阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效

李曉鐘

開封市第二人民醫(yī)院，河南 開封 475000

·論著臨床診治·

阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效

李曉鐘

開封市第二人民醫(yī)院，河南 開封 475000

目的觀察阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的療效及對(duì)患者血清TC、TG與LDL- C水平影響。方法選取2014- 03—2016- 06開封市第二人民醫(yī)院收治的TIA患者79例，按入院順序分為觀察組(n=40例)及對(duì)照組(n=39例)。對(duì)照組于基礎(chǔ)治療上加用阿托伐他汀鈣，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上予以氯吡格雷治療。(1)統(tǒng)計(jì)比較2組臨床療效；(2)比較2組治療前后血清TG、TC、LDL- C水平；(3)比較2組治療前后神經(jīng)功能及生活質(zhì)量；(4)統(tǒng)計(jì)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率；(5)治療后隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)比較2組腦梗死發(fā)生率。結(jié)果2組總有效率比較，觀察組92.50%(37/40)明顯高于對(duì)照組71.79%(28/39)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組TC、LDL- C、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組TC、LDL- C、TG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組NIHSS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率17.50%(7/40)與對(duì)照組12.82%(5/39)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組腦梗死發(fā)生率2.50%(1/40)明顯低于對(duì)照組20.51%(8/39)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合治療TIA療效確切，能明顯降低血脂水平及腦梗死發(fā)生率，提高患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且安全性較高。

阿托伐他汀鈣；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作

短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack，TIA)指頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)局灶性缺血所致的一過性或短暫性神經(jīng)功能障礙，好發(fā)于50～70歲人群，男性發(fā)病率高于女性，具有發(fā)病突然，反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1- 3]。發(fā)病前無(wú)明顯征兆，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA癥狀常表現(xiàn)為視力障礙、失語(yǔ)、偏癱及單側(cè)感覺障礙等，椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA常表現(xiàn)為單側(cè)肢體無(wú)力、站立或行走不穩(wěn)、聽力下降、眩暈等。臨床癥狀一般持續(xù)10～20 min，常于1 h內(nèi)緩解，超過2 h者可導(dǎo)致神經(jīng)功能輕微受損后遺癥。姜楠[4]、楊春麗等[5]研究指出，糖尿病、高脂血癥、頸動(dòng)脈粥樣硬化為TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，降低血脂水平并控制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展具有重要意義。本研究采用阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合治療TIA，觀察其療效及對(duì)患者血清TC、TG與LDL- C水平影響。

1 資料與方法

1．1臨床資料選取2014- 03—2016- 06開封市第二人民醫(yī)院收治的TIA患者79例，按入院順序分為觀察組(n=40例)及對(duì)照組(n=39例)。觀察組女15例，男25例，年齡41～77(55.68±7.17)歲。對(duì)照組女12例，男27例，年齡38～78(54.39±6.68)歲。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》中TIA臨床癥狀及診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近1周內(nèi)出現(xiàn)TIA癥狀者；知情并同意本研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部腫瘤、外傷及代謝障礙引發(fā)相同癥狀者；有腦梗死病史者；嚴(yán)重肝腎功能不全或內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)紊亂者；妊娠期及哺乳期婦女；對(duì)本研究涉及藥物過敏者；患有精神類疾病無(wú)法配合完成治療者。

1．3方法對(duì)照組予以低膽固醇飲食、抗凝、神經(jīng)保護(hù)劑等基礎(chǔ)治療，并口服阿托伐他汀鈣(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片)，3次/d，1片/次。于對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組口服硫酸氫氯吡格雷片(商品名：波立維，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格75 mg/片)，1次/d，1片/次。2組均持續(xù)治療4周。

1．4觀察指標(biāo)(1)統(tǒng)計(jì)比較2組療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：治療后1周內(nèi)無(wú)再發(fā)，頭顱MRI檢查顯示無(wú)腦梗死灶；有效：治療后1周內(nèi)仍有輕度發(fā)病，頭顱MR檢查顯示無(wú)腦梗死灶；無(wú)效：治療后1周內(nèi)多次發(fā)病，頭顱MRI檢查顯示有腦梗死灶。將顯效率、有效率納入總有效率。(2)比較2組治療前后血清TG、TC、LDL- C水平。(3)比較2組治療前后神經(jīng)功能及生活質(zhì)量評(píng)分。神經(jīng)功能采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)價(jià)；生活質(zhì)量應(yīng)用GQLI- 74生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)，問卷共100分，分值越高，表示生活質(zhì)量越高。(4)統(tǒng)計(jì)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。(5)治療后隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)比較2組腦梗死發(fā)生率。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較2組總有效率比較，觀察組(92.50%)明顯高于對(duì)照組(71.79%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=5.806，△P<0.05

2．2 2組血脂指標(biāo)水平比較治療前，2組TC、LDL- C、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組TC、LDL- C、TG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較治療前2組NIHSS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2．4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(17.50%)與對(duì)照組(12.82%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2 2組血脂指標(biāo)水平比較

表3 2組神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較分)

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=0.336，△P>0.05

2．5 2組腦梗死發(fā)生率比較治療后3個(gè)月內(nèi)，觀察組發(fā)生腦梗死1例，對(duì)照組發(fā)生腦梗死8例，觀察組腦梗死發(fā)生率2.50%(1/40)，明顯低于對(duì)照組的20.51%(8/39)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.688，P<0.05)。

3 討論

腦動(dòng)脈粥樣硬化為TIA主要病因。粥樣斑塊表層破潰可形成潰瘍，引發(fā)血小板凝集，形成血栓凝塊，與壞死物質(zhì)隨血液進(jìn)入小動(dòng)脈，造成局部動(dòng)脈栓塞[8]。當(dāng)栓塞遠(yuǎn)端血管缺血性擴(kuò)張或經(jīng)酶分解血栓凝塊后，臨床癥狀暫時(shí)緩解或消失。而臨床研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[9]。血液中TC、TG水平持續(xù)升高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、脫落，LDL- C沉積于血管壁內(nèi)膜引起血管平滑肌細(xì)胞增生，從而形成粥樣斑塊，為TIA創(chuàng)造病理基礎(chǔ)。因此，降低血脂對(duì)于控制TIA病情惡化具有重要意義。

阿托伐他汀常用于原發(fā)性高膽固醇血癥患者，為一種HMG- COA(3- 羥基3- 甲基戊二酰輔酶A)還原酶競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性抑制劑，而HMG- COA可促進(jìn)固醇前體合成，故阿托伐他汀通過抑制HMG- COA還原酶而降低HMG- COA活性，進(jìn)而具有抑制膽固醇合成作用[10]。膽固醇水平降低可導(dǎo)致細(xì)胞表面LDL- C受體數(shù)增加，并增強(qiáng)LDL- C受體介導(dǎo)分解作用，從而提高血液LDL- C清除率。此外，阿托伐他汀可通過抑制LDL- C前體于肝臟中合成而控制LDL- C水平[11- 12]。但其單獨(dú)應(yīng)用無(wú)法有效控制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，尤其是血栓形成等重要病理過程。氯吡格雷可選擇性抑制ADP(二磷酸腺苷)與血小板表面受體結(jié)合，或抑制糖蛋白GPⅡh- Ⅲa復(fù)合物活化，從而使血小板凝集過程無(wú)法完成，降低血小板凝集率，進(jìn)而減少血栓形成[13]。本研究采用阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療TIA，結(jié)果顯示，觀察組總有效率(92.50%)明顯高于對(duì)照組(71.79%)(P<0.05)，且治療后，觀察組TC、LDL- C、TG水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，提示兩者聯(lián)合治療TIA療效確切，并能明顯降低血脂水平。TIA患者常伴神經(jīng)功能損傷，且神經(jīng)功能障礙會(huì)導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，而本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，表明阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療TIA能提高患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量。隨著TIA研究不斷深入，臨床已將TIA作為急性腦梗死重要預(yù)警信號(hào)。臨床報(bào)道顯示，TIA患者腦梗死發(fā)生率明顯高于一般人群[14- 15]。故臨床建議TIA治療后隨訪觀察腦梗死發(fā)生情況。本研究觀察結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月內(nèi)，觀察組腦梗死發(fā)生率(2.50%)明顯低于對(duì)照組(20.51%)(P<0.05)。提示經(jīng)阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療可降低腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)安全性較高。

阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合治療TIA療效確切，能明顯降低血脂水平及腦梗死發(fā)生率，提高患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且安全性較高。

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Curativeeffectofatorvastatincalciumcombinedwithclopidogrelontransientischemicattack

LIXiaozhong

KaifengSecondPeople'sHospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo observe the curative effect of atorvastatin calcium combined with clopidogrel on transient ischemic attack and its effect on serum levels of TC，TG and LDL- C．Methods79 cases of TIA patients from March 2014 to June 2016 in our hospital were divided into observation group (n=40 cases) and control group (n=39 cases) according to the order of admission．The control group was treated with atorvastatin calcium on the basis of basic treatment，and the observation group was treated with clopidogrel on the basis of the control group．(1) Make statistical comparison of the clinical efficacy between the two groups; (2) before and after treatment，compare the serum TG，TC and LDL- C levels between two groups; (3) compare the nerve function and quality of life of two groups before and after treatment; (4) the incidence of adverse reactions of the two groups were recorded; (5) following up for 3 months after the treatment，make statistical comparison of the incidence rate of cerebral infarction in two groups．ResultsThe total effective rate of the observation group was 92.50% (37/40)，which was significantly higher than that of the control group 71.79% (28/39)(P<0.05)．Before treatment，there was no significant difference in the levels of TC，LDL- C and TG between the two groups(P>0.05)．After treatment，the levels of TC，LDL- C and TG in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05)．Before treatment，there was no significant difference between two groups in the NIHSS score and quality of life score(P>0.05)．After treatment，the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group，and the quality of life score was higher than that of the control group(P<0.05)．There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group 17.50% (7/40) and the control group 12.82%(5/39)(P>0.05)．The incidence of cerebral infarction in the observation group was 2.50% (1/40)，which was significantly lower than that of the control group 20.51% (8/39)(P<0.05)．ConclusionAtorvastatin calcium combined with clopidogrel is effective in the treatment of TIA．It can significantly reduce blood lipid levels and the incidence of cerebral infarction，improve neurological function and quality of life with higher safety．

Atorvastatin calcium；Clopidogrel；Transient ischemic attack

10.3969/j.issn.1673- 5110.2017.20.018

開封市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，編號(hào)：汴科鑒字 【2014】 第08號(hào)；開封市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，編號(hào)：110322

李曉鐘(1968-)，男，本科，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。Email：yiyi3650@163.com

R743.31

A

1673- 5110(2017)20- 0077- 04

(收稿2017- 05- 18)

張喜民