.05*CEA 14.57±5.55 2.01±1.05*#14.56±6.06 5.49±2.21*TPS 151.48±20.35 21.57±8.55*#152.07±20.01 64.89±13.45*

表2 2組治療前后凋亡相關(guān)因子IOD值和KPS評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療前后凋亡相關(guān)因子IOD值和KPS評(píng)分比較 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 n Bax（×103）治療前 治療后Bcl-2（×103）治療前 治療后干預(yù)組對(duì)照組t值P值KPS 評(píng)分/分治療前 治療后30 30 44.78±10.89 44.76±10.90 0.007＞0.05 62.76±15.90*#51.86±13.16*2.893＜0.05 61.83±18.36 61.98±18.37 0.032＞0.05 38.98±12.57*#49.68±15.62*2.650＜0.05 55.78±10.19 55.76±10.20 0.008＞0.05 78.26±12.01*#65.87±11.56*4.071＜0.05

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 (%，±s，n=30)

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 (%，±s，n=30)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 CD3治療前 治療后CD4治療前 治療后CD8治療前 治療后干預(yù)組對(duì)照組t值P值70.84±7.88 70.80±7.92 0.020＞0.05 87.44±8.92*#76.91±8.28*4.739＜0.05 42.98±8.17 42.92±8.16 0.028＞0.05 68.15±9.67*#55.21±9.02*5.360＜0.05 24.55±7.54 24.50±7.50 0.026＞0.05 37.01±8.62*#31.48±8.20*2.546＜0.05

2.4 2組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后干預(yù)組毒副反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 2組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

外科手術(shù)已成為胃癌患者首選治療方案，但因術(shù)中可能存在腹腔種植轉(zhuǎn)移以及腫瘤微轉(zhuǎn)移灶切除不徹底等情況，因此術(shù)后輔助化療是鞏固治療成功的關(guān)鍵。術(shù)后化療方案的選擇是否恰當(dāng)直接影響著患者的預(yù)后，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案是胃癌患者術(shù)后常見(jiàn)輔助化療方案，但長(zhǎng)期大量臨床實(shí)踐表明常規(guī)化療方案對(duì)腫瘤抑制效果有限，并存在較高遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，因而，積極探尋更為安全、有效治療方案十分必要[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明胃癌的產(chǎn)生及發(fā)展是多種因素所致，臨床對(duì)胃癌治療方案較多，但一直以來(lái)腫瘤耐藥、免疫抑制等因素使得絕大多數(shù)體質(zhì)虛弱患者較難按期接受化療[7]；而近年來(lái)中醫(yī)藥在各類(lèi)腫瘤診治中的應(yīng)用逐漸普及，早期有研究表明中藥在胃癌治療中具有抑癌、調(diào)節(jié)免疫、減輕化療毒副反應(yīng)、提高生存質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)[8]。中醫(yī)將胃癌歸為反胃、痞滿(mǎn)、胃脘痛等范疇，認(rèn)為胃癌發(fā)病機(jī)制與脾陽(yáng)不振，內(nèi)外寒邪交織致使機(jī)體寒凝血瘀、集結(jié)胃府、阻滯氣機(jī)的復(fù)雜變化過(guò)程，中醫(yī)對(duì)其治療主張辨證施治。本次研究結(jié)果顯示治療后干預(yù)組在調(diào)節(jié)患者CA125、CA199、CEA、TPS、Bax、Bcl-2、CD3、CD4、CD8、KPS 評(píng) 分 方 面較對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)，此外干預(yù)組治療后藥物毒副反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；CA125、CA199、CEA、TPS等是臨床常見(jiàn)的胃癌血清腫瘤標(biāo)志物，在胃癌早期診斷、治療療效及預(yù)后效果方面有著重要評(píng)估價(jià)值；Bcl-2在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要的雙重調(diào)節(jié)作用，Bcl-2可阻止細(xì)胞通過(guò)線(xiàn)粒體通道途徑繼而凋亡，而B(niǎo)ax可有效抵抗凋亡抑制蛋白Bcl-2作用，繼而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡；T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫功能的重要淋巴細(xì)胞，在免疫應(yīng)答調(diào)控下發(fā)揮重要作用，對(duì)機(jī)體免疫功能可較好地反映[9-10]；KPS評(píng)分是反映機(jī)體預(yù)后存活質(zhì)量的評(píng)估指標(biāo)，而治療后干預(yù)組各項(xiàng)指標(biāo)的調(diào)節(jié)較對(duì)照組更明顯。其中干預(yù)組患者術(shù)后實(shí)施常規(guī)輔助化療方案治療后，另為患者實(shí)施自擬抑癌湯聯(lián)合治療，方中黃芪有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表之功；白花蛇舌草及山慈菇均具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功；黨參、白術(shù)具有益氣健脾之效；薏苡仁具有健脾利濕的功效；菟絲子具有補(bǔ)益肝腎之功；穿山甲具有活血散結(jié)、消腫排膿、祛風(fēng)通絡(luò)止痛之功；斑蝥具有攻毒蝕瘡、逐瘀散結(jié)之功，全方諸藥共奏補(bǔ)中益氣、活血化瘀、消腫散結(jié)之功效[11]。此外現(xiàn)代藥理研究表明,白花蛇舌草、穿山甲、斑蝥具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功效,黃芪、黨參、白術(shù)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的功效,因此全方還可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)因子，抑制血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)并提高機(jī)體免疫功能，起到增強(qiáng)輔助化療療效的目的，通過(guò)提高機(jī)體免疫功能、清熱解毒和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，因而其化療毒副反應(yīng)較常規(guī)輔助化療方案更少[12]；但目前對(duì)其相關(guān)機(jī)制尚未明確。

綜上，自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療在胃癌術(shù)后患者應(yīng)用中能有效調(diào)節(jié)患者血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡相關(guān)因子及T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)，是一種療效明確、安全性高的藥物治療方案。

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Effect of Self-made Tumor Inhibition Decoction Combined with Adjuvant Chemotherapy on Serum Tumor Markers,Apoptosis Related Factors and T Lymphocyte Subsets in Patients with Gastric Cancer After Operation

ZHOU Jian,CAO Jie,CHU Jing
(Department of Oncology,Changzhou TCM Hospital,Changzhou,Jiangsu 213000,China)

ObjectiveTo investigate the effectofself-made tumorinhibition decoction combined with adjuvant chemotherapy on serum tumor markers,apoptosis related factors and T lymphocyte subsets in patients with gastric cancer after operation.Methods60 cases of patients with gastric cancer treated with operation in Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2014 to September 2016 were enrolled in the study.By the random number table method,they were randomly divided into the control group and the intervention group,30 cases in each group.Both groups were treated with adjuvant chemotherapy while the intervention group were additionally treated with self-made tumor inhibition decoction.The serum tumor markers [carbohydrate antigen 125 (CA125),carbohydrate antigen 199(CA199),carcinoembryonic antigen(CEA),tissue polypeptide specific antigen(TPS)],apoptosis related factors[gastric cancer oncogenic protein (Bax),apoptosis regulatory gene protein (Bcl-2)],T lymphocyte subsets (CD3,CD4,CD8),quality of life[Karnofsky performance scale (KPS)]and the incidence of side effects in the two groups were observed.ResultsThere were no significant differences in CA125,CA199,CEA,TPS,Bax,Bcl-2,CD3,CD4,CD8 and KPS score between the two groups before treatment (P＞0.05).After treatment,CA125,CA199,CEA,TPS and Bcl-2 in the two groups significantly decreased,while Bax,CD3,CD4,CD8 and KPS score significantly increased,and changes ofthe indicators were more obvious in the intervention group than the control group(P＜0.05).The incidence of side effects in the intervention group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05).ConclusionThe application of self-made tumor inhibition decoction combined with adjuvant chemotherapy in patients with gastric cancer after operation can effectively regulate serum tumor markers,apoptosis related factors and T lymphocyte subsets,significantly improve the quality of life of patients,with few toxic and side effects.

gastric cancer;operation;self-made cancerinhibition decoction;adjuvantchemotherapy;serum tumor markers;apoptosis related factors;T lymphocyte subsets

R256.3；R735.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.12.027

本文引用：周 儉，曹 杰，儲(chǔ) 晶.自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對(duì)胃癌術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物、凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平和T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（12）：1414-1417.

2017-05-08

周 儉，男，本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：腫瘤中西醫(yī)治療，E-mail:gax687404300@163.com。

（本文編輯 馬 薇）