三聯(lián)療法治療小兒消化性潰瘍的臨床價(jià)值

方座華，李哲

（1.東莞市中醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523119；2.廣東省東莞市康復(fù)醫(yī)院兒科）

三聯(lián)療法治療小兒消化性潰瘍的臨床價(jià)值

方座華1，李哲2

（1.東莞市中醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523119；2.廣東省東莞市康復(fù)醫(yī)院兒科）

目的：探討以克拉霉素為主和以阿莫西林為主的三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）陽(yáng)性小兒消化性潰瘍的臨床療效。方法：選取2014年2月至2016年2月我院收治的86例Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為2組：研究組患兒給予克拉霉素、奧美拉唑以及甲硝唑聯(lián)合治療，對(duì)照組患兒給予阿莫西林、奧美拉唑以及甲硝唑聯(lián)合治療，比較2組患兒痊愈率、Hp清除率，并統(tǒng)計(jì)2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組患兒痊愈率為83.72%，高于對(duì)照組患兒的76.74%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患兒的Hp清除率為93.02%，對(duì)照組患兒為81.40%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患兒不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道不良反應(yīng)，研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，較對(duì)照組患兒的27.91%顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：以克拉霉素為主的三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍的療效確切，Hp清除率較以阿莫西林為主的三聯(lián)法更高，且安全性好，有臨床推廣價(jià)值。

小兒消化性潰瘍；克拉霉素；幽門(mén)螺旋桿菌；三聯(lián)療法

消化性潰瘍?cè)谟變簳r(shí)期并不常見(jiàn)，但隨著內(nèi)窺鏡技術(shù)在臨床診斷中的廣泛應(yīng)用，其患病率有上升趨勢(shì)［1］。由于兒童的修復(fù)能力很強(qiáng)，潰瘍病一般較成人輕，因此給予患兒非手術(shù)治療3～4周，很多均可痊愈［2］。幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是引起消化性潰瘍的主要原因之一，因此，治療小兒消化性潰瘍的關(guān)鍵在于清除Hp。臨床研究顯示，Hp陽(yáng)性的小兒消化性潰瘍以1種質(zhì)子泵抑制劑為主，聯(lián)合2種抗生素治療可以顯著提高患兒臨床療效，并降低潰瘍復(fù)發(fā)率［3］。本研究采用以克拉霉素為主的三聯(lián)法治療Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月東莞市中醫(yī)院收治的86例Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍患兒，患兒入院時(shí)均經(jīng)電子胃鏡檢查和臨床表現(xiàn)確診，符合《小兒慢性胃炎、消化性潰瘍?cè)\斷治療推薦方案》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，呼氣試驗(yàn)和快速尿激酶實(shí)驗(yàn)均證實(shí)為Hp陽(yáng)性；按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒均分為2組：研究組43例患兒中，男24例，女19例；年齡3～11歲，平均（8.7±2.2）歲；病程2～11個(gè)月，平均（6.3±1.5）個(gè)月；慢性胃炎11例，十二指腸潰瘍32例。對(duì)照組43例患兒中，男23例，女20例；年齡3～12歲，平均（8.9±2.3）歲；病程3～11個(gè)月，平均（6.4±1.3）個(gè)月；慢性胃炎10例，十二指腸潰瘍33例。排除嚴(yán)重心、肝、腦、腎疾病患兒、對(duì)本研究藥物過(guò)敏患兒、治療前2周有本研究藥物治療史患兒?；純杭覍倬橥?，并簽署知情同意書(shū)。2組研究對(duì)象的性別構(gòu)成比、平均年齡、病程、疾病種類(lèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 研究組患兒應(yīng)用克拉霉素為主的三聯(lián)療法治療?？死顾仄ㄉ綎|新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225），7 mg/（kg?次），2次/d，口服；奧美拉唑腸溶膠囊（河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063168），0.7 mg/（kg?次），1次/d，口服；甲硝唑片（上海悅勝蕪湖藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020133），15 mg/（kg?次），每12 h給藥1次，口服。對(duì)照組給予阿莫西林為主三聯(lián)療法治療，阿莫西林分散片（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000493），30 mg/（kg?次），每12 h給藥1次，口服，奧美拉唑腸溶膠囊和甲硝唑片的用法和用量同研究組。2組均連續(xù)治療1周，治療第2周和第3周僅口服奧美拉唑腸溶膠囊。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 患兒停藥1個(gè)月后，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室和胃鏡復(fù)查，統(tǒng)計(jì)患兒Hp清除率，觀(guān)察患兒潰瘍愈合情況，并記錄患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)［5］根據(jù)胃鏡檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判定：治療后瘢痕愈合或潰瘍消失為痊愈；治療后的潰瘍面較治療前縮小50%及以上為有效；以上指標(biāo)均未達(dá)到為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患兒痊愈率與有效率與對(duì)照組患兒相當(dāng)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 Hp清除率 研究組患兒Hp清除率較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組患兒Hp清除率比較 ［n（%）］

2.3 不良反應(yīng) 2組患兒不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，癥狀較輕，停藥后均自行緩解，均順利完成治療。研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n（%）］

3 討論

消化性潰瘍?yōu)榕R床常見(jiàn)的一種慢性胃腸道疾病，指接觸胃蛋白酶和胃酸部位有發(fā)生潰瘍趨勢(shì)，好發(fā)于十二指腸和胃，小腸、食管等處較為少見(jiàn)。小兒消化性潰瘍?cè)谂R床中較為少見(jiàn)，但隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)在兒科中的普及及應(yīng)用，其檢出率有所上升。且流行病學(xué)顯示，在成人Hp感染性疾病中，有50%以上來(lái)源于兒童時(shí)期感染，且絕大多數(shù)兒童都有過(guò)Hp感染或持續(xù)感染情況［6］。因此，早期診斷和治療小兒Hp陽(yáng)性消化性潰瘍是減少成人后Hp相關(guān)性疾病的關(guān)鍵。

由于消化性潰瘍的病因比較復(fù)雜，因此，當(dāng)前對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制還尚未完善，但胃十二指腸黏膜防御因素削弱、胃酸與胃蛋白酶分泌過(guò)多以及Hp感染為消化性潰瘍的主要發(fā)病機(jī)制［7］。若胃酸分泌過(guò)多，則會(huì)削弱胃腸道黏膜保護(hù)作用；胃蛋白酶對(duì)胃黏膜也有侵襲作用；在胃潰瘍患者中，Hp的檢出率高達(dá)62%～80%，是導(dǎo)致小兒消化性潰瘍的主要因素，不僅可以促進(jìn)潰瘍的發(fā)生，而且也是導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)的主要因素之一［8］。國(guó)外研究顯示，徹底根除Hp，可提高消化性潰瘍患兒的治愈率，減少?gòu)?fù)發(fā)［9］。因此，對(duì)于小兒Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者，原則上應(yīng)給予Hp根除治療。

目前，臨床治療Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍多以三聯(lián)療法治療，即1種質(zhì)子泵阻斷劑聯(lián)合2種抗生素。奧美拉唑?yàn)槌Ｒ?jiàn)的一種質(zhì)子泵抑制劑，可特異性的作用于壁細(xì)胞，選擇性抑制壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，具有經(jīng)濟(jì)和療效好的優(yōu)點(diǎn)，在臨床中得到了廣泛的使用，且常與甲硝唑和阿莫西林兩種抗生素藥物聯(lián)合治療消化性潰瘍，該治療方案對(duì)Hp的根治率雖然可以達(dá)到80%～90%，但存在不良反應(yīng)發(fā)生率高的缺點(diǎn)［10］。對(duì)于治療依從性不高的Hp陽(yáng)性患兒，應(yīng)該選擇療程時(shí)間短、Hp根除率高、價(jià)格低廉、不良反應(yīng)低的治療方案。克拉霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，在體外對(duì)Hp的殺菌活性強(qiáng)，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定性好，可通過(guò)阻礙細(xì)菌核中的50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗菌作用，是當(dāng)前已知抗生素中對(duì)Hp作用最強(qiáng)的藥物之一［11］。孫泰等［12］給予觀(guān)察組患兒克拉霉素、奧美拉唑及甲硝唑三聯(lián)療法治療，并將治療結(jié)果與采用阿莫西林為主三聯(lián)療法的對(duì)照組比較，結(jié)果顯示觀(guān)察組的痊愈率達(dá)到了82.35%，與對(duì)照組的79.41%比較差異雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀(guān)察組患兒在Hp清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率上均優(yōu)于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒痊愈率達(dá)到了83.72%，高于對(duì)照組患兒的76.74%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在Hp清除率上，研究組患兒達(dá)到了93.02%，較對(duì)照組的81.40%顯著提高，且研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，較對(duì)照組患兒的27.91%顯著降低（P＜0.05）。本研究結(jié)果與上述參考文獻(xiàn)研究結(jié)果一致，證實(shí)了以克拉霉素為主的三聯(lián)療法在小兒Hp陽(yáng)性消化性潰瘍中的治療效果。

綜上所述，克拉霉素為主的三聯(lián)療法與以阿莫西林為主的三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍均有效，但前者具有Hp清除率高、療效好及不良反應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn)，是治療Hp陽(yáng)性小兒消化性潰瘍的理想方案。

［1］查友海.雷貝拉唑聯(lián)合克拉霉素和阿莫西林三聯(lián)療法治療胃潰瘍的療效分析［J］.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（27）：102-103.

［2］王韶華，韓穎，劉剛，等.不同療程泮托拉唑、克拉霉素、阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)根除幽門(mén)螺桿菌療效的探討［J］.臨床薈萃，2011，26（15）：1303-1304，1307.

［3］蔡建平.奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染的治療效果［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（5）：441-442.

［4］劉路希.小兒慢性胃炎、消化性潰瘍?cè)\斷治療的效果觀(guān)察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14（14）：161-162.

［5］王麗莉.三聯(lián)療法治療消化性潰瘍［J］.工企醫(yī)刊，2014，27（5）：1049-1050.

［6］馬靜.淺談三聯(lián)療法治療消化性潰瘍療效觀(guān)察［C］//第七屆華北長(zhǎng)城心臟病學(xué)會(huì)議、河北省心血管病學(xué)2014年會(huì)暨第三屆經(jīng)前臂（橈/尺）動(dòng)脈微創(chuàng)化冠脈介入治療國(guó)際論壇論文集.2014：460-461.

［7］高麗霞，王聚科，燕芳，等.奧美拉唑三聯(lián)療法治療小兒消化性潰瘍的療效觀(guān)察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，23（7）：40-41.

［8］陳林才.序貫療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的臨床療效對(duì)比分析［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28（10）：1326-1328.

［9］Zullo A，Gatta L，De Francesco V，et al.High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with pepticulcer： a prospective controlled study［J］.Aliment Pharmacol Ther，2011，21（12）：1419-1424.

［10］ Navarro-Jarabo J M，F(xiàn)ernández-Sánchez F，F(xiàn)ernández-Moreno N，et al.Prevalence of primary resistance of Helicobacter pylori to clarithromycin and levofloxacin in Southern Spain［J］.Digestion，2015，92（2）：78-82.

［11］康迎波，陳新，朱哲，等.阿奇霉素三聯(lián)療法對(duì)比克拉霉素三聯(lián)療法根治幽門(mén)螺桿菌感染的Meta分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（17）：2814-2817.

［12］孫泰，龔濤，張莉.克拉霉素三聯(lián)療法治療小兒幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍30例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（15）：91-92.

Clinical Effect of Different Components of Triple Therapy in the Treatment of Peptic Ulcer in Children

FANG Zuohua1，LI Zhe2
（1.Department of Pediatrics，Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Dongguan 523119，China；2.Department of Pediatrics，Dongguan RehabilitationHospital）

Objective:To investigate the clinical curative effect of different components（clarithromycin or amoxicillin）of triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori（H.pylori）infection-related peptic ulcer in children.Methods：A total of 86 cases of children with H.pylori infection-related peptic ulcer from Feb 2014 to Feb 2016 were selected as suobjects and were divided into the study group（given clarithromycin，omeprazole and metronidazole）and the control group（given amoxicillin，omeprazole and metronidazole）.Cured rate， clearance rate of H.pylori and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results：The cure rate of the study group was 83.72%，which was slightly higher than that of the control group （76.74%），but the difference was not statistically significant（P＞0.05）.The clearance rate of H.pylori in the study group was 93.02%，which was significantly higher than that in the control group （81.40%）（P＜0.05）.The gastrointestinal adverse reactions were observed in the two groups，and the incidence rate of adverse reactions was 9.30%in the study group，which was significantly lower than 27.91%in the control group（P＜0.05）.Conclusions：The curative effect of clarithromycin-based triple therapy for H.pylori infection-related peptic ulcer in children is better than amoxicillin-based triple therapy，which has higher clearance rate of H.pylori and less adverse reactions.Therefore，the clarithromycin-based triple therapy is worhty of clinical promotion.

children with peptic ulcer；clarithromycin；Helicobacter pylori；triple therapy

R725.731

A

1008-2344（2017）04-0333-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.011

2016-08-03（吳迪編輯）