百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效的Meta分析

蔣軍艷，李欣玲 ，樊澤鋒 ，伍新誠 ，吳金玉

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效的Meta分析

蔣軍艷1，李欣玲1，樊澤鋒1，伍新誠1，吳金玉2*

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

目的系統(tǒng)評價(jià)百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed及Embase等數(shù)據(jù)庫，檢索時間從建庫至2016年6月，檢索相關(guān)文獻(xiàn)并篩選出百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），并以Jadad量表進(jìn)行質(zhì)量評估和提取文獻(xiàn)中的原始數(shù)據(jù)，運(yùn)用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入18篇文獻(xiàn)，1 274例患者，Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后有效率高于對照組 ［OR=3.26,95%CI(2.35,4.54)］（P＜0.00001）；治療后試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量低于對照組［MD=-0.41,95%CI(-0.45,-0.37)］（P＜0.00001）；治療后試驗(yàn)組血肌酐低于對照組［MD=-17.27,95%CI(-22.63,-11.9］（P＜0.00001）；治療后試驗(yàn)組尿素氮低于對照組[MD=-1.60,95%CI(-2.14,-1.06)]（P＜0.00001）。結(jié)論百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎的臨床療效優(yōu)于常規(guī)的西藥治療，臨床安全性好，但納入該Meta分析的文獻(xiàn)質(zhì)量較低，發(fā)表文獻(xiàn)存在一定偏倚性，因此，有待于更高質(zhì)量的隨機(jī)、多中心、雙盲臨床試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。

慢性腎小球腎炎；百令膠囊；Meta分析；隨機(jī)對照試驗(yàn)

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis）簡稱慢性腎炎，是指以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基礎(chǔ)臨床表現(xiàn)，起病方式多樣，病情遷延，病變多呈緩慢進(jìn)展趨勢，可出現(xiàn)不同程度的腎功能減退，最終可能發(fā)展成慢性腎衰竭的一組腎小球病變[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性腎臟病的預(yù)防和治療日益嚴(yán)峻，近年來慢性腎臟病的發(fā)病率呈上升趨勢?，F(xiàn)代研究證實(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素受體阻滯劑類藥物具有減輕尿蛋白、保護(hù)腎功能、降低血壓、減輕水腫等方面的作用[2]。中醫(yī)藥治療慢性腎炎具有安全性高、副作用小等臨床特點(diǎn)，本研究對百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎炎的臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，以期為該疾病的臨床治療提供參考。

1 資料及方法

1.1 檢索方法

檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed及Embase中百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎的隨機(jī)對照試驗(yàn) （RCT），檢索詞為 “百令膠囊”、“慢性腎小球腎炎”、“慢性腎炎”，檢索時間為從建庫至2016年6月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

各類腎臟疾病所致的腎臟損傷，且尿液分析異常（如蛋白尿、血尿），伴或不伴水腫及高血壓，且病程超過3個月，排除繼發(fā)性腎小球腎炎及遺傳性腎小球腎炎，無論是否有腎功能損傷，確診為慢性腎炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)，且有蛋白尿、血尿、高血壓、水腫、乏力等癥狀。不限制受試對象的年齡、民族、性別、地域、職業(yè)等，且各研究中設(shè)計(jì)的試驗(yàn)組和對照組中，基線資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）未設(shè)置隨機(jī)對照試驗(yàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）試驗(yàn)未設(shè)計(jì)對照組；（4）一般綜述或?qū)＜以u述；（5）非臨床試驗(yàn)研究；（6）不能獲取全文；（7）試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄缺漏。

1.4 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

3名評價(jià)員根據(jù)Jadad量表評價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，確保文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)真實(shí)客觀。

1.5 治療方法

文獻(xiàn)中試驗(yàn)組和對照組患者均進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，包括降壓、減輕蛋白尿、護(hù)腎等治療，試驗(yàn)組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用百令膠囊。

1.6 療效評價(jià)指標(biāo)

（1）有效率：浮腫、貧血、高血壓、血尿等臨床癥狀較前減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)檢查好轉(zhuǎn)等；（2）24 h尿蛋白定量：24 h尿蛋白定量持續(xù)＜0.2 g，高倍鏡下尿紅細(xì)胞消失，沉渣數(shù)正常；（3）血肌酐：血肌酐、肌酐清除率等緩解或基本正常；（4）尿素氮：尿素氮較前緩解或基本正常。

1.7 數(shù)據(jù)整理

分類整理文獻(xiàn)中的療效評價(jià)指標(biāo)，包括“有效率”分類資料，“24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮”連續(xù)性資料。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用RevMan 5.3軟件分析納入文獻(xiàn)中原始數(shù)據(jù)，對各類療效評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。首先對納入各研究數(shù)據(jù)分析，進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)其P≤0.05時，表明研究同質(zhì)性差，采用隨機(jī)效應(yīng)模型；當(dāng)其P＞0.05時，研究同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型。分類資料采用比值比（OR）分析數(shù)據(jù)，連續(xù)性資料采用加權(quán)均數(shù)差（MD）分析數(shù)據(jù)。若同類療效指標(biāo)超過10篇者，則用漏斗圖分析其發(fā)表的偏倚性。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

檢索命中68篇文獻(xiàn)，其中有中文文獻(xiàn)68篇，英文文獻(xiàn)0篇，經(jīng)過篩選，共納入18篇RCT文獻(xiàn)[4-22]，1 274例患者，其中試驗(yàn)組643例，對照組631例，納入研究的概況如表1所示。

2.2 對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)

根據(jù)Jadad評分表對納入18篇文獻(xiàn)進(jìn)行評分，文獻(xiàn)中評分為3分的有1篇[8]，評分為2分的有3篇[6,8，16]，評分為 1分的 15 篇[4-5,7,9-15,17-22]。 只有 3篇[6，8]在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時提到了具體隨機(jī)方法，其中2篇[8,16]提到隨機(jī)數(shù)字表法，1篇[6]提到擲硬幣隨機(jī)方法。其余16篇[4-5,7,9-22]均提到隨機(jī)分組，但未提及具體隨機(jī)方法。文章均未提及盲法，納入的18篇文獻(xiàn)均未提及退出與失訪。

表1 納入研究的基本信息

2.3 集合分析

2.3.1 有效率 納入的18篇文獻(xiàn)中，有16篇報(bào)道了有效率[4,6-11,13-18,20-21]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=3.54，df=15（P=1.00），表明16篇文獻(xiàn)的研究同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，合并效應(yīng)量估計(jì)：OR=3.26,95%CI(2.35,4.54)，顯著性檢驗(yàn)：Z=7.02（P＜0.000 01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對照組,結(jié)果見圖1。

2.3.2 24 h尿蛋白定量 有17篇文獻(xiàn)對24 h尿蛋白定量進(jìn)行了報(bào)道[4-6,8-21]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=17.29，df=16（P=0.37）,表明17篇文獻(xiàn)研究的同質(zhì)性好，合并效應(yīng)量估計(jì)：MD=-0.41,95%CI(-0.45,-0.37)，顯著性檢驗(yàn)：Z=20.63（P＜0.000 01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后試驗(yàn)組24 h蛋白定量低于對照組，結(jié)果見圖2。

圖1 百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎炎有效率的Meta分析

圖2 24 h尿蛋白定量Meta分析森林圖

2.3.3 血肌酐 14篇的納入文獻(xiàn)均有報(bào)道血肌酐效應(yīng)尺度[5-6,9-20]，進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=156.57，df=13（P＜0.000 01），表明這 14篇文獻(xiàn)同質(zhì)性差，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，合并效應(yīng)量估計(jì)：MD=-17.27,95%CI(-22.63,-11.9)，顯著性檢驗(yàn)：Z=6.31（P＜0.000 1），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后試驗(yàn)組血肌酐小于對照組，結(jié)果見圖3。

2.3.4 尿素氮 對13項(xiàng)研究對象 “尿素氮效應(yīng)尺度”進(jìn)行 Meta 分析[5-6，,9-11,13-15,17-21]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=236.81，df=12（P＜0.000 01），表明 13 項(xiàng)研究同質(zhì)性差，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，合并效應(yīng)量估計(jì)：MD=-1.60,95%CI(-2.14,-1.06)，顯著性檢驗(yàn)：Z=4.70（P＜0.000 01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后試驗(yàn)組尿素氮小于對照組，結(jié)果見圖4。

圖3 血肌酐Meta分析森林圖

圖4 尿素氮Meta分析森林圖

2.4 發(fā)表偏倚性分析

對納入研究對象中大于10項(xiàng)者制作漏斗圖，以分析其發(fā)表偏倚性，本研究對有效率、24 h尿蛋白、血肌酐和尿素氮制作漏斗圖。其中以有效率漏斗圖下角缺失[4,6-11,13-18,20-21]，表明可能存在一部分陰性結(jié)果沒有得到發(fā)表的情況；（圖5）；24 h尿蛋白定量漏斗圖基本對稱[4-6,8-21]，說明發(fā)表偏倚比較?。▓D6）；血肌酐漏斗圖不呈漏斗狀[5-6,9-20],表明可能存在一部分陰性結(jié)果沒有得到發(fā)表的情況,說明發(fā)表的偏倚比較大（圖7）；尿素氮漏斗圖不呈漏斗狀[5-6，,9-11,13-15,17-21]，表明可能存在一部分陰性結(jié)果沒有得到發(fā)表的情況,說明發(fā)表的偏倚比較大（圖8）。

圖5 有效率Meta分析漏斗圖

圖6 24小時尿蛋白定量Meta分析漏斗圖

圖7 血肌酐Meta分析漏斗圖

圖8 尿素氮Meta分析漏斗圖

2.5 不良反應(yīng)

上述納入的文獻(xiàn)，在使用百令膠囊治療慢性腎炎的過程中，均未明確提出藥物的副作用，臨床證實(shí)百令膠囊的安全性較高，副作用少。

3 討論

祖國醫(yī)學(xué)對于慢性腎炎這一疾病早有了一定的認(rèn)識，屬于“水腫”“虛勞”“腰痛”等范疇，本病的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，在疾病的治療方面，中醫(yī)講求內(nèi)外兼顧的治療原則，治療過程中遵循中醫(yī)辨證論治的治療原則[22]。百令膠囊屬于中成藥物，從中醫(yī)角度方面，有一定的保肺益腎的作用，在提高人體的免疫力方面，改善腎功能有一定效果。

百令膠囊是由冬蟲夏草制作而成，主要成分有蛋白質(zhì)、氨基酸、甾醇、甘露醇、生物堿、多糖以及鉀、鈣、鈉、鎘、鎳、錳、銅、鋅等人體必需微量元素[23]，對于減輕蛋白尿有一定作用，同時還具有提高免機(jī)體疫力、保護(hù)腎功能的作用。

本文對百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎炎的臨床開展的有效性進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示：百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎炎的有效率總體優(yōu)于單純常規(guī)的西藥治療，對臨床表現(xiàn)、24 h蛋白定量、血肌酐、尿素氮等較前均有明顯改善，且療效優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療，藥物安全性好，副作用少，值得臨床進(jìn)一步推廣。

另一方面，本研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量總體不高，高質(zhì)量文獻(xiàn)占總比例較少，且發(fā)表文獻(xiàn)存在一定偏倚性，夸大臨床療效或縮小治療范圍的問題有可能存在，因此，開展更高質(zhì)量的隨機(jī)多中心雙盲臨床試驗(yàn)，可以提供更多有意義的臨床證據(jù)。

[1]葛均波,徐永健.西醫(yī)內(nèi)科學(xué)第8版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:473.

[2]王海燕.腎臟病學(xué)第3版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:936.

[3]劉寶厚,許 筠.慢性腎小球腎炎的診斷、辯證分型及療效評定[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(6):8-9.

[4]張健生.百令膠囊對慢性腎炎蛋白尿治療作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,22(4):30-31.

[5]錢 瑩.百令膠囊治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2004,6(2):374-375.

[6]張寶國.百令膠囊治療慢性腎炎45例臨床觀察[J].中國民間醫(yī)藥,2014,6(2):76-77.

[7]羅干興.百令膠囊治療慢性腎炎50例的臨床效果觀察[J].臨床探討,2010,48(32):175-176.

[8]景照峰,劉劍,胡蓉,等.百令膠囊治療慢性腎炎蛋白尿(肝腎陰虛型)的臨床療效[J].世界華人雜志,2014,22(11):1592-1596.

[9]余淑媛.百令膠囊治療慢性腎炎的臨床對照研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(8):754-755.

[10]張廣領(lǐng).百令膠囊佐治老年慢性腎炎的價(jià)值評價(jià)[J].北方藥學(xué),2015,12(10)：28-29.

[11]姜福生.貝那普利聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎炎52例療效觀察[J].藥學(xué)臨床,2014,8(16):164-165.

[12]李輝鋒,夏祖生.貝那普利聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎炎臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(29):134-135.

[13]馮 欣,李 垚.雷公藤多苷聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察[J].中國藥房,2011,22(28):2629-2630.

[14]張文玉,李金萍,常文秀.腎復(fù)康膠囊聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎小球腎炎的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(6):823-824.

[15]劉大軍,劉嫦石.替米沙坦聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎小球腎炎近期療效觀察[J].中國實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志,2015,35(6):528-530.

[16]趙 峰,姜瑞鳳,衣少娜.纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎炎蛋白尿的臨床研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2O16,16(1):126-127.

[17]馬 欣,王小琴.中西醫(yī)結(jié)合治療腎小球腎炎30例觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2014,30(2):122-123.

[18]王 茉.貝那普利聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎小球腎炎的療效觀察[D].吉林大學(xué),2011:1-11.

[19]戚 婷.百令膠囊聯(lián)合替米沙坦對慢性腎小球腎炎患者腎功能的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志,2017,15(2):251-253.

[20]姜 楠.百令膠囊治療慢性腎功能衰竭的臨床療效[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(27):190-191.

[21]李烈輝.纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎炎蛋白尿31例[J].傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,25(20):90-93.

[22]黃永生.中醫(yī)內(nèi)科教學(xué)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：254-254.

[23]魏冬梅，高山林,等.百令膠囊治療慢性腎炎的臨床研究[J].中國綜合臨床，2006,22(6)：514-515.

Bailing Capsule Combined with Western Medicine in Treating Chronic Glomerulonephritis:A Meta-analysis

JIANG Junyan1,LI Xinling1,FAN Zefeng1,WU Xincheng1,WU Jinyu2*
(1.Graduate School,Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi 530001,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi 530023,China)

ObjectiveTo systemically evaluate the clinical treatment of Bailing capsule combined with Western medicine on chronic glomerulonephritis.MethodsThe database searched from the build up to June 2016 was searched from CNKI,Wanfang,VIP,PubMed and Embase.RCT ofBailing capsule in treating chronic glomerulonephritiswere screened.Original data from the literatures was evaluated by Jadad scale,and performed for a Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results18 randomized controlled clinical trials,1274 patients were included.Meta-analysis showed that the experimental group was more effective than the control group after treatment［OR=3.26,95%CI(2.35,4.54)(P＜0.00001).After treatment,the 24 h proteinuria of the experimental group was lower than the control group [MD=-0.41,95%CI (-0.45,-0.37)](P＜0.00001).After treatment,the serum creatinine was lower than the control group[MD=-17.27,95%CI(-22.63,-11.9］(P＜0.00001).The urea nitrogen in the treatment group was lower than the control group [MD=-1.60,95%CI (-2.14,-1.06)] (P＜0.00001).ConclusionBailing capsule combined with Western medicine in treatment of chronic glomerulonephritis isbetter than the routine Western medicine.However,the literature in this meta-analysis is of low quality,and the publication of the literature is biased.High quality randomized,multicenter,double-blind clinical trials will confirm it.

chronic glomerulonephritis;Bailing capsule;Meta-analysis;randomized controlled trial

R256.5

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.12.016

本文引用：蔣軍艷，李欣玲，樊澤鋒，伍新誠，吳金玉.百令膠囊聯(lián)合西藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效的Meta分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（12）：1363-1368.

2017-04-04

蔣軍艷，女，在讀碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治腎病風(fēng)濕病。

*吳金玉，女，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師,E-mail:wujinyu0109@sina.com。

（本文編輯 蘇 維）