左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效

呂云峰

左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效

呂云峰

目的探討左乙拉西坦（LEV）添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效及對其認(rèn)知功能的影響。方法選取東北國際醫(yī)院收治的26例青年難治性部分性癲癇患者為研究對象，隨機分為LEV組（觀察組，14例）與吡拉西坦聯(lián)合LEV組（對照組，12例）。治療后，觀察與比較兩組治療總有效率；另用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）對兩組治療第12周時、第24周時認(rèn)知功能情況進(jìn)行系統(tǒng)化評價。結(jié)果持續(xù)治療12周后，觀察組總有效率（78.6%）相比對照組（33.3%）顯著較高（P＜0.05），認(rèn)知功能改善幅度較對照組明顯高（P＜0.05）。治療24周時，兩組認(rèn)知功能相比治療前，均得到明顯改善（P＜0.05）。結(jié)論針對青年難治性部分性癲癇患者，采用LEV添加治療，可有效改善患者的認(rèn)知功能，臨床應(yīng)用價值高。

青年；難治性部分性癲癇；左乙拉西坦；認(rèn)知功能；效果

隨著各種抗癲癇藥物的成功研制，癲癇的治療目標(biāo)發(fā)生了改變，已經(jīng)不再僅局限于緩解癥狀與控制發(fā)作，而是開始更多地注重患者健康狀況的全面性改善。經(jīng)多方臨床研究證實，左乙拉西坦（LEV）作為一種抗癲癇的添加治療藥物，在治療、控制難治性部分性癲癇方面，有著突出的治療效果[1-2]，但多數(shù)針對中年以上人群，對于青年患者研究較少[3]。本研究就LEV添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效及對其認(rèn)知功能的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東北國際醫(yī)院于2015年3月至2017年3月收治的26例癲癇患者為研究對象，患者年齡18～35歲，經(jīng)臨床診斷，均為難治性部分性癲癇，均與國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）所制定的分類標(biāo)準(zhǔn)相符[4]，在回顧性基線期內(nèi)（8周）部分性發(fā)作次數(shù)≥8次，患者及其監(jiān)護(hù)人對本研究均知情；排除藥物濫用史、酒精成癮史、妊娠期及哺乳期、腦部器質(zhì)性病變、肝腎等功能異常。將患者隨機分為兩組，對照組12例患者中，男9例，女3例，平均年齡（25±7）歲，平均病程（7±3）年，平均發(fā)作頻率（1.7±0.7）次/年；觀察組14例患者中，男10例，女4例，平均年齡（25±7）歲，平均病程（7±3）年，平均發(fā)作頻率（1.7±0.6）次/年。兩組患者性別、年齡、病程及發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患者采用吡拉西坦（廣東康奇力藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023966）治療，口服，0.8～1.6 g/次，3次/d，4周為1個療程，持續(xù)3個療程；然后用LEV（UCB Pharma S.A.，比利時，批準(zhǔn)文號：H20140643）治療，500 mg/次，3次/d，持續(xù)12周。

1.2.2 觀察組指派專人分發(fā)LEV，隨訪時分別記錄藥物的分發(fā)、回收量（未用藥），另評價患者依從性。①回顧性基線期：詢問患者既往病史，回顧并詳細(xì)記錄患者8周內(nèi)的抗癲癇藥物使用情況、癲癇發(fā)作頻率與類型；②逐漸加藥期：初始劑量控制每次250 mg，3次/d，整個加量期為4周；③劑量維持期：當(dāng)LEV劑量已達(dá)目標(biāo)要求后（500 mg/次，3次/d），固定服用劑量，持續(xù)12周；④開放性治療期：LEV用藥劑量維持在每次500 mg，3次/d，持續(xù)觀察，時間為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價于開放性治療期與劑量維持期，用藥治療50%有效率，即治療結(jié)束后，相對回顧性基線期，部分性發(fā)作頻率下降幅度≥50%的患者比例。將患者入組前（8周內(nèi)）的平均發(fā)作頻率作為基線，用開放性治療期、劑量維持期內(nèi)的平均發(fā)作頻率與之比較。療效評定[5]：無效：發(fā)作頻率減少幅度＜50%；有效：發(fā)作頻率減少幅度為50%～100%；控制：臨床無發(fā)作（100%）?？傆行剩?）=（控制例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 認(rèn)知功能評價運用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）[6]，分別評價患者在基線時、治療第12周時、第24周時的認(rèn)知功能情況，內(nèi)容為延遲記憶、語言、抽象及注意等，總分30分，分值越高，表明患者認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理研究所得數(shù)據(jù)，以±s表示計量資料，行t檢驗，百分比表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療階段有效率比較治療12周時，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療24周時，兩組患者治療的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同治療階段有效率比較[例(%)]

2.2 認(rèn)知功能比較治療12周時，觀察組患者延遲記憶、注意及MOCA總分改善明顯，相比對照組明顯較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療24周時，兩組患者延遲記憶、語言、抽象、注意評分及MOCA總分組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

3 討論

癲癇即因大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)異常情況及過度放電所引起，目前，尚未明確其具體病因。對于傳統(tǒng)抗癲癇治療而言，多用藥物控制其相關(guān)癥狀，但常規(guī)藥物難以有效緩解癥狀，這便是難治性癲癇。有報道指出，LEV不僅能有效提升癲癇患者的生命質(zhì)量，而且還能改善其認(rèn)知功能[7]。但目前有關(guān)青年患者的治療研究卻不多，而青年癲癇患者正處于就業(yè)、求學(xué)的重要時期，因此，本研究將對象設(shè)為青年患者，運用MOCA量表評價LEV對改善其認(rèn)知功能所起到的作用。

LEV作為一種新型抗癲癇添加藥物，其治療效果已經(jīng)得到臨床多方證實。經(jīng)開放性治療臨床試驗以及多項安慰劑對照得知，成年難治性部分性癲癇患者采用LEV添加治療，療效顯著，并且有著良好的耐受性與安全性[8-9]。LEV之所以能夠改善癲癇患者生命質(zhì)量與認(rèn)知功能，究其原因，主要有如下方面：①采用LEV治療，癲癇發(fā)作頻率得以減少，而患者認(rèn)知功能的改善，通常情況下，與癲癇發(fā)作控制效果與程度之間存在緊密關(guān)聯(lián)，并且通過改善患者的認(rèn)知功能，對其生命質(zhì)量的提升還具有促進(jìn)作用。②LEV對于認(rèn)知功能所具有的改善效能，可能與其自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定關(guān)聯(lián)，LEV實為吡咯烷酮衍生物所生成的鏡像異構(gòu)體，其在基本化學(xué)結(jié)構(gòu)方面，與吡拉西坦相類似。有報道指出，LEV對癲癇患者的認(rèn)知功能具有提升作用，如語言流利度、注意力、執(zhí)行力等，原因可能是LEV對語言中樞、注意力等方面代謝產(chǎn)生影響[10-12]。

由本研究可知，在治療第12周時，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，延遲記憶、注意及MOCA總分改善幅度也高于對照組，另外，伴隨LEV治療時間的持續(xù)推進(jìn)，其治療效果仍存在。青年難治性部分性癲癇患者采用LEV施治，能夠減少發(fā)作頻率，有著較好的耐受性與安全性，特別是延遲記憶與注意，這對于各方面仍處于完善及趨向成熟的青年患者而言，尤為重要。

表2 兩組患者不同治療階段MOCA評分比較(分,±s)

表2 兩組患者不同治療階段MOCA評分比較(分,±s)

注：與對照組同時期比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 基線 12周時 24周時 基線 12周時 24周時注意語言對照組 12 5.4±0.8 5.28±0.82 5.8±0.4 3.00±0.13 3.00±0.08 3.00±0.22觀察組 14 5.3±0.7 5.93±0.24* 5.6±0.5 2.87±0.33 2.93±0.24 2.93±0.24組別 例數(shù) 基線 12周時 24周時 基線 12周時 24周時 基線 12周時 24周時抽象 延遲記憶 MOCA總分對照組 12 1.92±0.26 1.91±0.46 1.92±0.264.4±0.54.56±0.504.92±0.2628.5±1.0 28.2±1.4 29.4±0.6觀察組 14 1.93±0.24 1.93±0.24 1.93±0.244.2±0.85.00±0.00*4.80±0.5328.3±1.4 29.6±0.7*29.2±1.0

綜上所述，針對青年難治性部分性癲癇患者，采用LEV添加治療，可有效改善患者的認(rèn)知功能。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.017

東北國際醫(yī)院，遼寧沈陽 110000