普拉克索對帕金森病患者抑郁癥狀的影響

程冬敏，吳保鑫，馬正磊，王 妍，石彥彥，張孝良

臨床醫(yī)學(xué)

普拉克索對帕金森病患者抑郁癥狀的影響

程冬敏，吳保鑫，馬正磊，王 妍，石彥彥，張孝良

(沛縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇沛縣221600)

目的 了解普拉克索對帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者抑郁癥狀的效果。方法 54例PD患者隨機分為觀察組26例和對照組28例，對照組給予常規(guī)治療;觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予普拉克索治療。療程均為12周，通過15項老年抑郁量表(GDS-15)、貝克抑郁量表(BDI)、統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)等評價對PD患者抑郁癥狀的影響。結(jié)果 觀察組GDS-15平均降低2.5分，對照組降低0.4分;BDI評分觀察組平均降低5.6分，對照組降低1.1分;UPDRS第Ⅱ部分評分觀察組降低2.4分，對照組降低0.1分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);UPDRS第Ⅲ部分評分觀察組降低2.1分，對照組降低1.3分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 普拉克索可改善PD患者的抑郁癥狀。

帕金森病;普拉克索;抑郁癥狀

抑郁癥在帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者中較常見，研究［1-2］表明在PD患者中，抑郁癥的平均發(fā)生率為17%，其中35%有明顯抑郁癥狀，導(dǎo)致PD患者殘疾增加、運動癥狀快速發(fā)展、認知的下降、治療依從性差，是生活質(zhì)量差的主要因素。已有研究表明［3］普拉克索(pramipexole)在PD的治療中有抗抑郁作用。本文旨在探討普拉克索對無運動癥狀波動，且在穩(wěn)定抗PD治療的PD患者抑郁癥狀的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2016年12月沛縣人民醫(yī)院診治的PD患者54例為研究對象，納入標準:按照英國腦庫帕金森病診斷標準［4］確診的原發(fā)性PD患者。所有納入對象均具有臨床意義的抑郁癥狀，基線至少記錄15項老年抑郁量表(GDS-15)中的5項(GDS-15分數(shù)范圍0～15分，數(shù)值越高表明抑郁癥狀越嚴重)［5-6］。改良的Hoehn and Yahr分期在1～3期［7］，無運動癥狀的波動，且運動癥狀控制滿意。治療前允許使用左旋多巴(加卡比多巴或芐絲肼)、金剛烷胺、抗膽堿藥、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑或單胺氧化酶B抑制劑，但在基線前30 d內(nèi)不允許使用多巴胺受體激動劑。排除標準:＜24分的簡易精神狀態(tài)檢查得分［8］;嚴重抑郁有自殺傾向;正在進行心理治療;使用典型的抗精神病藥或胃復(fù)安、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平、氟桂利嗪等用藥史或在過去3個月內(nèi)使用安非他明衍生物;惡性黑色素瘤病史;有深部腦刺激手術(shù)史。隨機分為觀察組26例和對照組28例，兩組患者年齡、性別構(gòu)成、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有研究對象進入4周的藥物調(diào)整期，均服用美多芭(中國上海羅氏制藥有限公司，批號SH1616，規(guī)格:250 mg/片)，停用其他抗PD藥物，適當調(diào)整劑量后穩(wěn)定美多芭劑量，達到運動癥狀控制滿意，以上藥物劑量研究期間保持不變。對照組維持常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予普拉克索(德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號 303764，規(guī)格:0.25 mg/片)口服，起始劑量為0.5 mg/d，0.25 mg/次，2 次/d;第2 周加至0.75 mg/d，0.25 mg/次，3次/d;第3周根據(jù)病情逐漸加至0.75～1.5 mg/d，0.25 ～0.5 mg/次，3 次/d，該劑量作為維持劑量，12周后觀察試驗結(jié)果。

1.2.2 評價標準 兩組均于治療前和治療后第12周采用GDS-15、貝克抑郁量表(BDI)評價對抑郁癥狀的影響，統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)評價對患者的生活質(zhì)量與運動癥狀的影響。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 患者一般資料［x ± s，n(%)］

2 結(jié)果

GDS-15從治療前到治療第12周后的變化顯示，觀察組平均減少2.5分，對照組平均減少0.4分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);BDI評分在觀察組減少5.6分，對照組減少1.1分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);UPDRS第Ⅱ部分觀察組平均減少2.4分，對照組平均減少0.1分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);UPDRS第Ⅲ部分(運動癥狀)在觀察組平均減少2.1，對照組減少1.3分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組GDS-15、BDI及UPDRS評分情況比較(x±s，分)

3 討論

有研究［9］表明選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑西酞普蘭和三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明可以改善PD的抑郁癥狀。在一項隨機、雙盲、安慰劑的對照試驗中，普拉克索可以改善患者的抑郁癥狀，但納入研究的患者并不是PD患者［10］。普拉克索是一種非麥角類多巴胺受體激動劑，具有多巴胺受體α2特異性;有動物實驗表明［11］普拉克索的持續(xù)給藥可以改善大鼠神經(jīng)元中多巴胺、去甲腎上腺素和血清素的水平，提示普拉克索的治療作用可能是由于增加了大腦中的多巴胺能和血清素能的神經(jīng)傳遞。普拉克索的抗抑郁作用首先在動物實驗中被證實，也有少數(shù)研究［12-13］表明可能對PD患者的抑郁癥狀有改善。在普拉克索和SSRI舍曲林對比治療PD患者抑郁癥的開放性試驗中，發(fā)現(xiàn)兩者有相似的益處［14］。

BDI評分被推薦用于測量PD中抑郁的嚴重程度［15］，GDS-15被認為適合于缺乏軀體癥狀的PD患者使用［5］。本試驗在開始前有4周藥物調(diào)整期，盡量使患者處于優(yōu)化劑量的左旋多巴治療中，保持患者運動功能穩(wěn)定，把影響降至最低。普拉克索的最大劑量限制為＜1.5 mg/d，對運動癥狀的改善均低于最小的臨床相關(guān)差異的閾值［16］。本文結(jié)果顯示，普拉克索對PD患者的抗抑郁作用不是通過改善運動癥狀實現(xiàn)的。但本試驗顯示患者UPDRSⅡ評分的改善，與之前的研究［17］治療PD抑郁癥可改善生活質(zhì)量的結(jié)果是相一致的。UPDRSⅢ雖有改善，但其改善不明顯且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與普拉克索用量較少，對運動功能的改善較少有關(guān)。

本文存在一定的局限性，其一是病例數(shù)偏少。其二是在研究結(jié)束時，兩組間GDS-15和BDI評分并未達到滿意程度，考慮有以下原因:本試驗所用普拉克索劑量偏小，且根據(jù)基線時GDS-15和BDI分數(shù)表明患者的抑郁程度較輕，這些可能限制了治療的效果。因此，需進一步研究普拉克索對于PD合并重度抑郁患者的影響。

［1］ Reijnders J S，Ehrt U，Weber W E，et al.A systematic review of prevalence studies of depression in Parkinson’s disease［J］.Movement Disorders，2008，23(2):183.

［2］ Cummings J L.Depression and Parkinson’s disease:A review.［J］.Am J Psychiatry，1992，149(4):443-454.

［3］ 張獻文，曾文雙，鄧遠飛.帕金森病并發(fā)抑郁的研究進展［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2013，20(5):316-318.

［4］ Gibb W R，Lees A J.The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson’s disease.［J］.Journal of Neurology Neurosurgery＆ Psychiatry，1988，51(6):745-752.

［5］ Weintraub D，Oehlberg K A，Katz I R，et al.Test characteristics of the 15-item geriatric depression scale and Hamilton depression rating scale in Parkinson disease.［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2006，14(2):169-175.

［6］ Weintraub D，Saboe K，Stern M B.Effect of age on geriatric depression scale performance in Parkinson’s disease［J］.Movement Disorders，2007，22(9):1331-1335.

［7］ Hoehn M M，Yahr M D.Parkinsonism:onset，progression，and mortality 1967［J］.Neurology，2001，57(3):11-26.

［8］ Folstein M F，F(xiàn)olstein S E，Mchugh P R.“Mini-mental state”:A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician［J］.Journal of Psychiatric Research，1975，12(3):189.

［9］ Devos D，Dujardin K，Poirot I，et al.Comparison of desipramine and citalopram treatments for depression in Parkinson’s disease:a double-blind，randomized，placebo-controlled study［J］.Mov Disord，2008，23(6):850-857.

［10］ Mark H C M D，Angelita Q D M D，C.Eugene Wright Pharm.D.Ph.D，et al.Comparison of pramipexole，fluoxetine，and placebo in patients with major depression［J］.Depression and Anxiety，2000，11(2):58-65.

［11］ Chernoloz O，Mansari M E，Blier P.Sustained administration of pramipexole modifies the spontaneous firing of dopamine，norepinephrine，and serotonin neurons in the rat brain［J］.Neuropsychopharmacology Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology，2009，34(3):651.

［12］ Rektorova I，Rektor I，Bares M，et al.Pramipexole and pergolide in the treatment of depression in Parkinson’s disease:a national multicentre prospective randomized study ［J］.Eur J Neurol，2003，10:399-406.

［13］ Lemke MR，Brecht HM，Koester J，et al.Effects of the dopamine agonist pramipexole on depression，anhedonia and motor functioning in Parkinson’s disease ［J］.J Neurol.Sci，2006，248:266-270.

［14］ Barone P，Scarzella L，Marconi R，et al.Pramipexole versus sertraline in the treatment of depression in Parkinson’s disease［J］.Journal of Neurology，2006，253(5):601-607.

［15］ Schrag A，Barone P，Brown R，et al.Depression rating scales in Parkinson’s disease:critique and recommendations［J］.Movement Disorders，2007，22(8):1077-1092.

［16］ Shulman L M，Gruberbaldini A L，Anderson K E，et al.The clinically important difference on the unified Parkinson’s disease rating scale.［J］.Arch Neurol，2010，67(1):64-70.

［17］ Menza M，Dobkin R D，Marin H，et al.The impact of treatment of depression on quality of life，disability and relapse in patients with Parkinson’s disease［J］.Movement Disorders Official Journal of the Movement Disorder Society，2009，24(9):1325-1332.

Effect of Pramipexole on the Depressive Symptoms in Patients with Parkinson’s Disease

CHENG Dong-min，WU Bao-xin，MA Zheng-lei，WANG Yan，SHI Yan-yan，ZHANG Xiao-liang
(Department of Neurology，the Peoples’Hospital of Peixian，Peixian Jiangsu 221600，China)

Objective To assess the effect of the dopamine agonist Pramipexole for treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease(PD).Methods This randomized controlled trial contains 54 participants lasts for 12 weeks which evaluated the effects of participants with 0.25-0.5 mg of Pramipexole three times a day compared with control group.Outcome measures were Geriatric depression scale(GDS-15)，Beck Depression Inventory(BDI)and Unified Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS).Results GDS-15 average scores of experimental group decreased 2.5 points while it decreased 0.4 points of control group(P=0.021).BDI average scores of experimental group decreased 5.6 points while it decreased 1.1 points of control group(P=0.013).UPDRSII average scores of experimental group decreased 2.4 points while it decreased 0.1 points of control group(P=0.003).UPDRSIII average scores of experimental group decreased 2.1 points while it decreased 1.3 points of control group.The difference was no statistical significance(P=0.055).Conclusion Pramipexole improved depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease.This effect should be considered in the clinical management of patients with Parkinson’s disease.

Parkinson’s disease;Pramipexole;depressive symptom

R 742.5

B

1008-9276(2017)06-0513-04

2017-02-20

程冬敏(1975-)，女，江蘇省徐州市人，本科，副主任醫(yī)師，從事帕金森病的臨床研究。

［責(zé)任編輯:劉迪］