臍血皮質(zhì)醇測定對評價新生兒缺氧缺血性腦病的臨床價值

黃瑛 周小平 廖乾秀

臍血皮質(zhì)醇測定對評價新生兒缺氧缺血性腦病的臨床價值

黃瑛 周小平 廖乾秀

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）臍血皮質(zhì)醇（COR）水平的變化，為合理干預(yù)提供理論依據(jù)。方法 選擇成都市第一人民醫(yī)院新生兒科病房2014年1月至2017年5月足月HIE患兒66例作為研究對象，根據(jù)HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)分為輕度HIE組44例、中度HIE組15例、重度HIE組7例；另外選擇健康足月新生兒50例作為健康對照組。檢測各組新生兒臍血血清COR水平并進(jìn)行比較；在出生第14天進(jìn)行20項新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）評分，對COR水平及出生第14天的NBNA進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 輕、中、重度HIE組COR水平均高于健康對照組（nmol/L：667.37±156.77、923.50±198.44、1 174.10±223.84比453.47±142.14，均P＜0.05），且HIE臨床分級越嚴(yán)重，臍血COR水平越高；相關(guān)性分析顯示，臍血COR水平與出生第14天NBNA評分呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.850，P＜0.01）。結(jié)論 臍血COR水平可作為HIE早期診斷和病情評估的參考指標(biāo)，與HIE臨床分級有較好的相關(guān)性，同時也可作為近期預(yù)后的指標(biāo)。

新生兒； 缺氧缺血性腦病； 皮質(zhì)醇； 新生兒行為神經(jīng)測定

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是指在圍產(chǎn)期宮內(nèi)、產(chǎn)時及產(chǎn)后1周因窒息、缺氧所引起的缺血缺氧性腦損傷，常引起新生兒死亡及殘疾，是新生兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病情較為嚴(yán)重，發(fā)病率和病死率均較高，?？梢鸢c瘓、癲癇、智力低下以及視覺與聽覺障礙等后遺癥［1］。目前，HIE的確診標(biāo)準(zhǔn)為具備宮內(nèi)窘迫、重度窒息、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、除外其他原因所致抽搐及腦損傷4條臨床表現(xiàn)［2］，其中Apgar評分和血氣分析作為判斷HIE程度和預(yù)后的指標(biāo)有一定的局限性。因此，尋找早期診斷HIE的實驗室依據(jù)，為患兒搶得治療先機(jī)，減少或減輕致死、致殘率尤為重要。有研究表明，胎兒慢性宮內(nèi)低氧血癥可以上調(diào)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和增強(qiáng)腎上腺類固醇的合成，造成循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)的皮質(zhì)醇（COR）水平持續(xù)升高，而HIE更對HPA 軸形成有力的刺激［3］。臍血是新生兒娩出后殘留在臍帶血管中的血液，取樣方便快捷，且對新生兒及產(chǎn)婦無創(chuàng)［4］。本研究通過對臍血COR水平的測定，證實COR在HIE 患兒與正常新生兒間的差異，并聯(lián)合20項新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）評分，為HIE的初步診斷、早期評估提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年1月至2017年6月在我院出生的有宮內(nèi)窘迫病史或娩出過程中發(fā)生呼吸、循環(huán)障礙的足月新生兒，進(jìn)行臍血COR測定。其中66例經(jīng)《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］診斷為HIE，并分為輕度HIE組44例、中度HIE組15例、重度HIE組7例；男性34例，女性32例。另選50例產(chǎn)科同期健康足月、產(chǎn)前無胎兒窘迫征象、出生后1 min Apgar評分≥9分的新生兒為健康對照組，其中男性26例，女性24例。兩組間胎齡、性別、分娩方式、出生體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）。

1.2 檢測方法 胎兒出生后立即取臍血2 mL送檢。采用美國貝克曼全自動生化儀DX800和貝克曼Access全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫COR測定試劑盒進(jìn)行COR檢測，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。在胎兒出生后第14天對其進(jìn)行20項NBNA評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，呈正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組比較采用方差分析；繪制COR及出生后第14天NBNA評分的散點圖，進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輕、中、重度HIE組和健康對照組臍血血清COR水平比較 輕、中、重度HIE組臍血COR均高于健康對照組，各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），表明HIE臨床分級越嚴(yán)重，臍血COR水平越高。見表1。

表1 健康對照組與不同臨床分度HIE組COR水平比較（x±s）

2.2 臍血COR水平與出生第14天NBNA評分的關(guān)系 新生兒臍血COR水平與出生第14天NBNA評分呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝-0.850，P＜0.01）。見圖1。

圖1 66例HIE患兒臍血COR水平與出生第14天NBNA評分的相關(guān)性

3 討論

缺血/再灌注（I/R）損傷是HIE發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，局部腦組織的I/R損傷使機(jī)體出現(xiàn)過度炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂［5-6］。機(jī)體在急性期處于應(yīng)激狀態(tài)，HPA軸被激活，使COR的合成與分泌增加，應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂程度與血清COR濃度及疾病的嚴(yán)重程度變化一致。一般來說,凡能引起下丘腦損害或下丘腦綜合征者,其HPA軸激素水平遠(yuǎn)高于其他部位的病變者［7-8］。健康足月新生兒的HPA軸在受到應(yīng)激時，已經(jīng)具備一定的COR分泌和調(diào)節(jié)功能，HIE患兒在宮內(nèi)或分娩時可因缺氧缺血，刺激HPA軸興奮，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)和紊亂使COR分泌增加［9-10］。本研究證實HIE患兒臍血血清COR水平升高，其升高程度與HIE臨床分度呈一致性，反映出新生兒體內(nèi)對刺激能產(chǎn)生足夠的應(yīng)激反應(yīng)，是應(yīng)激機(jī)制和病理損害機(jī)制相互對抗的結(jié)果。

NBNA評分是一種早期發(fā)現(xiàn)患兒腦功能異常、可預(yù)測預(yù)后的敏感性和特異性較高的監(jiān)測小兒神經(jīng)行為的傳統(tǒng)方法，廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒［11］。當(dāng)新生兒腦缺氧缺血時，會影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育和活動，而及時準(zhǔn)確地進(jìn)行病情評估，早期進(jìn)行綜合療法［12］和俯臥位訓(xùn)練［13］等治療，可以改善患兒預(yù)后，提高生活質(zhì)量。因此，NBNA對早期進(jìn)行新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損和預(yù)后的評估十分重要，HIE分度標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合NBNA評分可對患兒的腦功能進(jìn)行全面的早期評價［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，有宮內(nèi)窘迫史和出生時窒息的新生兒，臍血COR水平的升高與出生第14天NBNA評分呈顯著負(fù)相關(guān)，COR水平越高，NBNA評分越低，說明圍產(chǎn)期腦缺氧缺血不僅影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和活動，也會使患兒機(jī)體處于高應(yīng)激狀態(tài)，使得COR水平應(yīng)激性增高，其增高程度反映新生兒缺氧缺血的嚴(yán)重程度，這和危重病期間循環(huán)中的急性應(yīng)激激素COR水平升高與患者病情危重程度有關(guān)相符［15］。

綜上所述，新生兒HIE患兒臍血COR明顯升高，且隨著病情程度加重，COR升高越明顯；臍血COR水平與NBNA評分呈負(fù)相關(guān)，提示臍血COR檢測可作為HIE早期診斷及判斷預(yù)后的實驗室指標(biāo)，其水平變化可判斷HIE嚴(yán)重程度，為早期臨床干預(yù)提供實驗室依據(jù)。

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The clinical value of cord blood cortisol determination in evaluating neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

Huang Ying, Zhou Xiaoping, Liao Qianxiu. Department of Laboratory Medicine, Chengdu First People's Hospital,Chengdu 610041, Sichuan, China
Corresponding author: Huang Ying, Email: 1723066034@qq.com

Objective To investigate the changes of cord blood cortisol (COR) levels in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) and provide a theoretical basis for rational intervention. Methods 66 full-term HIE children admitted in Department of Neonatology, Chengdu First People’s Hospital from January 2014 to May 2017 were selected as research objects. According to HIE diagnostic criteria, they were divided into mild HIE group (44 cases), moderate HIE group (15 cases), and severe HIE group (7 cases). Another 50 healthy fullterm newborns were selected as healthy control group. Cord blood serum COR levels of each group were detected and compared. 20 items of neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) were performed on the 14th day of birth. Correlation analysis was conducted on the COR level and the NBNA of the 14th day. Results The levels of COR in mild, moderate and severe HIE groups were higher than those in healthy control group(nmol/L: 667.37±156.77, 923.50±198.44, 1 174.10±223.84 vs. 453.47±142.14, all P ＜ 0.05), and the more serious of HIE clinical grading, the higher of the cord blood COR level. The correlation analysis showed that there was a significant negative correlation between cord blood COR value and NBNA score on 14th day of birth (r = -0.850,P ＜ 0.01). Conclusion The cord blood COR level can be used as an early reference index of HIE and a recent prognostic indicator, and it has a good correlation with HIE clinical grading.

Neonatal; Hypoxic-ischemia encephalopathy; Cortisol; Neonatal behavioral neurological assessment

610041 四川成都，成都市第一人民醫(yī)院檢驗科

黃瑛，Email：1723066034@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.04.010

2017-11-08）

張耘菲 楊程伍）

讀者·作者·編者

本刊常用不需要標(biāo)注中文的縮略語（一）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）

乙型肝炎病毒（hpatitis B virus，HBV）

人類免疫缺陷病毒（human Immunodeficiency Virus，HIV）

多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）

新生兒缺氧缺血性腦?。╤yPoxic-ischemic encePhaloPamy，HIE）

新生兒行為神經(jīng)測定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）

透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）

層粘連蛋白（laminin，LN）

空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）

低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）

高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）

三酰甘油（triglyceride，TG）

總膽固醇（total cholesterol，TC）

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）

天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）

白細(xì)胞介素 -6（interleukin 6，IL-6）

凝血酶原時間（prothrombin time，PT）

活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）

纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）

凝血酶時間（thrombin time，TT）

纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation product，F(xiàn)DP）