白細胞介素-6和Dkk1抗原水平在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義

李 菲

白細胞介素-6和Dkk1抗原水平在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義

李 菲

(鄭州市骨科醫(yī)院檢驗科，鄭州450052)

目的 分析白介素-6(IL-6)和Dkk1抗原檢測在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義。方法 39例骨髓瘤骨病患者作為觀察組，39例健康人作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法和化學發(fā)光法檢測兩組血清IL-6和Dkk1水平。結果 ①觀察組 IL-6 和 Dkk1 水平分別為(23.13 ±0.62)μg/L、(9.10 ±6.75)pg/L，高于對照組(4.69 ±0.51)μg/L、(2.96±1.54)pg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。②觀察組Ⅰ期 IL-6和 Dkk1 水平分別為(6.15 ±0.70)μg/L、(3.12 ±0.77)pg/L，觀察組Ⅱ期 IL-6 和 Dkk1 水平分別為(12.68 ±0.66)μg/L、(8.94 ±1.56)pg/L，觀察組Ⅲ期 IL-6和 Dkk1水平分別為(26.33±0.48)μg/L、(15.61±1.76)pg/L，IL-6和 Dkk1表達水平隨著臨床分期增加而逐漸升高，IL-6和Dkk1水平與臨床分期相關，觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。③觀察組患者IL-6和Dkk1共同陽性30例，占76.92%;IL-6和Dkk1共同陰性9例，占23.08%;陽性和陰性表達成正相關(r=0.741 5，P=0.021 5)。結論 IL-6和Dkk1檢測在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義較大，可作為早期診斷指標。

骨髓瘤骨病;IL-6;Dkk1;檢測;臨床意義

骨髓瘤骨病患者90%左右在病程發(fā)展中出現(xiàn)骨病，骨髓瘤骨病是降低患者生活質量的重要影響因素之一［1-2］。骨髓瘤骨病的發(fā)生機制是:成骨細胞功能抑制，破骨細胞活性顯著增強。骨髓瘤骨病的病變程度與骨質破壞過程密切相關，成骨細胞和破骨細胞的數(shù)量和質量等發(fā)生改變可導致溶骨作用，有研究［3-4］發(fā)現(xiàn)，骨髓基質細胞分泌介導的成骨細胞信號通路抑制因子Dkk1、白介素-6(IL-6)是與骨髓瘤骨病細胞增殖相關的主要因子。本文分析IL-6和Dkk1檢測在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義，為治療骨髓瘤骨病患者提供數(shù)據(jù)參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年8月鄭州市骨科醫(yī)院診治的39例骨髓瘤骨病患者作為觀察組，選取同期39例健康人作為對照組。所有入組患者均在知曉情況下參與此次試驗研究，且簽署相關同意書。觀察組患者均符合我國關于骨髓瘤骨病的診斷標準［5］，排除腎功能降低者、家族性高膽固醇血癥者、甲狀腺功能亢進者、服用膽汁酸代謝藥物者及中途退出此次試驗研究者。觀察組按照臨床分期(Durie-salmon):6例Ⅲ期、19例Ⅱ期、14例Ⅰ期;男28 例，女11 例;年齡(62.88 ±10.02)歲;體質量指數(shù)(22.23±2.17)kg/m2。對照組中男 27 例，女12 例;年齡(62.88 ±10.02)歲;體質量指數(shù)(22.22 ±2.15)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集方法 兩組研究對象均在空腹狀態(tài)下采集2～3 ml外周血，EDTA抗凝處理。

1.2.2 實驗方法 使用酶聯(lián)免疫吸附法和化學發(fā)光法檢測血清IL-6和Dkk1水平。IL-6試劑盒購自羅氏公司，Dkk1試劑盒購自美國RD/子科生物ZIKER公司。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-6和Dkk1水平比較 觀察組IL-6和Dkk1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象IL-6和Dkk1水平比較(n=39，x±s)

2.2 觀察組不同分期IL-6和Dkk1水平比較 IL-6和Dkk1表達水平隨著臨床分期增加而逐漸升高，IL-6和Dkk1水平與臨床分期相關。觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 觀察組不同分期IL-6和Dkk1水平比較(x±s)

2.3 觀察組患者中IL-6和Dkk1陽性、陰性率比較 觀察組患者中IL-6和Dkk1共同陽性30例，占76.92%;共同陰性 9例，占 23.08%;陽性和陰性表達成正相關(r=0.741 5，P=0.021 5)。見表3。

表3 觀察組患者IL-6和Dkk1陽性、陰性率比較［n(%)］

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤最常見的癥狀是骨質破壞［6］。多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞克隆性增生的惡性腫瘤，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占據(jù)第二位，骨髓內有異常漿細胞增殖，從而引起骨骼破壞，血清出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，最后導致腎功能損害和貧血。骨質破壞是因為骨髓瘤細胞鄰近區(qū)域的骨質形成逐漸減少，繼而激活了更多骨質細胞分化［7-9］。此外，骨髓中異常增生的漿細胞分泌了大量的免疫球蛋白，可導致腎功能損害或高鈣血癥等靶器官疾病。多發(fā)性骨髓瘤最為常見的并發(fā)癥為骨髓瘤骨病，骨髓瘤骨病的臨床表現(xiàn)與骨相關不良事件的發(fā)生密切相關。骨髓瘤骨病的主要特征是:①多發(fā)性溶骨性損害。②進行性骨質破壞［10-12］。相關研究資料［13-14］顯示，35% 左右的患者因病理性骨質破壞而降低生活質量，最終增加死亡風險，給家庭和社會等帶來沉重的經(jīng)濟負擔，故研究骨髓瘤骨病的發(fā)生機制有重要意義。

在骨髓瘤骨病患者發(fā)病早期，患者存在Wnt配體高表達，從而促進骨髓瘤骨病細胞增殖，一旦骨病細胞增長到一定水平，會產生Wnt抑制因子，此時可能抑制Wnt下游信號通路，導致破骨細胞數(shù)量的下降，同時骨量也相應降低。另外，通過抑制Wnt信號通路可影響MAPK信號通路，從而抑制成骨細胞的活性。研究［15］顯示，Wnt信號通路在成骨細胞的調節(jié)中發(fā)揮重要的影響。骨髓瘤骨病患者中存在Wnt信號通路活化，激活腫瘤細胞增殖作用［16］。

骨髓瘤骨病可引起破骨細胞活性增強，阻礙新骨的生成。當骨髓瘤骨病細胞與骨髓基質細胞黏附后，可產生與破骨活動有關的多種細胞因子，如IL-6、腫瘤壞死因子α和Dkk1等。骨髓瘤骨病的發(fā)生機制已經(jīng)受到廣泛的關注，其中Wnt信號通路是腫瘤細胞分化與增值的重要傳導路徑，已經(jīng)被錄入到骨髓瘤骨病患者的發(fā)病機制學說中。Wnt信號通路的其中一類與Wnt受體復合體結合傳導抑制信號，而Dkk1是最具有代表性的分泌性糖蛋白分子，Dkk1與Wnt受體結合，可抑制信號分子發(fā)揮相關作用。另外，Dkk1可增加破骨細胞而引發(fā)骨代謝異常，是形成骨髓瘤骨病的重要原因。IL-6在骨髓瘤骨病細胞的增殖和分化中發(fā)揮重要的作用，其通過信號傳導分子促進骨髓瘤骨病細胞生長。本文結果顯示，觀察組IL-6和Dkk1水平高于對照組(p＜0.05);觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，提示IL-6的表達可減弱骨髓瘤骨病患者的細胞黏附能力，繼而限制細胞的轉移和浸潤。通過檢測IL-6和Dkk1水平，可以有效監(jiān)測骨髓瘤骨病患者的侵襲發(fā)生情況。

綜上所述，IL-6和Dkk1檢測在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義較大，可作為早期診斷指標。參考文獻

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Clinical Significance of IL-6 and Dkk1 Detection in Myeloma Bone Disease

LI Fei
(Department of Laboratory，Zhengzhou Orthopedic Hospital，Zhengzhou Henan 450052，China)

Objective To analyze the clinical significance of IL-6 analysis and Dkk1 detection in myeloma patients.Methods 39 cases of myeloma patients as the study group，39 healthy people as control group.Using enzyme-linked immunosorbent assay and chemiluminescence method of serum IL-6 and the expression of Dkk1 in the control group and the study group for the study.Results The expression of Dkk1 and IL-6 respectively(4.69+0.51) μg/L，(2.96+1.54)pg/L，Dkk1 and IL-6 in the study group were(23.13+0.62 μg/L)，(9.10+6.75)pg/L，Dkk1 and IL-6 in the study group was significantly higher than the control group:The difference was statistically significant(P ＜0.05).The study groupⅠIL-6 and Dkk1 expression was respectively(6.15+0.70) μg/L，(3.12+0.77)pg/L，Ⅱin the study group IL-6 and Dkk1 was respectively(12.68+0.66) μg/L，(8.94+1.56)pg/L，Ⅲ in the study group IL-6 and Dkk1 was respectively(26.33+0.48) μg/L，(15.61+1.76)pg/L，IL-6 and Dkk1 expression was with clinical staging，IL-6 and Dkk1 expression was with clinical stage compliance.Study groupⅠ period，Ⅱ period，Ⅲ period in patients with IL-6 and Dkk1 expression were statistically significant(P ＜0.05);the study group in patients with IL-6 and Dkk1 was positive in 30 cases，accounting for 76.92%;IL-6 and Dkk1 patients in 9 cases were negative，accounting for 23.08%.The positive and negative expression were significantly positive correlation(r=0.741 5，P=0.021 5).Conclusion The clinical significance of IL-6 and Dkk1 in myeloma and bone disease is relatively large and can be used as an early diagnostic indicator.

2017-02-02

李菲(1978-)，女，河南省內鄉(xiāng)縣人，本科，主管檢驗技師，從事臨床檢驗工作。

myeloma patients with bone disease;IL-6;Dkk1;detection;clinical significance

R 733.3

B

1008-9276(2017)06-0595-04

［責任編輯:張亞光］