常規(guī)抗結(jié)核聯(lián)合異煙肼、地塞米松胸腔內(nèi)注射治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效分析

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(1.南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科,湖南 衡陽(yáng) 421001；2.南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院診斷學(xué)教研室)

·臨床醫(yī)學(xué)·

常規(guī)抗結(jié)核聯(lián)合異煙肼、地塞米松胸腔內(nèi)注射治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效分析

周清平1,尹玲2,陳雯2，劉一劍2,朱肖2,馮聚玲2*

(1.南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科,湖南 衡陽(yáng) 421001；2.南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院診斷學(xué)教研室)

目的探討常規(guī)抗結(jié)核基礎(chǔ)上聯(lián)合異煙肼及地塞米松胸腔注射治療對(duì)結(jié)核性胸膜炎的臨床療效。

方法收集本院感染科治療的結(jié)核性胸膜炎患者194例作為本次試驗(yàn)的研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組(n=96)和聯(lián)合異煙肼地塞米松組(n=98)。常規(guī)治療組患者予以常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核治療(異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)，聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者在常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，再加以異煙肼0.1 g、地塞米松5 mg胸腔內(nèi)注射。比較兩組患者的住院天數(shù)、胸水吸收情況、治療的總效率以及治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者的住院天數(shù)和胸水的吸收時(shí)間均較常規(guī)治療組縮短(P<0.05)；聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者的治療總有效率高于常規(guī)治療組有效率(P<0.05)；聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者治療后的各項(xiàng)不良反應(yīng)均少于常規(guī)治療組(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合異煙肼、地塞米松胸腔注射治療結(jié)核性胸膜炎可以有效縮短住院天數(shù)、加快胸水吸收、減少胸膜增厚等不良反應(yīng)，值得在臨床大力推廣。

胸腔注射； 異煙肼； 地塞米松； 結(jié)核性胸膜炎； 臨床療效

結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核分枝桿菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入胸膜腔引起的肺外結(jié)核性疾病，是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病[1]。結(jié)核性胸膜炎若不能及時(shí)治療，可導(dǎo)致包裹性胸腔積液和胸膜增厚粘連，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，因此在及時(shí)清除結(jié)核桿菌的同時(shí)，應(yīng)該快速的解除胸膜內(nèi)炎癥，減少胸腔積液和胸膜增厚等不良反應(yīng)[2]。四聯(lián)抗結(jié)核治療(異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)是抗結(jié)核的常規(guī)治療方法，該方法雖然可以有效清除結(jié)核分枝桿菌，但對(duì)胸膜炎癥和胸水吸收的治療效果較緩慢，后期易導(dǎo)致患者的胸膜增厚粘連以及包裹現(xiàn)象[3-4]。異煙肼對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用，胸腔內(nèi)注射可以直接殺滅胸膜或胸水中的結(jié)核桿菌。地塞米松是糖皮質(zhì)激素，可抑制炎性因子的釋放，加快胸腔積液的吸收，同時(shí)可以減輕結(jié)核中毒癥狀，減少胸膜增厚粘連的發(fā)生等[5]。然而，異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔內(nèi)注射是否能顯著減輕患者預(yù)后尚不明確，本文就本科室采用此方法治療結(jié)核性胸膜炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2011年1月1日～2015年12月31日間在本科治療的結(jié)核性胸膜炎194例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組96例和聯(lián)合異煙肼地塞米松組98例。所有入選患者均符合結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。入院后均做心電圖、胸片、胸部CT、B超等檢查，排除伴隨其他疾病。常規(guī)治療組患者(男66例，女30例)，年齡35～75歲，平均63.5±2歲；聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者男71例，女27例，年齡32～70 歲，平均60.5±2歲。兩組患者的年齡、性別、胸水情況等非研究因素在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，所有患者均簽署知情同意書(shū)，并且通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2方法常規(guī)治療組患者予以常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核治療(異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)；聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者在常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，再加以異煙肼0.1 g、地塞米松5 mg腹腔注射(一周兩次)，直至胸水完全吸收。其他營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)癥治療均予以相同的常規(guī)治療。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者住院時(shí)間、胸水吸收情況及治療效果及不良反應(yīng)(胸痛、胸膜厚、包裹性積液)。在進(jìn)行治療后，每周復(fù)查胸片一次，觀察胸水吸收情況。顯效:患者胸水在治療一周后，胸片顯示胸水較治療前有所吸收；有效：胸水在治療一周時(shí)明顯減少，2周后基本完全吸收；無(wú)效:胸水在1周時(shí)無(wú)吸收，2周復(fù)查胸片時(shí)仍無(wú)明顯吸收，且出現(xiàn)胸膜增厚粘連?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件包分析比較，計(jì)量資料的表示采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，兩組之間或者治療前后的比較采用t檢驗(yàn)分析，以P< 0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者住院時(shí)間及胸水吸收時(shí)間比較聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者住院時(shí)間(8.0±2.0天)顯著短于常規(guī)治療組(13.5±2.5天)，兩組比較，差異有顯著性 (t=5.2，P< 0.05)。聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者胸水吸收時(shí)間(6.5±1.5天)顯著短于常規(guī)治療組(10.5±2.0天)，兩組比較，差異有顯著性 (t=4.8，P< 0.05)。

2.2兩組患者臨床療效的比較聯(lián)合異煙肼地塞米松組有效率(93.87%)明顯高于常規(guī)治療組(75.00%)(χ2=4.85，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較(例，%)

2.3兩組不良反應(yīng)比較聯(lián)合異煙肼地塞米松組患者的各項(xiàng)不良反應(yīng)明顯較常規(guī)治療組少(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

胸腔積液在臨床上是常見(jiàn)疾病，一般病因可分為癌性胸腔積液，炎癥性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液以及其他原因引起的漏出性胸腔積液(如低蛋白血癥、肝硬化、腎病綜合征等)。而青壯年發(fā)生的胸腔積液病因多為結(jié)核性胸膜炎，結(jié)核性胸膜炎在各類胸膜炎中發(fā)病占首位[7]。至今為止，臨床上對(duì)結(jié)核性胸膜炎的主要治療方法是異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療以及胸腔穿刺抽液。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究表明，單純采用常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，患者胸膜粘連增厚，藥物滲透中遇到阻礙，致使胸液內(nèi)的藥物濃度明顯低于血清濃度，從而無(wú)法起到控制結(jié)核菌，減輕炎癥滲出、促進(jìn)吸收的效果，部分患者胸腔積液的吸收速度較慢或者胸水包裹性，長(zhǎng)期不能使胸水吸收，胸水中的纖維蛋白滲出粘連引起胸膜增厚粘連，甚至耐藥菌出現(xiàn)，最終導(dǎo)致肺功能障礙[8]；而更多臨床研究表明抽取胸腔積液后向胸腔內(nèi)注入某些藥物可以促進(jìn)胸水吸收提高臨床治療效果[9-11]。其具體機(jī)制是由于患者胸膜粘連增厚或者包裹性積液導(dǎo)致抗結(jié)核藥物滲透入胸膜，進(jìn)而阻礙了藥物對(duì)胸腔積液的抗結(jié)核作用和胸水的吸收，尤其是慢性結(jié)核性膿胸，由于胸膜增厚，大量使胸液內(nèi)的抗結(jié)核藥物的滲透嚴(yán)重受阻，胸腔積液中抗結(jié)核藥物的濃度較血液循環(huán)中的血藥濃度顯著下降，最終治療效果不佳，胸水難以吸收，甚至導(dǎo)致出現(xiàn)獲得性耐藥現(xiàn)象[12-13]。本項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)通過(guò)選取194例結(jié)核性胸膜炎患者作為臨床研究對(duì)象，通過(guò)兩種不同的治療方案，比較分析各項(xiàng)治療指標(biāo)，進(jìn)而分析抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腔注射異煙肼、地塞米松治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較(例，%)

國(guó)內(nèi)外的研究已經(jīng)證實(shí)了胸腔注射藥物可以加強(qiáng)結(jié)核性胸膜炎抗結(jié)核治療效果，加快胸水的吸收速度，胸腔內(nèi)注射異煙肼可迅速提示胸水內(nèi)異煙肼濃度，有利于強(qiáng)化局部治療療效，地塞米松可控制胸膜炎癥，減輕胸水生成，理論上兩種藥物局部應(yīng)用應(yīng)可改善結(jié)核性胸膜炎炎癥程度，減少胸水形成，加快胸水吸收，預(yù)防嚴(yán)重胸膜增厚及降低后期手術(shù)治療的必要性。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示觀察組總有效率達(dá)90.60%～97.87%,明顯優(yōu)于常規(guī)治療組78.72～79.40%[5,12]，不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組8.33%～16.67%，常規(guī)治療組20.86%～43.00%[5,15]。本項(xiàng)研究以前人的研究結(jié)論為依據(jù)，更加具體詳細(xì)的研究在常規(guī)抗結(jié)核的基礎(chǔ)上，胸腔內(nèi)注射異煙肼聯(lián)合糖皮質(zhì)激素地塞米松的治療療效。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示探討其具體機(jī)制為異煙肼胸腔內(nèi)注入可使胸膜、胸水中的局部藥物濃度顯著增加，強(qiáng)化滅菌作用，從而加快胸膜炎癥吸收，促進(jìn)胸腔積液的吸收劑減少滲出，地塞米松可以減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胸水的吸收，減少胸膜增厚的發(fā)生，同時(shí)可以減輕結(jié)核中毒癥狀等作用[14]。

綜上，異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔注入治療結(jié)核性胸腔積液的臨床療效是確定的，可以加快胸水的吸收，減少胸膜增厚的發(fā)生，加強(qiáng)抗結(jié)核作用。在加強(qiáng)治療效果的同時(shí)可以改善預(yù)后，值得在臨床上積極實(shí)踐。

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Theclinicaleffectofregularquad-antituberculosiscombinedwithchestinjectionofisoniazidanddexamethasoneforthetuberculouspleurisy

ZHOU Qingping,YIN Lin,CHEN Wen,et al

(InfectionsDepartment,theFirstAffiliatedHospital,UniversityofSouthChina,Hengyang421001,Hunan,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of regular quad-antituberculosis combined with chest injection therapy of isoniazid and dexamethasone for the tuberculous pleurisy.Methods194 patients with tuberculous pleurisy in our hospital from January 1,2011 to December 31,2015 were randomly divided into two groups as regular treatment(RT) group(n=96) and experimental group(n=98).Patients in RT group were given regular quad anti-tuberculosis treatment (isoniazid,rifampicin and pyrazinamide and ethambutol).Patients in the experimental group were intraperitoneally injected with isoniazid(0.1 g) combined with dexamethasone(5 mg) on the basis of routine quadruple anti-tuberculosis treatment.The hospital situation,pleural effusion absorption time,total efficiency,and adverse reactions after treatment were compared between two groups.ResultsThe length of hospital stay and pleural effusion absorption time were shorter in experimental group compared with RT group(P<0.05).The total effective rate in experimental group was greater compared with RT group (P<0.05).Adverse reactions after treatment in experimental group was less than the RT group(P<0.05).ConclusionThe chest injection of isoniazid combined with dexamethasone can effectively short the length of hospital stay,speed up the pleural effusion absorption,reduce adverse reactions after treatment such as the pleura hypertrophy,which is worth popularizing in clinic.

the chest injection； isoniazid; dexamethasone； tuberculous pleurisy; clinical curative effect

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.04.014

2016-09-07；

2017-05-02

*通訊作者，E-mail：fjl8319@foxmail.com.

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蔣湘蓮)