透明質(zhì)酸抑制炎癥因子表達對預(yù)防婦科腹腔鏡手術(shù)盆腔黏連影響

高麗娟 理習(xí)陽 胡雪霽 周容

(瀘州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000)

透明質(zhì)酸抑制炎癥因子表達對預(yù)防婦科腹腔鏡手術(shù)盆腔黏連影響

高麗娟 理習(xí)陽 胡雪霽 周容

(瀘州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000)

目的：觀察婦科手術(shù)腹腔退鏡前給予透明質(zhì)酸對患者炎癥因子表達影響及防止盆腔黏連的預(yù)防效果。方法選取我院2015年～2016年接受腹腔鏡下婦科手術(shù)患者100例，隨機分為透明質(zhì)酸組與對照組，每組50人。兩組均行常規(guī)腹腔鏡下盆腔手術(shù)治療，對照組腹腔手術(shù)后常規(guī)退鏡，透明質(zhì)酸組腹腔手術(shù)結(jié)束退鏡前取透明質(zhì)酸10 ml涂抹于病灶處；收集患者術(shù)前24 h以及術(shù)后24 h血液，通過ELISA法檢測兩組手術(shù)前、后炎癥因子IL-6、TNF-α的水平；檢測血液流變學(xué)指標改變，并通過B超觀察兩組患者術(shù)后3月的黏連情況及黏連率。結(jié)果術(shù)后透明質(zhì)酸組 IL-6、TNF- α水平均低于對照組(P<0.05)；術(shù)后透明質(zhì)酸組全血黏度、全血還原黏度、血細胞比容、血漿黏度均低于對照組(P<0.05)；透明質(zhì)酸組術(shù)后3月發(fā)生黏連率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論婦科腹腔鏡手術(shù)完成前給予透明質(zhì)酸能有效防治盆腔黏連，可能與抑制機體炎癥因子表達有關(guān)。

婦科；腹腔鏡；透明質(zhì)酸；盆腔黏連

術(shù)后黏連是一種常見的術(shù)后并發(fā)癥，發(fā)生率較高。婦科手術(shù)后，發(fā)生術(shù)后黏連發(fā)生率高達50%以上[1]。術(shù)后黏連容易造成患者腹部疼痛，腹部急性或慢性炎性反應(yīng)，月經(jīng)減少，不孕不育等后果，因此積極預(yù)防婦科手術(shù)后黏連具有積極意義[2]。目前臨床上沒有一種材料能夠完全避免術(shù)后黏連，透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)是目前臨床上使用的一種防術(shù)后黏連劑，但是使用HA后對患者炎癥因子表達影響怎樣，是否與術(shù)后防黏連有關(guān)尚不清楚，據(jù)此本研究選取我院100例接受腹腔鏡下婦科手術(shù)患者為研究對象，觀察HA對盆腔黏連以及炎癥因子影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～12月在我院接受腹腔鏡手術(shù)的婦科疾病患者100例，隨機分為透明質(zhì)酸組與對照組，每組50例。透明質(zhì)酸組平均年齡37.5±2.7歲，對照組平均年齡39.2±1.7歲。同時排除不愿配合檢查治療、不能耐受治療、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔有感染者、惡性腫瘤、神經(jīng)精神疾患等情況。

1.2 術(shù)后處理方法

兩組患者均采用腹腔鏡下行盆腔手術(shù)，手術(shù)方式相同。透明質(zhì)酸組手術(shù)結(jié)束退鏡前，取透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)10 ml(醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠，國藥準字3840121(更)，上海建華精細生物制品有限公司)涂抹于病灶；對照組不作處理。

1.3 酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-6、TNF-α含量

收集兩組患者術(shù)前24 h和術(shù)后24 h清晨空腹靜脈血5 ml，低溫靜置60 min，4℃下按3000 r·min-1離心 15 min。按說明書步驟測量血清IL-6、TNF-α含量。

1.4 血流動力學(xué)檢測

收集兩組患者術(shù)前24 h和術(shù)后24 h清晨空腹血液5 ml，注入肝素鋰抗凝管，立即混勻，測定時混勻加入黏度針的加樣盤內(nèi)，3000 r·min-1離心10 min，吸取上層血漿，通過自動血液流變分析儀檢測全血黏度、血細胞比容、血漿黏度變化。

1.5 術(shù)后黏連率檢測

術(shù)后第3月，采用B超檢測2組患者黏連率情況。對重度黏連率、輕度黏連率及總黏連率情況進行分析。腹腔黏連程度分為五個級別，其中0級為完全無黏連；I級為切口與網(wǎng)膜僅有1-2處薄膜狀無血管黏連；II級為有2處膜樣黏連，黏連面積<40%，分離時有滲血且伴有有限血管；Ⅲ級為廣泛黏連，黏連面積>60%，伴有豐富血管、分離困難且出血多；IV級為切口腸管腹腔間黏連緊密，黏連面積>70%，分離很困難。其中I-Ⅱ級為輕度黏連，Ⅲ-Ⅳ級為重度黏連。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清IL-6和TNF-α含量

術(shù)前24 h兩組患者血清 IL-6和TNF-α炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24 h，與對照組比較，透明質(zhì)酸組IL-6和TNF-α水平均明顯降低(P< 0.05)，見圖1A-B。

圖1 手術(shù)前、后血清IL-6和TNF-α水平注：A：IL-6；B：TNF-α與對照組相比，*P<0.05。

2.2 手術(shù)前、后血液流變學(xué)指標比較

兩組患者術(shù)前24 h全血黏度、全血還原黏度、血細胞比容、血漿黏度四項血液流變學(xué)指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，透明質(zhì)酸組術(shù)后24 h四項血流變學(xué)指標均顯著降低(P<0.05)，見圖2。

圖2 患者手術(shù)前后血液流變學(xué)指標比較注：A：全血還原粘度；B：血漿粘度；C：血細胞比容；D：全血粘度與對照組相比，*P<0.05。

2.3 術(shù)后盆腔黏連情況

術(shù)后3月B超檢查結(jié)果顯示，透明質(zhì)酸組患者發(fā)生重度黏連1例(2%)、輕度黏連4例(8%)及總黏連5例(10%)，均明顯低于對照組(P<0.05)，見圖3。

圖3 術(shù)后3月盆腔黏連情況注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討論

腸黏連是術(shù)后常見并發(fā)癥之一，腸黏連是腸管與腸管之間，腸管與腹膜之間，腸管與腹腔內(nèi)臟器之間發(fā)生的不正常粘附[3-4]。婦科手術(shù)術(shù)后腸黏連的發(fā)生率也較高，造成盆腔炎癥、腹部疼痛等表現(xiàn)，嚴重影響了患者生活質(zhì)量，因此有效的預(yù)防婦科手術(shù)后的盆腔黏連是提高患者生活質(zhì)量的一個重要手段。

炎癥與術(shù)后黏連有關(guān)，IL-6與TNF-α是典型的炎癥因子，通過抑制炎癥因子的釋放可能會減少術(shù)后黏連[5-6]。為了證實HA能否通過抑制炎癥因子預(yù)防術(shù)后黏連，本研究通過觀察炎癥因子和血流變學(xué)改變，對HA預(yù)防黏連提供依據(jù)。

實驗結(jié)果顯示，使用HA后術(shù)后3月患者黏連率明顯下降，同時炎癥因子IL-6、TNF-α表達均低于對照組，血流變學(xué)與對照組比較有明顯差異，提示HA能夠預(yù)防術(shù)后黏連，可能與降低患者體內(nèi)炎癥因子水平有關(guān)。其機制可能與HA是一種大分子黏多糖有關(guān)。HA可以結(jié)合大量水分子，形成一個抗黏連的液體屏障；參與炎癥因子調(diào)節(jié)；通過潤滑作用避免組織黏附，通過生物活性刺激細胞表皮生長，促進創(chuàng)面恢復(fù)；能促進水分與蛋白質(zhì)的結(jié)合，形成蛋白凝膠，調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，降低黏連程度[7-9]。

當機體遭遇手術(shù)創(chuàng)傷，會導(dǎo)致機體小靜脈形成小栓子，進而影響血液流變學(xué)，增大血液黏度[10]。本研究結(jié)果提示HA能夠改善術(shù)后全血黏度、全血還原黏度等血流動力學(xué)指標，從而改善血液循環(huán)，利于機體恢復(fù)。

綜上，婦科手術(shù)腹腔關(guān)閉前給予HA能有效防治盆腔黏連，改善血液環(huán)境并降低機體炎癥反應(yīng)，安全可靠 ，可在臨床推廣使用。

1 靳浩然,史偉,周應(yīng)芳,等. 盆腹腔手術(shù)史對婦科腹腔鏡手術(shù)的影響[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2014, 49(9): 685-689.

2 Lee JR, Lee JH, Kim JY, et al. Single port laparoscopic myomectomy with intracorporeal suture-tying and transumbilical morcellation[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014, 181(1): 200-204.

3 Yang YS, Kim SH, Jin CH, et al. Solo surgeon single-port laparoscopic surgery with a homemade laparoscope-anchored instrument system in benign gynecologic diseases[J]. J Minim Invasive Gynecol, 2014, 21(4): 695-701.

4 安鋒利. 腸道微生物及維生素D失調(diào)所致的炎癥反應(yīng)與抑郁癥[J]. 四川生理科學(xué)雜志, 2016, 38(3): 171-174.

5 Berdah SV, Mariette C, Denet C, et al. A multicentre, randomised, controlled trial to assess the safety, ease of use, and reliability of hyaluronic acid/carboxymethylcellulose powder adhesion barrier versus no barrier in colorectal laparoscopic surgery[J]. Trials, 2014, 15: 413-413.

6 莫永廣. 利多卡因?qū)怪中g(shù)病人血清IL-6及術(shù)后認知功能的影響[J]. 四川生理科學(xué)雜志, 2016, 38(2): 74-76.

7 Tanase Y, Yoshida S, Furukawa N, et al. Successful laparoscopic management of a primary omental pregnancy: case report and review of literature[J]. Asian J Endosc Surg, 2013, 6(4): 327-329.

8 Mais V. Peritoneal adhesions after laparoscopic gastrointestinal surgery[J].World JGastroenterol, 2014, 20(17): 4917-4925.

9 Lipetskaia L, Silver DF. Laparoscopic use of a hyaluronic acid carboxycellulose membrane slurry in gynecological oncology[J]. JSLS, 2010, 14(1): 91-94.

10 Baloch S, Khaskheli MN, Malik AM. Diagnostic laparoscopic findings in chronic pelvic pain[J]. J Coll Physicians Surg Pak, 2013, 23(3): 190-193.

Effectsofhyaluronicacidonpreventionpelvicadhesionsofabdominalsurgeryviainhibitinginflammatoryfactors

Gao Li-juan, Li Xi-yang, Hu Xue-ji, Zhou Rong

(Department of Obstetrics and Gynecology, Traditional Chinese Medicine Hospital of Luzhou, Sichuan Luzhou 646000)

Objective： To investigate the effects of hyaluronic acid on prevention pelvic adhesions in gynecologic surgery via inhibiting inflammatory factors.MethodsOne hundred cases of patients who carried out the gynecologic surgery with Laparoscopic in our hospital from 2015-2016 were included in this study. All the patients were divided into the hyaluronic acid group and control group randomly (n=50). Ten ml hyaluronic acid was smeared on the lesion of the patients before abdominal closure in the hyaluronic acid group．Blood sample of patients with preoperative 24 hours and postoperative 24 hours were collected, the levels of IL-6 and TNF-α were observed by ELISA; hemorheological indexes were observed, and the adhesion rate were observed by B-ultrasonography in the third month after surgery.ResultsCompared the control group, the levels of IL-6 and TNF-α in the hyaluronic acid group were significantly decreased in the hyaluronic acid group (P<0.05). The whole blood viscosity, whole blood reduction viscosity, hematocrit and plasma viscosity of the hyaluronic acid group were significantly decreased (P<0.05)．The adhesion rate in the hyaluronic acid group was lower than that in the control group (P<0.05)．Conclusion：Application of hyaluronic acid before abdominal closure during gynecologic surgery can effective prevent adhesions, which may be related to the inflammatory factors inhibition.

Gynecologic surgery; Laparoscopic; Hyaluronic acid; Pelvic adhesion

高麗娟，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床研究，Email：354699170@qq.com。

2017-6-16)