不同劑量熊脫氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床效果比較

蘇巍巍

不同劑量熊脫氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床效果比較

蘇巍巍

目的探討不同劑量熊脫氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥（PNCA）的臨床效果。方法選取80例PNCA早產(chǎn)兒作為臨床研究對(duì)象。隨機(jī)分為兩組實(shí)施研究，觀察組40例患兒采用熊脫氧膽酸高劑量治療，對(duì)照組40例患兒實(shí)施熊脫氧膽酸低劑量治療。比較兩組患兒治療前、治療2周后、治療4周后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)。結(jié)果兩組患兒治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療2周后，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，其中觀察組患兒各項(xiàng)肝功能指標(biāo)改善度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療4周后，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療2周明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組患兒各項(xiàng)肝功能參數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論不同劑量熊脫氧膽酸均能對(duì)早產(chǎn)兒PNCA予以有效治療，其中高劑量治療效果更為顯著，可有效改善患兒肝功能指標(biāo)。

熊脫氧膽酸；早產(chǎn)兒；胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥

對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行胃腸外營(yíng)養(yǎng)是對(duì)其營(yíng)養(yǎng)支持的必要方式，能夠有效提升早產(chǎn)兒生命質(zhì)量和生存率[1]。但是胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥（PNCA）的發(fā)病率也在逐步提升，研究顯示，患兒PNCA的發(fā)病率為45%～60%，部分甚至?xí)l(fā)展成肝衰竭造成患兒病死[2]。而熊脫氧膽酸作為無(wú)細(xì)胞毒性且有親水性的膽汁酸，能夠?qū)NCA的臨床治療起到一定效果。本研究針對(duì)不同劑量熊脫氧膽酸治療早產(chǎn)兒PNCA的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院2016年2至10月接收的80例PNCA早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，所有患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情，并簽訂了知情同意書；排除外科手術(shù)史、消化道畸形、遺傳代謝性疾病。依照隨機(jī)列表法將患兒分為兩組，觀察組40例，男18例，女22例；胎齡31～35周，平均（33.4±0.8）周；體重1.7～2.3 kg，平均（1.8±0.3）kg。對(duì)照組40例，男20例、女20例；胎齡30～34周，平均（32.7±0.7）周；體重1.9～2.4 kg，平均（2.0±0.3）kg。兩組患兒臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均實(shí)施常規(guī)血生化、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、血糖等檢查，并使用B型超聲、CT等對(duì)患兒肝、膽功能進(jìn)行影像學(xué)檢查。并了解患兒開始喂養(yǎng)、靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間，對(duì)其氨基酸、胃腸外營(yíng)養(yǎng)所能夠補(bǔ)充的脂肪乳、熱量、氨基酸等基本信息進(jìn)行了解。對(duì)照組患兒服用熊脫氧膽酸10 mg/（kg·L），2～3次/d；觀察組患兒服用熊去氧膽酸20 mg/（kg·L），2～3次/d。胃腸外營(yíng)養(yǎng)予以外周靜脈營(yíng)養(yǎng)液輸注，并根據(jù)《中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》[3]進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持，每天輸注時(shí)間不少于15 h。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)兩組患兒治療前、治療2周、4周后的r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、結(jié)合膽紅素（DBIL）展開紀(jì)錄分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0版統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)差異進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較通過t檢驗(yàn)，若P＜0.05則說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較兩組患兒治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 治療2周后肝功能指標(biāo)比較兩組患兒治療2周后，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組患兒各項(xiàng)肝功能指標(biāo)改善度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 治療4周后肝功能指標(biāo)比較兩組患兒治療4周后，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療2周明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組患兒各項(xiàng)肝功能參數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表1 兩組患兒治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患兒治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)對(duì)照組 40 74±16 71±12 110±16 210±1562±8觀察組 40 74±11 71±12 108±19 206±1663±8 t值 0.029 1.647 1.761 0.682 1.604 P值 0.064 0.059 0.119 0.087 0.053

表2 兩組患兒治療2周后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒治療2周后肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)對(duì)照組 40 56±7 46±5 69±14 74±1151±9觀察組 40 44±6 36±3 58±12 62±9 45±7 t值 10.107 12.543 7.807 13.094 11.352 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患兒治療4周后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒治療4周后肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)對(duì)照組 40 31±4 16.3±3.0 33±5 32±317.3±2.9觀察組 40 28±3 15.6±2.7 31±5 29±316.8±2.4 t值 1.061 0.813 2.671 1.734 2.503 P值 0.087 0.053 0.145 0.088 0.119

3 討論

胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持能夠幫助早產(chǎn)兒提高生存率，因此在兒科中應(yīng)用范圍較廣。但是在進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持的過程中，患兒并發(fā)癥也在逐漸增多，其中膽汁淤積癥的發(fā)病率就在逐年增加[4]。患兒出現(xiàn)膽汁淤積癥的原因較為復(fù)雜，通常為新生兒自身胃腸黏膜屏障功能還沒有完全成熟，因此容易出現(xiàn)細(xì)菌移位[5]。特別是在全胃腸外營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用環(huán)節(jié)中，由于患兒肝臟沒有發(fā)育完善，對(duì)膽鹽的腸肝循環(huán)能力、攝取能力均較弱，容易造成膽汁淤積促使肝功能出現(xiàn)異常[6]。這種情況在早產(chǎn)兒中的出現(xiàn)頻率要高于足月新生兒，因此在早產(chǎn)兒中出現(xiàn)PNCA的可能性更高。由于嬰兒所需熱量比成人高，且年齡越小需要的熱量越多。但若通過營(yíng)養(yǎng)液對(duì)熱量進(jìn)行長(zhǎng)期供應(yīng)，如碳水化合物熱卡容易造成患兒肝細(xì)胞腫脹，進(jìn)而引起膽道并發(fā)癥，這也與必需的脂肪酸缺失有一定關(guān)聯(lián)[7]。

PNCA的臨床表現(xiàn)癥狀一般有肝體積增大、質(zhì)地異常等[8]。通過肝功能檢查會(huì)出現(xiàn)堿性磷酸酶、DBIL、TBIL、ALT等升高。熊脫氧膽酸可以促進(jìn)膽汁酸分泌，并減少膽汁酸內(nèi)的膽固醇酯與膽固醇，從而對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積起到良好的治療作用[9]。臨床中通過蛋白激酶C和鈣離子途徑的激活，使膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌水平增強(qiáng)，進(jìn)而減弱肝細(xì)胞與血液中內(nèi)源性疏水膽汁酸濃度，起到良好的抗膽汁酸淤積效果。熊脫氧膽酸支持也可以幫助肝細(xì)胞分泌膽汁酸，進(jìn)而起到良好的細(xì)胞保護(hù)功能，避免膽汁酸引起粒細(xì)胞體膜滲透度變化，從而使細(xì)胞膜更加穩(wěn)定，增強(qiáng)庫(kù)普弗細(xì)胞激活功能，保護(hù)肝細(xì)胞免受氧化損傷，還能夠有效激活糖皮質(zhì)受體激素，從而對(duì)其免疫作用加以調(diào)節(jié)[10]。研究表明，熊脫氧膽酸對(duì)兒童進(jìn)行胃腸外營(yíng)養(yǎng)引發(fā)的膽汁淤積癥具有良好的治療效果，對(duì)于低體重患兒來(lái)說能夠減少治療時(shí)間，提升新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)健康的安全性與有效性[11]。還有研究認(rèn)為，熊脫氧膽酸可促使膽汁分泌，遏制細(xì)胞凋亡，能夠幫助提升肝細(xì)胞保護(hù)作用，減弱膽汁的疏水性及毒酸性[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒使用的高劑量熊脫氧膽酸，對(duì)患兒的肝臟改善作用更快，但在治療4周后兩組患兒的肝功能指標(biāo)改善度相近。說明不同劑量熊脫氧膽酸均能對(duì)早產(chǎn)兒PNCA予以有效治療，其中高劑量治療效果更為顯著，可有效改善患兒肝功能指標(biāo)。若患兒胃腸耐受力較差或存在障礙，可以先進(jìn)行低劑量熊脫氧膽酸治療。但也應(yīng)注意胃腸外營(yíng)養(yǎng)的時(shí)間控制，并做好早產(chǎn)兒的抗感染工作，對(duì)營(yíng)養(yǎng)液比例進(jìn)行科學(xué)配置，盡可能減少早產(chǎn)兒中PNCA的產(chǎn)生。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.014

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