原發(fā)性高血壓患者平均血小板體積／血小板計(jì)數(shù)比值與左心室肥厚的關(guān)系

諸國華 孫希鵬 周亞群 丁存濤 華琦

100053北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科

原發(fā)性高血壓患者平均血小板體積／血小板計(jì)數(shù)比值與左心室肥厚的關(guān)系

諸國華 孫希鵬 周亞群 丁存濤 華琦

100053北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科

目的 探討原發(fā)性高血壓患者平均血小板體積／血小板計(jì)數(shù)比值（MPV／PLC）與左心室肥厚的關(guān)系。 方法 回顧性分析新發(fā)的原發(fā)性高血壓患者111例資料，根據(jù)MPV／PLC比值，采用二等分法分為兩組：低MPV／PLC組（MPV／PLC≤44.35 fL·10?12·L?1）和高M(jìn)PV／PLC組（MPV／PLC＞44.35 fL·10?12·L?1），比較兩組的基線情況、血壓水平、超聲心動(dòng)圖參數(shù)等指標(biāo)；采用相關(guān)性分析MPV／PLC與左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）的關(guān)系；采用多元線性回歸分析LVMI的影響因素。結(jié)果 與高M(jìn)PV／PLC組比較，低MPV／PLC組的LVMI較高［（115.29±23.18）g／m2比（107.37±16.83）g／m2，P＜0.05］；相關(guān)性分析顯示，LVMI與MPV／PLC呈負(fù)相關(guān)（r＝ －0.196，P＜0.05）；多元線性相關(guān)分析顯示，MPV／PLC是原發(fā)性高血壓患者LVMI的影響因素（B＝－0.347，P＜0.05）。 結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者的MPV／PLC與左心室肥厚相關(guān)。

血小板體積； 血小板計(jì)數(shù)； 血壓； 左心室質(zhì)量指數(shù)

高血壓病理生理機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)系統(tǒng)，其中血小板在其發(fā)生發(fā)展中具有重要意義［1?2］。因此，很多研究者著眼于高血壓人群血小板活化指標(biāo)的意義研究，尤其是血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLC）和平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）。本研究將探討MPV／PLC比值與原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選2016年4～7月首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟中心門診就診的新發(fā)的原發(fā)性高血壓患者共111例（男性55例／女性56例），平均年齡（49.2±12.9）歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南2010》的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，未服用抗高血壓藥物情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；高脂血癥；糖尿病；不穩(wěn)定型心絞痛、6個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、心功能不全、心臟瓣膜病、心肌病、肺源性心臟??；嚴(yán)重心律失常；3個(gè)月內(nèi)腦卒中病史；肝腎功能異常（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超出正常值上限1倍或以上；肌酐超過正常上限）；外周血管疾?。患谞钕俟δ墚惓?；血液病，惡性腫瘤；感染性疾病。同時(shí)，通過詢問用藥史，所有患者均未服用抗血小板藥。

1.1.2 研究分組 根據(jù)入選患者M(jìn)PV／PLC比值（fL·10?12·L?1）排序，采用二等分法分組：低MPV／PLC組（≤44.35 fL·10?12·L?1）和高M(jìn)PV／PLC組（ ＞44.35 fL·10?12·L?1）；此外，根據(jù)MPV數(shù)值（fL）排序，采用二等分法將患者分為低MPV組（≤10.3 fL）和高M(jìn)PV組（＞10.3 fL）。

1.2 研究方法

1.2.1 基線情況 所有入選患者均進(jìn)行詳細(xì)的一般情況和既往病史采集。并在安靜狀態(tài)下測(cè)量血壓3次，每次間隔≥2 min，取最接近的2次的平均值。由專人用標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)范測(cè)量身高、體重，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），BMI＝ 體重（kg）／身高（m）2。

1.2.2 化驗(yàn)檢查 所有入選患者禁食12 h后，在靜息狀態(tài)下坐位無菌采集肘靜脈血。采用日本SYSMEX公司XE?2100型血細(xì)胞分析儀和Beeckman Coulter全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)試血常規(guī)和生化指標(biāo)。

1.2.3 24 h動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè) 24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量采用Meditech ABPM?05無創(chuàng)性攜帶動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)量肱動(dòng)脈血壓，白晝（6：00～22：00），每20 min測(cè)量1次，夜間（22：00～6：00），每30 min測(cè)量1次；有效血壓測(cè)量次數(shù)＞80%；患者日常活動(dòng)不受限。記錄每位患者的24 h平均指標(biāo)，包括平均收縮壓、平均舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓和夜間平均舒張壓。

1.2.4 超聲心動(dòng)圖檢查 由兩名具有多年超聲心動(dòng)圖檢查經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師采用飛利浦IE33超聲儀／S5?1成人探頭，采集患者舒張末期室間隔厚度（interventricular septal depth，IVSd）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVIDd）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall depth，LVPWd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular election fraction，LVEF）、左心室舒張末期容積（left ventricular end?diastolic volume，LVEDV）、心輸出量（cardiac output，CO）、每搏輸出量（stroke volume，SV）。 體表面積（body surface area，BSA）（m2） ＝0.0061×身長（cm）＋0.0128×體重（kg）－0.1529。根據(jù)Devereux公式，計(jì)算左心室心肌質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）和左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI），LVM（g） ＝1.04×［（IVSd＋LVPWd＋LVIDd）3－LVIDd3］ －13.6，其中IVSd、LVPWd和LVIDd的單位均為cm；LVMI（g／m2） ＝LVM／BSA。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用ˉx±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（25分位，75分位）［M（Q25，Q75）］表示，組間比較用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分構(gòu)成比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。用相關(guān)性分析法分析MPV／PLC比值與LVMI的相關(guān)性；用多元線性回歸分析LVMI的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 低、高M(jìn)PV／PLC兩組的基線資料比較

低和高M(jìn)PV／PLC兩組患者的一般情況、生化指標(biāo)、診室收縮壓、舒張壓、脈壓和平均動(dòng)脈壓、24h動(dòng)態(tài)舒張壓和平均動(dòng)脈壓的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＞0.05），而兩組的MPV、PLC、血小板壓積、血小板分布寬度、24 h動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＜0.05），見表1。

2.2 低、高M(jìn)PV／PLC兩組和低、高M(jìn)PV兩組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

按MPV／PLC分組，低MPV／PLC組的LVMI較高M(jìn)PV／PLC組升高（P＜0.05），LVEF、CO、SV和LVM的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＞0.05）；按MPV分組，低、高M(jìn)PV兩組的LVEF、CO、SV、LVM和LVMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2、3。

2.3 MPV／PLC與LVMI的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，MPV／PLC與LVMI呈負(fù)相關(guān)（r＝ －0.19，P＝0.039），見圖1。

表1 低、高M(jìn)PV／PLC兩組的臨床資料比較

表2 低、高M(jìn)PV／PLC兩組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較（±s）

表2 低、高M(jìn)PV／PLC兩組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù)LVEF（%）CO（L／min）SV（ml）LVM（g）LVMI（g／m2）低MPV／PLC組5565.26±6.395.32±53.41115.29±23.18高M(jìn)PV／PLC組5665.91±6.225.45±41.04107.37±16.83 t值 －0.55－0.52－0.231.932.06 P值0.590.600.820.06＜0.05

表3 低、高M(jìn)PV兩組超聲心動(dòng)圖參數(shù)的比較（±s）

表3 低、高M(jìn)PV兩組超聲心動(dòng)圖參數(shù)的比較（±s）

組別 例數(shù)LVEF（%）CO（L／min）SV（ml）LVM（g）LVMI（g／m2）低MPV組5364.89±6.645.50±1.5273.35±13.13203.07±51.40112.00±20.65高M(jìn)PV組5866.22±5.935.28±1.2272.02±13.21197.28±45.26110.65±20.55 t值 －1.120.830.530.630.34 P值0.270.410.600.530.73

2.4 多元線性回歸分析

以LVMI為因變量，以性別、24 h動(dòng)態(tài)收縮壓、動(dòng)態(tài)脈壓、MPV／PLC為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，性別、24 h動(dòng)態(tài)脈壓和MPV／PLC進(jìn)入回歸模型（表4），表明性別、24 h動(dòng)態(tài)脈壓和MPV／PLC是原發(fā)性高血壓患者LVMI的影響因素。

2.5 低、高M(jìn)PV／PLC組的炎性指標(biāo)比較

低MPV／PLC組的高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均高于高M(jìn)PV／PLC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＜0.05），見表5。

表4 LVMI多元線性回歸分析

表5 低、高M(jìn)PV／PLC兩組的炎性指標(biāo)比較

圖1 MPV／PLC比值與LVMI的線性相關(guān)

3 討論

既往研究顯示，在高血壓患者中，多種與血小板活性相關(guān)的指標(biāo)升高，如P選擇素［3］和β血小板球蛋白［4］等。MPV作為血小板活化的指標(biāo)之一，因其在臨床中的廣泛應(yīng)用，容易獲得，而受到許多研究者的關(guān)注。既往研究發(fā)現(xiàn)，高血壓人群的MPV大于正常對(duì)照組，而且與診室收縮壓和舒張壓存在線性相關(guān)［1］。同時(shí)，也有文獻(xiàn)證實(shí)MPV還與高血壓靶器官損害相關(guān)［2］。曾有多項(xiàng)針對(duì)心肌梗死人群的研究提示，MPV／PLC是一項(xiàng)比MPV更有價(jià)值的指標(biāo)［5］，但目前并無相關(guān)文獻(xiàn)探究MPV／PLC與高血壓的關(guān)系。

本研究以MPV值按二分位法將111例高血壓患者分為低MPV組和高M(jìn)PV組，兩組超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而根據(jù)MPV／PLC比值按二分位法分組顯示，低MPV／PLC組的24 h動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓高于高M(jìn)PV／PLC組，而兩組診室血壓差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明對(duì)血小板功能狀態(tài)造成影響的主要因素是動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓升高，而不是瞬時(shí)血壓?？赡芤?yàn)檠“宓纳嫫谝话銥?～10 d［6］，診室血壓僅僅反映即刻的血壓情況，影響因素較多，其所造成的血小板體積變化會(huì)隨著血小板的破壞而消失。而24 h動(dòng)態(tài)血壓的變化，主要是動(dòng)態(tài)收縮壓和脈壓升高，反映患者家庭血壓，更能反映平日真實(shí)血壓水平，導(dǎo)致各個(gè)階段的血小板處于異常狀態(tài)，在化驗(yàn)結(jié)果上則體現(xiàn)為MPV／PLC比值異常。

進(jìn)一步分析MPV／PLC與高血壓靶器官損害表現(xiàn)之一左心室肥厚的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)低MPV／PLC組的LVMI高于高M(jìn)PV／PLC組，相關(guān)性分析提示MPV／PLC與LVMI存在負(fù)相關(guān)；多元線性回歸分析提示MPV／PLC是LVMI的影響因素。

目前有關(guān)MPV／PLC的意義尚不明確，但對(duì)MPV和PLC的意義相對(duì)認(rèn)識(shí)較多。MPV代表外周血中單個(gè)血小板的平均體積，反映血小板的功能狀態(tài)，被證實(shí)與血栓形成和炎癥反應(yīng)相關(guān)［6］。體積較大的血小板具有更強(qiáng)的聚合能力，還含有較為豐富的酶和顆粒，能促進(jìn)血栓形成［7?8］。 同時(shí)MPV與炎癥反應(yīng)也存在相關(guān)性，研究表明在重度炎癥狀態(tài)下，如活動(dòng)期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，體積較大、更具活性的血小板在炎癥部位消耗，導(dǎo)致檢測(cè)到的MPV下降，在給予抗炎治療后MPV會(huì)有一定升高［10］。PLC則反映血液循環(huán)中血小板的多少。血小板計(jì)數(shù)升高，分泌更多的血漿可溶性CD40L，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和血栓形成［9?10］；而血小板計(jì)數(shù)下降，則與血小板膠原受體糖蛋白Ⅳ升高相關(guān)，可能提示血小板激活并在缺血或損傷處大量聚集，參與血栓形成，導(dǎo)致循環(huán)中血小板減少［8］。綜合分析MPV和PLC的臨床意義，認(rèn)為MPV／PLC升高與血小板血栓形成相關(guān)，而MPV／PLC下降則可能與重度炎癥反應(yīng)相關(guān)。本研究進(jìn)一步對(duì)兩組的炎性指標(biāo)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)低MPV／PLC組的各項(xiàng)炎性指標(biāo)均高于高M(jìn)PV／PLC組，進(jìn)一步驗(yàn)證了MPV／PLC下降的意義可能與炎癥反應(yīng)相關(guān)。

高血壓的機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)系統(tǒng)，其中炎癥反應(yīng)的參與已被廣泛認(rèn)可［11］。高血壓患者體內(nèi)血管緊張素Ⅱ和醛固酮異常增多，促進(jìn)生長因子（如血管內(nèi)皮生長因子）、細(xì)胞因子（如白介素6、腫瘤壞死因子α）的釋放，上調(diào)細(xì)胞粘附因子，激發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血小板粘附蛋白的表達(dá)和細(xì)胞因子的分泌，血管通透性增加，白細(xì)胞粘附、遷移，以及血管壁細(xì)胞生長、纖維化，引起動(dòng)脈血管損傷［11?12］。 因此，本研究認(rèn)為MPV／PLC降低與血壓升高的相關(guān)性，可能是通過炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的。

同時(shí)，血小板參與的炎癥反應(yīng)與左心室肥厚相關(guān)。有研究者在血管緊張素Ⅱ灌注的小鼠中觀察到血小板在心臟的聚集，血小板的激活導(dǎo)致炎性細(xì)胞滲透進(jìn)入心臟，以及血小板分泌的轉(zhuǎn)化生長因子β和白介素1β等纖維化相關(guān)細(xì)胞因子增多，均可促進(jìn)心臟重構(gòu)，而上述表現(xiàn)可被氯吡格雷所抑制，這更佐證了血小板在高血壓導(dǎo)致的心臟重構(gòu)中的重要作用［13］。這與本研究發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)結(jié)果，即MPV／PLC與LVMI呈負(fù)相關(guān)是一致的。

因此，本研究認(rèn)為MPV／PLC下降與炎癥反應(yīng)相關(guān)，在臨床上對(duì)高血壓患者的血壓水平監(jiān)測(cè)和靶器官損害預(yù)測(cè)具有一定意義，對(duì)MPV／PLC下降的患者應(yīng)給予重視，嚴(yán)格控制血壓，預(yù)防和延緩靶器官損害。

本研究尚存在以下不足：（1）入選病例偏少，相關(guān)結(jié)論有待于大型的臨床研究證實(shí)；（2）本研究未設(shè)立正常對(duì)照組，比較正常人群和高血壓組及亞組之間的差異；（3）本研究采用回顧性研究，由于臨床資料采集的人員有所不同，不除外存在系統(tǒng)誤差可能；（4）本研究為橫斷面研究，未對(duì)患者進(jìn)行長期隨訪以進(jìn)一步證實(shí)本研究相關(guān)觀點(diǎn)；（5）血標(biāo)本送檢時(shí)間不同，可能因血小板水腫導(dǎo)致MPV存在誤差；（6）超聲心動(dòng)圖屬人為操作，不同檢查者之間可能存在一定的測(cè)量誤差。

利益沖突：無

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Relationship between mean platelet volume／platelet count ratio and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension

Zhu Guohua，Sun Xipeng，Zhou Yaqun，Ding Cuntao，Hua QiDepartment of Cardiology，Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China

Hua Qi，Email：huaqi5371＠m(xù)edmail.com.cn

Objective To investigate the relationship between mean platelet volume／platelet count（MPV／PLC）ratio and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Methods The 111 newly?diagnosed primary hypertensive patients were retrospectively analyzed.According to MPV／PLC ratio，patients were divided into two groups，low MPV／PLC group（MPV／PLC≤44.35 fL·10?12·L?1）and high MPV／PLC group（MPV／PLC＞44.35 fL·10?12·L?1）.The baseline，blood pressure and echocardiographic parameters were compared between the two groups were compared.The relationship between MPV／PLC ratio and left ventricular myocardial mass index（LVMI）was analyzed by correlation analysis.The factors of LVMI were analyzed by multiple linear regression analysis. Results Compared with the high MPV／PLC group，the LVMI in low MPV／PLC group was higher［（115.29±23.18）g／m2vs.（107.37±16.83）g／m2，P＜0.05］.Correlation analysis showed that LVMI was negatively correlated with MPV／PLC ratio（r＝ －0.196，P＜0.05）.Multivariate linear correlation analysis showed that MPV／PLC ratio was the influencing factor of LVMI in patients with hypertension（B＝ －0.347，P＜0.05）. Conclusions MPV／PLC ratio in patients with essential hypertension is negatively associated with left ventricular hypertrophy.

Platelet volume； Platelet count； Blood pressure； Left ventricular mass index

華琦，電子信箱：huaqi5371＠m(xù)edmail.com.cn

10.3969／j.issn.1007?5410.2017.06.007

2017?06?23）

譚瀟）