清熱消痤顆粒對(duì)炎癥性痤瘡患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響

崔 力，王偉明

(上海市第一人民醫(yī)院，上海 200080)

清熱消痤顆粒對(duì)炎癥性痤瘡患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響

崔 力，王偉明

(上海市第一人民醫(yī)院，上海 200080)

目的觀察清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡對(duì)患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響。方法選取我院門診于2013年7月～2015年12月收治的青春期炎癥性痤瘡患者81例作為研究對(duì)象，分為觀察組(43例)與對(duì)照組(38例)。觀察組應(yīng)用清熱消痤顆粒治療，對(duì)照組口服丹參酮顆粒。比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、治療總有效率、治療前后炎癥細(xì)胞因子水平(IL-4、IFN-γ)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組治療前的中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低(P＜0.01)，觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組治療總有效率為88.4%，高于對(duì)照組68.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組炎癥細(xì)胞因子IL-4水平均降低、IFN-γ水平均升高(P＜0.05)，且觀察組IL-4水平低于對(duì)照組、IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.0%、10.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡可疏風(fēng)清熱、化瘀解毒，切中病機(jī)，并降低IL-4、升高IFN-γ，且不良反應(yīng)少。

青春期炎癥性痤瘡；清熱消痤顆粒；炎癥細(xì)胞因子

痤瘡是毛囊皮脂腺部位所出現(xiàn)的慢性炎癥，青春期患病率高達(dá)86.9%[1]，且男性發(fā)病率更高，主要為皮脂分泌過(guò)多、毛囊上皮增生致使毛囊皮脂腺管口被阻塞引起皮脂外流不暢引起。痤瘡多見于青春期男女，多發(fā)于顏面及胸背部，形成黑頭、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等損害，易反復(fù)發(fā)作[2]。中醫(yī)認(rèn)為痤瘡的發(fā)生原因多為肺經(jīng)受風(fēng)熱邪氣侵襲。肺主肌膚，故痤瘡多發(fā)于面部；過(guò)食肥膩、辛辣或膏粱厚味者，熱結(jié)腸道難以下達(dá)，熱氣上逆，面部因而出現(xiàn)膿瘡、丘疹、膿腫癥狀。中醫(yī)藥治療炎癥性痤瘡有豐富經(jīng)驗(yàn)，且獨(dú)具特色。本文以我院收治的炎癥性痤瘡患者為例，對(duì)清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡的療效及對(duì)患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月～2015年12月我院門診所收治炎癥性痤瘡患者81例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43例）與對(duì)照組（38例）。觀察組男 23例、女20例；年齡 19～25歲，平均（21.4±1.4）歲；痤瘡分級(jí)：1級(jí) 10例、2級(jí) 18例、3級(jí) 15例。對(duì)照組男22例、女16例；年齡18～24歲，平均（20.1±1.5）歲；痤瘡分級(jí)：1 級(jí) 12 例、2 級(jí) 15 例、3 級(jí)11例。兩組年齡、性別、痤瘡分級(jí)等基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]，肺經(jīng)風(fēng)熱型：丘疹、黑頭粉刺為主，有癢痛，舌紅、苔薄黃、脈浮數(shù)。濕熱蘊(yùn)結(jié)型：皮疹紅腫疼痛，伴膿皰、口臭、便秘、尿黃色、苔黃膩、脈滑數(shù)。西醫(yī)診斷參照《中國(guó)痤瘡治療指南(討論稿)》[4]中痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）初期毛囊上可見米粒大小紅色丘疹，部分可演變成膿瘡，之后形成硬結(jié)、白頭或黑頭粉刺，重者形成硬結(jié)性囊腫；（2）以面部及胸背部較為多見，且多有皮脂溢出；（3）多存在過(guò)食肥甘等不良飲食習(xí)慣或感受外邪之因，青春期過(guò)后自然減輕。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡 18～25歲；（2）面部存在明顯丘疹、膿瘡；（3）患者簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺部疾病者；（2）合并免疫功能障礙者；（3）過(guò)敏體質(zhì)者；（4）藥物性、職業(yè)性、化妝品性痤瘡患者；（5）入組前3個(gè)月內(nèi)有過(guò)抗生素、痤瘡藥、類固醇激素或其他免疫調(diào)節(jié)劑藥物應(yīng)用史者；（6）用藥依從性差者。

1.3 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

參照痤瘡pillsbury4級(jí)改良分級(jí)法[5]:Ⅰ級(jí)(輕度)：皮損主要為粉刺，數(shù)目少于30個(gè)，可有少量丘疹和膿皰；Ⅱ-Ⅲ級(jí)(中度)：皮損主要為粉刺并丘疹及膿皰，總數(shù)在 31～50個(gè)；Ⅳ級(jí)(重度)：可見較多丘疹及膿皰，皮損總數(shù)超過(guò)50個(gè)，且可見結(jié)節(jié)(少于3 個(gè))。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 清熱消痤顆粒（由江陰天江藥業(yè)有限公司制備，顆粒狀，淡黃色，方劑組成:牛膝30 g，蒲公英、桔梗各20 g，黃芩、荊芥、連翹、當(dāng)歸、防風(fēng)、白芷、金銀花、生甘草各10 g，生大黃5 g）。服用方法：上藥以開水沖服，1劑/d，分2～3次服完。

1.4.2 對(duì)照組 口服丹參酮顆粒（四川逢春制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020108，規(guī)格：6 g/袋）治療：1 袋/次,3 次/d。

1.4.3 用藥禁忌 兩組治療期間合理飲食，忌食辛辣、刺激食物，脂肪及糖類食物的攝入需控制，多食新鮮蔬菜、水果防止便秘，每日用洗面奶或香皂清潔面部3～4次，用溫水，避免油膏類化妝品，保持情緒穩(wěn)定與睡眠充足。

1.5 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 皮損計(jì)分：無(wú)皮損為0分；超過(guò)1個(gè)粉刺記1分；超過(guò)1個(gè)丘疹記2分；超過(guò)1個(gè)膿包記3分；超過(guò)1個(gè)結(jié)節(jié)記4分；超過(guò)1個(gè)囊腫記5分。次要癥狀：大便秘結(jié)、小便短赤、舌紅苔黃、脈數(shù)記分標(biāo)準(zhǔn)均為有記1分、無(wú)記0分。分別于治療前、后各評(píng)估1次。

1.5.2 治療總有效率 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中痤瘡療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：療效指數(shù)≥90%，皮損僅局部遺留紫紅色斑或淺在凹陷，為臨床痊愈；療效指數(shù)在60%～90%，為顯效；療效指數(shù)在20%～60%，為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)＜20%，仍有新皮損出現(xiàn)，為無(wú)效。療效指數(shù)=(治療前證候總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。治療總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 炎癥細(xì)胞因子水平 方法：治療前后于清晨取3 mL空腹靜脈血，2 500 r/min速度下離心15 min，用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)并嚴(yán)格遵照說(shuō)明書檢測(cè)血清IL-4、IFN-γ含量。檢測(cè)試劑盒由美國(guó)R&D公司提供。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)（皮膚、胃腸道不適等）情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理有關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“±s”表示，采取 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低(P＜0.01)，且觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 見表 1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較結(jié)果 (±s，分)

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較結(jié)果 (±s，分)

注：與治療前比較：**P＜0.01；與對(duì)照組比較，##P＜0.01。

組別觀察組對(duì)照組組間t組間P n 43 38組內(nèi)t 31.727 23.123組內(nèi)P 0.000 0.000--治療前18.1±2.0 17.9±2.3 0.419 0.677治療后5.4±1.7**##7.6±1.5**6.140 0.000

2.2 兩組治療總有效率的比較

兩組不同證型患者總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療總有效率為88.4%，高于對(duì)照組68.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較 [n(%)]

2.3 兩組治療前后的炎癥細(xì)胞因子水平的比較

兩組治療前的IL-4與IFN-γ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組炎癥細(xì)胞因子IL-4水平均降低、IFN-γ水平均升高(P＜0.05)，且觀察組IL-4水平低于對(duì)照組、IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01)。 見表 3。

表3 兩組治療前后的炎癥細(xì)胞因子水平比較 (±s，pg/mL)

表3 兩組治療前后的炎癥細(xì)胞因子水平比較 (±s，pg/mL)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

IFN-γ治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-4治療前 治療后43 38 t P--125.2±14.4 126.0±18.6 0.218 0.828 55.1±7.9*##84.1±8.8*15.630 0.000 860.9±104.7 852.9±116.6 0.325 0.746 1054.8±125.5*#987.7±111.3*2.531 0.013

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組出現(xiàn)2例胃中不適、1例皮膚干燥脫屑，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%(3/43)；對(duì)照組出現(xiàn)2例大便次數(shù)增多、1例面部皮脂分泌增多、1例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%(4/38)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=0.592，P=0.612＞0.05)。

3 討論

3.1 炎癥性痤瘡的病因分析

大量現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，痤瘡的發(fā)生與人體內(nèi)分泌變化有關(guān)，男女雄性激素分泌增加，對(duì)皮脂腺造成刺激引起增生肥大，皮脂無(wú)法順暢排出，在毛囊內(nèi)淤積而導(dǎo)致毛囊周圍炎癥反應(yīng)。

3.2 清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡患者的效果分析

本研究將清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡的療效與丹參酮顆粒進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示清熱消痤顆粒組患者經(jīng)治療后中醫(yī)證候總積分下降幅度更大，治療總有效率為88.4%，高于丹參酮顆粒組68.4%。同時(shí)患者經(jīng)治療后炎癥細(xì)胞因子IL-4降低、IFN-γ升高，且較丹參酮顆粒組變化幅度高，提示應(yīng)用清熱消痤顆粒進(jìn)行治療可更有效抑制炎癥反應(yīng)，利于患者癥狀的緩解?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[9-10]，痤瘡的發(fā)病與炎癥反應(yīng)有關(guān)。近年也有研究顯示[11-12]，細(xì)胞與體液免疫可能均參與痤瘡的炎癥發(fā)展。有不少研究表明[13-14]，炎癥性痤瘡患者的IL-4與IFN-γ水平均發(fā)生明顯變化。IL-4可由Th1與Th2細(xì)胞分泌，IFN-γ主要由Th1細(xì)胞分泌。IL-4參與痤瘡病理生理過(guò)程，在機(jī)體免疫與炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮作用；IFN-γ可激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)組織相容性復(fù)合體分子的表達(dá)而發(fā)揮抗病毒作用，因此血清IL-4及IFN-γ水平與痤瘡嚴(yán)重程度有較大相關(guān)性。本研究中清熱消痤顆粒組患者IL-4水平降低與IFN-γ水平升高幅度均較水平大，提示患者炎癥發(fā)展病理過(guò)程得到抑制，病情好轉(zhuǎn)，治療效果更佳。

3.3 清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡的作用機(jī)制分析

中醫(yī)認(rèn)為[15-16]，肺主皮毛，與大腸相表里，肺經(jīng)起于中焦而上行過(guò)胸，胃經(jīng)起于顏面而下行過(guò)胸，因此脾胃失調(diào)、肺經(jīng)血熱為痤瘡的發(fā)病要點(diǎn)。年輕人氣血旺盛，加之陽(yáng)熱偏盛，日久營(yíng)血漸熱，血熱傷肺，蘊(yùn)阻肌膚；或腸胃濕熱、飲食不節(jié)，致中土運(yùn)化不暢，助陽(yáng)生濕化熱。濕熱循經(jīng)上蒸，外發(fā)面部；或脾虛不運(yùn)，水濕內(nèi)停成痰，瘀久化熱，致使?jié)駸崽敌澳郎∧w。基于此，中醫(yī)認(rèn)為，炎癥性痤瘡的臨床治療應(yīng)以化瘀解毒、疏風(fēng)清熱為主要原則。本研究觀察組所用清熱消痤顆粒中含牛膝、蒲公英、桔梗、黃芩、荊芥、連翹、當(dāng)歸、防風(fēng)、白芷、金銀花、生甘草、生大黃等中藥材，其中牛膝散瘀血、消癰腫；蒲公英、連翹、金銀花具有清熱解毒、涼血散結(jié)之效；桔梗宣暢肺氣而化濁痰；黃芩清瀉肺胃之熱，并能燥濕解毒；荊芥祛風(fēng)化痰；當(dāng)歸活血化瘀；防風(fēng)、白芷祛風(fēng)除濕；生甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥，養(yǎng)護(hù)脾胃。生大黃苦寒，瀉下攻積，主清大腸火毒。故而腸胃濕熱得以宣泄。又肺與大腸相表里，大腸熱除，則肺經(jīng)郁熱得解，從而從根本上治療痤瘡。全方共奏疏風(fēng)清熱、化瘀解毒之功。此外，也有現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[17]，大黃還可對(duì)大腸造成有利刺激，促進(jìn)其蠕動(dòng)，并發(fā)揮抗菌作用，而黃芩、白芷、金銀花等也具有良好抗菌作用，尤其對(duì)于痤瘡丙酸桿菌、痤瘡棒狀桿菌的生長(zhǎng)與繁殖有顯著抑制作用。黃芩[18]主要活性成分為黃芩甙,其具解熱、抗菌、抗炎、抗氧化等作用，治療痤瘡、銀屑病等有較好效果。須注意的是，治療過(guò)程中需注意養(yǎng)護(hù)皮膚、保持清潔，不可用手?jǐn)D壓皮疹以防感染和復(fù)發(fā)。

綜上所述，清熱消痤顆粒治療炎癥性痤瘡可化瘀解毒、疏風(fēng)清熱，切中病機(jī)，并降低 IL-4、升高IFN-γ，且不良反應(yīng)少。

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Effects of Qingre Xiaocuo Granule on the Level of Inflammation Cytokines in Patients with Inflammatory Acne

CUI Li,WANG Weiming
(Shanghai First People's Hospital,Shanghai 200080,China)

ObjectiveTo observe the effects of Qingre Xiaocuo granule on the level of inflammation cytokines in patients with inflammation acne.Methods81 outpatients with adolescent inflammation acne in our hospital from July 2013 to December 2015 were selected as the research objects,they were divided into the observation group (43 cases)and the control group (38 cases).The observation group was given Qingre Xiaocuo granule,the control group was administrated with Danshentong granule.Integral of TCM symptoms before and after treatment,the total effective rates,the level of inflammation cytokine(IL-4,IFN-γ)before and after the treatment,adverse reaction rates in the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in general integral of TCM symptoms in the two groups before the treatment (P＞0.01).After treatment,the scores of two groups significantly decreased (P＜0.01),integral of TCM symptoms in the observation group after treatment were significantly lower than the control group (P＜0.05).Total effective rate of the observation group was 88.4%,which was significantly higher than the control group (68.4%) (P＜0.05).After treatment,IL-4 in thetwogroups significantly decreased,IFN-γ significantly increased (P＜0.05),IL-4 in the observation group after treatment was significantly lower than the controlgroup,IFN-γ was significantly higher than the controlgroup (P ＜0.05).There was no significant difference in adverse reaction rates between the observation group(7.0%)and the control group(10.5%)(P＞0.05).ConclusionQingre Xiaocuo granule in treatment of inflammation acne can dispelling-wind and clearing heat,wind-dispersing heat,removing blood stasis and toxin,hit the pathogenesis,reduce IL-4 and increase IFN-γ,with less adverse reactions.

adolescent inflammatory acne;Qingre Xiaocuo granule;inflammation cytokines

R289.5；R275

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.12.025

本文引用：崔 力，王偉明.清熱消痤顆粒對(duì)炎癥性痤瘡患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（12）：1404-1407.

2016-06-06

上海市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201501025)。

崔 力，男，藥學(xué)碩士，藥師，研究方向：社會(huì)與管理藥學(xué)、臨床藥學(xué)等，E-mail：3254099317@qq.com。

（本文編輯 李 杰）