BIM基因多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的相關(guān)性分析

朱江紅 劉勇 程俊 孟令占 艾亮 劉娜 鄒文娟

·論著·

BIM基因多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的相關(guān)性分析

朱江紅 劉勇 程俊 孟令占 艾亮 劉娜 鄒文娟

目的通過(guò)檢測(cè)BIM基因多態(tài)性，探討其與晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)鉑類(lèi)藥物治療療效的關(guān)系。方法根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇2013年7月至2016年7月就診于重慶市中醫(yī)院腫瘤科的100例晚期NSCLC患者，所有患者均接受鉑類(lèi)藥物治療，采用多聚酶鏈反應(yīng)方法檢測(cè)患者外周血中BIM基因多態(tài)性，并定期隨訪獲得臨床資料，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果。結(jié)果在客觀緩解率上，BIM基因無(wú)缺失多態(tài)性患者優(yōu)于BIM基因缺失多態(tài)性的患者(ORR：48.8%vs. 11.1%，χ2=8.598，P=0.003)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而疾病控制率 (78.0%vs. 61.1%，χ2=2.258，P=0.133)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析發(fā)現(xiàn)僅BIM基因多態(tài)性對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期(progressing-free survival, PFS)的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)，BIM基因無(wú)多態(tài)性的患者中位PFS長(zhǎng)于BIM基因缺失多態(tài)性的患者(14.0個(gè)月vs. 10.0個(gè)月，P=0.001)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；BIM基因型多態(tài)性與不良反應(yīng)的關(guān)系差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.62，P>0.1)。結(jié)論BIM基因缺失多態(tài)性為影響晚期NSCLC鉑類(lèi)藥物治療PFS的獨(dú)立預(yù)后因素，檢測(cè)患者BIM基因多態(tài)性對(duì)晚期NSCLC鉑類(lèi)藥物治療療效的預(yù)后評(píng)估有重要意義。

非小細(xì)胞肺癌； BIM基因多態(tài)性； 鉑類(lèi)藥物

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是世界范圍內(nèi)主要的癌癥死亡原因之一，大約80%的肺癌是NSCLC[1]。NSCLC在最初診斷時(shí)多屬于中晚期，且有60%的患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，此時(shí)首選的治療為全身化療[2]。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，鉑類(lèi)在治療晚期NSCLC中占有非常重要的地位，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療已成為晚期NSCLC一線和二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。但其治療有效率僅為25%～30%，且隨著化療次數(shù)的增加，耐藥性亦逐漸顯現(xiàn)。最近有研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因多態(tài)性與NSCLC及其他惡性腫瘤治療的療效及預(yù)后密切相關(guān)。BCL-2基因家族是細(xì)胞凋亡的進(jìn)程中重要的死亡決策者。目前已發(fā)現(xiàn)的BCL-2基因家族成員超過(guò)20余種，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能分為3類(lèi)：第1類(lèi)具有抗凋亡作用，包括BCL-2等；第2類(lèi)具有促凋亡作用，包含3個(gè)同源結(jié)構(gòu)域，包括BAX、BAK等；第3類(lèi)具有促凋亡作用且只含有BH3結(jié)構(gòu)域，以BIM為代表[3]。本文對(duì)BIM基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類(lèi)藥物治療療效的相關(guān)性進(jìn)行研究。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇重慶市中醫(yī)院腫瘤科2013年7月至2016年7月收治的接受鉑類(lèi)藥物化療的100例晚期NSCLC患者，均經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)或組織病理學(xué)確診為ⅢB期或Ⅳ期NSCLC，有完整的臨床資料以及隨訪資料。其中男性65例，女性35例，平均年齡59歲，TNMⅢb期32例，TNMⅣ期68例；病理類(lèi)型為腺癌46例，其他54例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：18～70歲；②經(jīng)組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的NSCLC；③預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；④患者必須具備理解并自愿簽署知情同意書(shū)的能力；⑤ECOG體力狀態(tài)評(píng)分為0～2；⑥受試者無(wú)主要器官功能受損，實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)必須符合下列要求，血液學(xué)：白細(xì)胞≥3.5×109/L、中性粒細(xì)胞≥2.0×109/L、血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L、血紅蛋白≥95 g/L。肝功能：血清膽紅素低于最大正常值的1.5倍；ALT和AST低于最大正常值的1.5倍。腎功能：肌酐清除率≥45 ml/min；心功能：基本正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有癥狀的或不能控制的腦轉(zhuǎn)移患者；②患者合并任何急性或慢性疾病或精神障礙或?qū)嶒?yàn)室檢查異常，例如：不能控制的高血壓、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗塞史或在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)有癥狀的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常，活動(dòng)性缺血性黏膜疾病等；③細(xì)菌，真菌或病毒感染的疾病活動(dòng)期；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有不易控制的精神病史者；⑥過(guò)去的6周內(nèi)體質(zhì)量下降≥10%；⑦入組前除NSCLC外有其他活動(dòng)性惡性腫瘤病史的患者，非黑色素瘤的皮膚癌、原位宮頸癌、治愈的早期前列腺癌除外；⑧有過(guò)敏體質(zhì)和已知或懷疑對(duì)任何研究藥物過(guò)敏的患者；⑨依從性差及研究者認(rèn)為不宜參加本試驗(yàn)者。

二、研究方法

1. 試劑與儀器： Maxwell全血DNA提取試劑盒(promega公司)、多重PCR引物、BIM擴(kuò)增混合液、擴(kuò)增酶、BIM磁珠混合液(后四種均為益善生物自配研發(fā)試劑)。Maxwell核酸提取儀(promega公司)、PCR儀(珠海黑馬醫(yī)學(xué)儀器有限公司)、Lunminex 200(路明克斯公司)。

2. BIM基因多態(tài)性檢測(cè)： BIM基因多態(tài)性的分析委托廣州益善醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司完成。采用Maxwell全血DNA提取試劑盒提取樣本DNA，進(jìn)行多重PCR獲得含有突變位點(diǎn)的BIM基因片段(野生型或突變型片段)，向多重PCR產(chǎn)物中加入BIM磁珠混合液，52 ℃條件下進(jìn)行雜交，加入SAPE反應(yīng)5 min，形成了“磁珠-Anti-Tag+Product-Biotin+SAPE”復(fù)合物，復(fù)合物采用Lunminex 200進(jìn)行磁珠的編號(hào)及SAPE的熒光值判讀。

3. 化療方案： 采用順鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇 (TP)、順鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱 (GP)或順鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱(NP)方案為主，其中順鉑或奈達(dá)鉑按照60 mg/m2計(jì)算劑量，分2 d給藥，紫杉醇注射液150 mg/m2于第1天給藥，吉西他濱注射液1 000 mg/m2于化療第1天及第8天給藥，長(zhǎng)春瑞濱注射液25 mg/m2于化療第1天及第8天給藥?；煹耐瑫r(shí)給予托烷司瓊注射液預(yù)防止吐，泮托拉唑注射液護(hù)胃等對(duì)癥處理。

4. 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 根據(jù)野生型、突變型熒光信號(hào)強(qiáng)度比例進(jìn)行判斷，突變型/野生型比例為0～24%判斷為野生型純合子；比例為42%～83%判斷為突變型雜合子；比例為84%～100%判斷為突變型純合子。對(duì)比值在24%～42%的樣本采用突變位點(diǎn)引物擴(kuò)增后測(cè)序以驗(yàn)證。

化療療效評(píng)定采用2009版實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)，分為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response, PR)、穩(wěn)定(stable disease, SD)和進(jìn)展(progressive disease, PD)。客觀緩解率(objective response rate, ORR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。疾病控制率(disease control rate, DCR)=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%。不良反應(yīng)按照NCI-CTC3.0，抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，分為0～4度。

5. 隨訪: 以患者接受鉑類(lèi)藥物治療的時(shí)間為觀察起點(diǎn)，以患者死亡、疾病進(jìn)展或不良反應(yīng)不可耐受做為觀察終點(diǎn)，將其定義為無(wú)進(jìn)展生存期(progressing-free survival, PFS)。對(duì)于在隨訪截止日期無(wú)進(jìn)展的病例，在統(tǒng)計(jì)時(shí)作截尾數(shù)據(jù)處理。隨訪截止時(shí)間為2016年12月31日。采用定期門(mén)診復(fù)查及電話隨訪等方式進(jìn)行隨訪，建立數(shù)據(jù)資料庫(kù)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

不同基因型間的化療療效差異顯著性采用χ2檢驗(yàn)；用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型檢驗(yàn)BIM基因多態(tài)性對(duì)預(yù)后的影響，用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，并用Log-rank檢驗(yàn)比較差異。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、BIM基因多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物治療療效的關(guān)系

100例患者，其中BIM基因無(wú)多態(tài)性(即野生型)82例，療效評(píng)價(jià)CR 3例，PR 37例，SD 24例，PD 18例，ORR為48.8%，DCR為78.0%；BIM有多態(tài)性(缺失型及混合型)的患者18例，其中缺失型3例，混合型15例，療效評(píng)價(jià)無(wú)CR患者，PR 2例，SD 9例，PD 7例，ORR為11.1%，DCR為61.1%。在客觀緩解率上，BIM基因野生型對(duì)比BIM基因缺失型及混合型的患者(ORR：48.8%vs. 11.1%，χ2=8.598，P=0.003)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在疾病控制率上，BIM基因野生型對(duì)比BIM基因缺失型及混合型的患者(DCR：78.0%vs. 61.1%，χ2=2.258，P=0.133)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、BIM基因多態(tài)性與中位PFS的關(guān)系

對(duì)年齡、性別、TNM分期、病理類(lèi)型及BIM基因多態(tài)性逐一進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)僅BIM基因多態(tài)性對(duì)PFS的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)，見(jiàn)表1，其總體無(wú)進(jìn)展生存曲線，見(jiàn)圖1；BIM基因野生型的患者中位PFS長(zhǎng)于BIM基因缺失型及混合型的患者(14.0個(gè)月vs. 10.0個(gè)月，P=0.001)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖2。

表1 單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型檢驗(yàn)結(jié)果

圖1 總體無(wú)進(jìn)展生存曲線

圖2 BIM基因多態(tài)性與PFS的關(guān)系

三、BIM基因多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物不良反應(yīng)的關(guān)系

服用鉑類(lèi)藥物后產(chǎn)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果包括血液毒性、胃腸道毒性、腎功能損傷、心肺功能損傷及肝功能損傷。根據(jù)患者的基因型及是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行獨(dú)立樣本四格表卡方檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)BIM基因型與藥物不良反應(yīng)發(fā)生的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.62，P>0.1)，見(jiàn)表2。

表2 BIM基因多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物不良反應(yīng)的關(guān)系 [n(%)]

討 論

鉑類(lèi)藥物在治療晚期NSCLC中占有非常重要的地位，但其治療隨著化療次數(shù)的增加，耐藥性亦逐漸顯現(xiàn)。鉑類(lèi)藥物的主要作用機(jī)制是與DNA形成鉑類(lèi)-DNA復(fù)合物，導(dǎo)致DNA交聯(lián)并引起DNA損傷，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。因此，DNA修復(fù)能力的不同將直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)藥物敏感性的差異，影響鉑類(lèi)藥物療效。建立基于DNA修復(fù)基因多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)的療效預(yù)測(cè)系統(tǒng)不僅可以提高鉑類(lèi)療效、預(yù)測(cè)耐藥發(fā)生，還可以最大程度地降低藥物的不良反應(yīng)和機(jī)體毒性，具有重要的臨床意義。

BIM基因作為BCL-2家族的重要成員之一，能夠拮抗BCL-2等抗凋亡因子的作用或直接與BAX等促凋亡因子的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)凋亡過(guò)程。研究顯示BIM基因參與了腫瘤藥物EGFR TKI 和伊馬替尼誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過(guò)程[4]，EGFR TKI與伊馬替尼的療效與BIM基因的的表達(dá)水平呈正相關(guān)[5-6]。BIM基因的缺失多態(tài)性會(huì)導(dǎo)致編碼的BIM異構(gòu)體蛋白缺少介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的BH3區(qū)域，從而失去促進(jìn)細(xì)胞凋亡的能力，導(dǎo)致NSCLC患者對(duì)TKI耐藥，以及慢性骨髓白血病患者對(duì)伊馬替尼耐藥。

BIM基因除了與EGFR TKI和伊馬替尼療效相關(guān)外，還與化療藥物的敏感性相關(guān)。Richter-Larrea等[7]研究發(fā)現(xiàn)BIM基因甲基化導(dǎo)致BIM表達(dá)缺失，從而影響淋巴瘤患者的化療效果。Wang等[8]研究則顯示與BIM正常表達(dá)相比，BIM低表達(dá)會(huì)導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑不敏感，表明BIM低表達(dá)是順鉑耐藥的機(jī)制之一。

研究顯示東亞人群中BIM基因缺失突變的概率為12.9%，中國(guó)人群為15.5%[6，9]。NSCLC是最常見(jiàn)的惡性腫瘤，每年的發(fā)病率和病死率高居首位，攜帶BIM基因缺失的肺癌患者數(shù)量巨大。研究NSCLC BIM基因缺失多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物療效的關(guān)系，對(duì)于臨床篩選出適合使用鉑類(lèi)化療的患者、實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療具有重要的意義[10-12]。

在人類(lèi)基因組中位于2q12-q13，其編碼的蛋白BIM屬于促凋亡蛋白質(zhì)，是參與細(xì)胞死亡的重要介質(zhì)[13]。其最初是由Hsu等[14]在用酵母二元雜交的方法篩選與MCL-l相互作用的蛋白質(zhì)時(shí)，從卵巢cDNA文庫(kù)中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，只含有BH3結(jié)構(gòu)域，并且和MCL-l、BCL-2及BCL-XL等抗凋亡因子相互作用而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。BIM可促進(jìn)許多腫瘤細(xì)胞的死亡，如肺癌、乳腺癌、骨肉瘤和黑素瘤等，而B(niǎo)IM基因的BH3域缺失，則容易引起凋亡受阻[15-19]。BIM基因的低表達(dá)或功能缺陷可以抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供便利條件。在晚期NSCLC及其它惡性腫瘤的靶向治療中，研究表明BIM基因與靶向治療的療效密切相關(guān)[20-22]。

BIM含有BH3結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域是它的核心功能區(qū)，主要通過(guò)線粒體途徑激活Bax/Bak，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性[23]。很多化療藥物通過(guò)調(diào)節(jié)BIM表達(dá)來(lái)發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的功能。如Ng等[6]針對(duì)BIM基因多態(tài)性缺失和TKIs療效反應(yīng)的相關(guān)性進(jìn)行了研究，指出BIM多態(tài)性是NSCLC EGFR-TKIs療效的潛在預(yù)測(cè)因子，BIM缺失多態(tài)性是TKIs原發(fā)性耐藥的分子機(jī)制之一。BIM缺失多態(tài)性指其基因外顯子2和外顯子3之間的內(nèi)含子DNA序列有一段2 903 bp的缺失，導(dǎo)致外顯子3和外顯子4拼接錯(cuò)誤，使促凋亡BH3結(jié)構(gòu)域的表達(dá)缺失，從而使BIM不能行使其促凋亡功能[24]。有研究表明BIM編碼的唯BH3域蛋白在由表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑激發(fā)的細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子的作用[25-26]。在NSCLC中BIM基因表達(dá)水平的降低或BIM缺失多態(tài)性的存在會(huì)降低化療和TKIs治療的療效并影響術(shù)后患者的預(yù)后，可成為治療失敗的重要原因[27]。鉑類(lèi)藥物的主要作用機(jī)制是與DNA形成鉑類(lèi)-DNA復(fù)合物，導(dǎo)致DNA交聯(lián)并引起DNA損傷，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。有研究報(bào)道，BIM的表達(dá)和順鉑的耐藥相關(guān)。在卵巢癌順鉑敏感細(xì)胞株中BIM蛋白的降解可誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)順鉑產(chǎn)生耐藥[28]。Wang等[8]研究也顯示與BIM正常表達(dá)相比，BIM低表達(dá)會(huì)導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑不敏感，表明BIM低表達(dá)是順鉑耐藥的機(jī)制之一。

因此，本研究從BIM基因多態(tài)性的角度，探討其與鉑類(lèi)藥物治療的晚期NSCLC患者的耐藥、預(yù)后及不良反應(yīng)發(fā)生之間的相互關(guān)系。本研究入組樣本共100例，均為給予鉑類(lèi)藥物治療的晚期NSCLC患者，其中BIM基因無(wú)多態(tài)性(即野生型)的患者共82例，ORR為48.8%，DCR為78.0%；BIM有多態(tài)性(缺失型及混合型)的患者共18例，其中缺失型3例，混合型15例，ORR為11.1%，DCR為61.1%。在客觀緩解率的比較上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即BIM基因無(wú)多態(tài)性的患者ORR優(yōu)于BIM基因缺失多態(tài)性的患者，而兩組DCR的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在對(duì)年齡、性別、TNM分期、病理類(lèi)型及BIM基因多態(tài)性逐一進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型檢驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)僅BIM基因多態(tài)性對(duì)PFS的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，BIM基因多態(tài)性為PFS的獨(dú)立預(yù)后因素。而如國(guó)外IPASS及OPITIMAL等大型臨床研究結(jié)果顯示TNM分期及病理類(lèi)型(腺癌及非腺癌)等與預(yù)后密切相關(guān)[29-30]。本研究中上述兩項(xiàng)指標(biāo)雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其P值都接近0.05(0.074、0.081)，考慮與入組樣本量有限相關(guān)，還有待后續(xù)大樣本研究更進(jìn)一步提供證據(jù)支持。本研究也表明BIM基因無(wú)多態(tài)性的患者中位PFS長(zhǎng)于BIM基因缺失多態(tài)性的患者(14.0個(gè)月vs. 10.0個(gè)月，P=0.001)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步在臨床上證實(shí)BIM基因多態(tài)性能夠作為預(yù)測(cè)晚期NSCLC鉑類(lèi)藥物治療療效的指標(biāo)之一。BIM基因有多態(tài)性的患者因缺失了BH3結(jié)構(gòu)域，影響了細(xì)胞凋亡通路，對(duì)鉑類(lèi)藥物療效欠佳。雖然有研究對(duì)鉑類(lèi)藥物所致的不良反應(yīng)的回顧性分析結(jié)果表明BIM缺失多態(tài)性與化療所致血小板減少癥明顯相關(guān)，但是本研究發(fā)現(xiàn)BIM基因型與不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)明顯的影響(χ2=1.62，P>0.1)[31-34]。

本研究為單中心研究，樣本量有限，相關(guān)結(jié)果仍有待多中心大樣本的大型臨床前瞻性研究為NSCLC的治療提供更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究組前期實(shí)驗(yàn)表明DNA修復(fù)能力的不同將直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)藥物敏感性的差異，影響鉑類(lèi)藥物療效，也正在進(jìn)行基于DNA修復(fù)基因多態(tài)性的相關(guān)研究，以期對(duì)NSCLC患者的基因表達(dá)譜進(jìn)行全面高通量分析，聯(lián)合相關(guān)基因準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者抗腫瘤藥物的療效，更好地指導(dǎo)個(gè)體化治療。

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RelationshipbetweenBIMgenepolymorphismandtherapeuticefficacyinplatinumdrugstreatedadvancednon-smallcelllungcancer

ZhuJianghong,LiuYong,ChengJun,MengLingzhan,AiLiang,LiuNa,ZouWenjuan.

DepartmentofOncology,TraditionalChineseMedicineHospitalofChongqing,Chongqing400021,China

LiuYong,Email:liu-yong@csco.org.cn

ObjectiveTo explore the relationship between BIM gene polymorphism and therapeutic efficacy in the advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with platinum drugs.MethodsIt was collected that 100 patients who were diagnosed with advanced NSCLC and

therapy with platinum drugs in oncology department of Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital from July 2012 to July 2015. The peripheral blood of patients was collected and genotype of BIM gene polymorphism was detected by polymerase chain reaction (PCR). Statistical analysis was performed by SPSS version 13.0.ResultsOn the objective response rate(ORR), BIM gene with no polymorphism type was significantly better trend than polymorphism types in ORR(48.8%vs. 11.1%, χ2=8.598,P=0.003). The BIM gene polymorphism was the independent prognostic factors for progressin-free survival (PFS) by univariate Cox analysis. The median PFS in BIM gene with no polymorphism type were significantly longer than with polymorphism type(14.0 monthsvs. 10.0 months,P=0.001). However, BIM gene polymorphism did not have significant influence on adverse drug reaction (χ2=1.62,P>0.1).ConclusionsThe BIM gene polymorphism is the independent prognostic factor for PFS in patients of NSCLC, and detection of BIM gene polymorphism is important for prognostic evaluation of therapeutic efficacy in the advanced NSCLC with platinum drugs.

Non-small cell lung cancer; BIM gene polymorphism; Platinum drugs

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.06.014

重慶市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)科研課題(20143007)

400021 重慶市中醫(yī)院

劉勇， Email: liu-yong@csco.org.cn

R563

A

2017-09-24)

張大春)

朱江紅，劉勇，程俊，等. BIM基因多態(tài)性與鉑類(lèi)藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的相關(guān)性分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(6)： 698-703.