血清胱抑素C、血脂及高敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

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(1.湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 恩施445000；2.江漢大學(xué)附屬第三醫(yī)院眼科)

·糖尿病視網(wǎng)膜病變專題·

血清胱抑素C、血脂及高敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

張敏1，鄧仁生1，文茜1，阮余霞2*

(1.湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 恩施445000；2.江漢大學(xué)附屬第三醫(yī)院眼科)

目的探討2型糖尿病病人血清胱抑素C(Cys-C)、血脂水平以及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及病程與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的相關(guān)性。方法收集本科室住院的糖尿病病人90例作為研究對(duì)象，根據(jù)DR病變程度分組，比較不同組別間病人Cys-C、血脂及hs-CRP水平。結(jié)果90例糖尿病，DR1期48例，占53.33%，DR2期14例，占15.56%，DR3期10例，占11.11%，DR4期6例，占6.67%，DR5期12例，占13.33%。隨著分期的遞增，其病程、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、hs-CRP、Cys-C以及24 h尿蛋白定量(24 h-UAE)水平依次升高，HDL-C水平呈依次降低；Spearman’s相關(guān)性分析顯示，Cys-C，hs-CRP及病程與DR發(fā)生相關(guān)，是誘發(fā)DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論Cys-C，Hs-CRP及病程是DR發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于確診為糖尿病的病人，應(yīng)早期行眼底檢查，及早發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，并控制血糖及血脂水平，以延緩DR的病情，改善臨床結(jié)局。

糖尿??； 視網(wǎng)膜病變； 血清胱抑素C； 高敏C反應(yīng)蛋白； 病程

據(jù)統(tǒng)計(jì)糖尿病發(fā)病率及其并發(fā)癥逐步增高，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是高發(fā)并發(fā)癥之一[1]，嚴(yán)重者可直接導(dǎo)致病人眼視力降低或致盲。早期診斷和治療DR對(duì)病人的臨床結(jié)局至關(guān)重要。所以在病人已被明確診斷為2型糖尿病后，其就應(yīng)定期進(jìn)行眼底的檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)DR及控制其進(jìn)展[2]。本研究測(cè)定了90例糖尿病病人血清Cys-C、血脂以及hs-CRP水平變化，并對(duì)其進(jìn)行基礎(chǔ)臨床分析，以探討與DR發(fā)病有關(guān)的敏感指標(biāo)，為早期DR的診斷提供有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月至2016年3月收治的90例DM病人為對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的DM診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究患者簽知情同意。男52例，女38例，年齡33～70歲，平均年齡(59.64±3.10)歲；所有入組受試者均進(jìn)行眼底熒光血管造影檢查，參照2002年國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)發(fā)生視網(wǎng)膜病變的病人進(jìn)行分組，無(wú)視網(wǎng)膜病變組(1期)，輕度非增殖性DR組(2期)，中度非增殖性DR組(3期)，重度非增殖性DR組(4期)，增殖性DR病組(5期)。

1.2方法入組后，由專人負(fù)責(zé)對(duì)病人的基礎(chǔ)信息，包括年齡、病程、醫(yī)保情況、血壓、并發(fā)癥等進(jìn)行收集。于空腹8h后清晨抽取肘靜脈血進(jìn)行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAIC)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三醋(TG)、Cys-C、hs-CRP的檢測(cè)，同時(shí)測(cè)定尿常規(guī)，晨尿測(cè)尿微量白蛋白，并測(cè)定24 h尿白蛋白(24 h-UAE)。血糖的測(cè)定應(yīng)用葡萄糖氧化酶方法；TG、TC采用酶法[3]；HDL-C、LDL-C采用沉淀法，hs-CRP、Cys-C、24 h尿蛋白定量(24h-UAE)采用快速免疫比濁法。

2 結(jié) 果

2.1各組一般資料比較90例2型糖尿病，DR1期48例，占53.33%，DR2期14例，占15.56%，DR3期10例，占11.11%，DR4期6例，占6.67%，DR5期12例，占13.33%。不同DR分期組間的年齡和性別比無(wú)顯著性差異(P>0.05 )，而在患病病程(<10年、>10年)、24 h-UAE(<300、>300)方面差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

2.2各組臨床指標(biāo)檢測(cè)水平分析2、3、4、5 各期的病程、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、FBG、P2hBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、Cys-C、hs-CRP、24 h-UAE水平均比1期升高(P<0.05)，且呈依次升高(P<0.05)；HDL-C水平呈依次降低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 DR危險(xiǎn)因素經(jīng)Spearman’s相關(guān)性分析，Cys-C、hs-CRP、病程與DR的發(fā)生具有相關(guān)性，是誘發(fā)DR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表2 各組臨床指標(biāo)比較

與1期比較，a：P<0.05；與2期比較，b：P<0.05；與3期比較，c：P<0.05；與4期比較，d：P<0.05

表3 不同指標(biāo)對(duì)DR的Spearman’s相關(guān)性分析

*:簡(jiǎn)單相關(guān)系數(shù)

3 討 論

Cys-C是目前糖尿病并發(fā)腎病的早期診斷指標(biāo)。糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖尿病腎病一樣為微血管病變范疇，研究顯示[4]，Cys-C在腎臟組織學(xué)或腎臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)病變之前其水平已開(kāi)始升高。同樣，有報(bào)道顯示[5]，在2型糖尿病DR的初期，Cys-C的水平即已上升，其特異性要優(yōu)于尿微量白蛋白。本研究檢測(cè)了糖尿病病人血清CyS-C水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DR 2、3、4、5 期病人的Cys-C水平與1期對(duì)比顯著上升，且DR病情重其升高幅度越高，說(shuō)明在與腎臟病變相同，在糖尿病病人早期視網(wǎng)膜受損時(shí)CyS-C水平已開(kāi)始發(fā)生改變，即推測(cè)Cys-C在診斷糖尿病腎病的同時(shí)還可作為視網(wǎng)膜病變的指標(biāo)之一。

以往對(duì)于糖尿病腎病的研究主要集中于微量白蛋白尿，其是腎臟發(fā)生改變的初期因子，然而近期發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變的早期，也檢測(cè)出微量白蛋白尿改變，表明其也可預(yù)測(cè)DR的發(fā)生及進(jìn)展[6]。本研究測(cè)定了更為確切的的24h-UAE值。檢測(cè)結(jié)果顯示，DR及其嚴(yán)重程度與24h-UAE具有相關(guān)性。Cys-C及尿蛋白均為評(píng)估腎臟損害程度的指標(biāo)，由此可見(jiàn)，視網(wǎng)膜的病變與病人腎臟功能的改變具有關(guān)聯(lián)性。

CRP是血管以及全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性指標(biāo)之一，而糖尿病雖是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病但同時(shí)也屬于炎癥性疾病[7]。大量臨床報(bào)道顯示，糖尿病病人CRP水平較正常健康人明顯上升，這可能是與病人存在胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能下降，體內(nèi)激素水平異常等因素有關(guān)。hs-CRP一直是機(jī)體炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物。樊華等[8]研究顯示，hs-CRP是誘發(fā)糖尿病病人患微血管病變的獨(dú)立因素。Van Hecke,等[9]研究顯示，高水平的hs-CRP與視網(wǎng)膜病變的發(fā)生及嚴(yán)重程度有關(guān)，其作用原理可能是由于高水平的hs-CRP引超局部炎癥反應(yīng)，損傷局部血管功能，產(chǎn)生微血管病變，從而引起視網(wǎng)膜病變，而hs-CRP在血糖濃度高的環(huán)境中誘發(fā)炎癥反應(yīng)的作用大大提升[10]。本次研究表明，糖尿病微血管病變病人2期、3期、4期、5期hs-CRP高于期1期的病人，且隨著視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度hs-CRP水平依次增高，差異顯著(P<0.05)，與Van Hecke等[9]研究結(jié)果相一致，提示hs-CRP水平升可能參與和影響了微血管的病變。

同時(shí)本次研究結(jié)果還顯示，2、3、4、5 各期的病程、FBG、P2hBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C與1期相比呈依次性上升，HDL-C呈依次性下降，表明DR的發(fā)生與病程，血糖、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平有關(guān)，因此，合理控制血糖、血脂水平對(duì)病人預(yù)后極為重要。且經(jīng)Logistic多元回歸分析表明，Cys-C，Hs-CRP及病程與DR發(fā)生相關(guān)，是誘發(fā)DR的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

綜合上述，糖尿病病人病程時(shí)間越久，DR的發(fā)病率上升越顯著，血糖、血脂控制不佳以及微量白蛋白尿的存在可加速DR的發(fā)生和發(fā)展。

對(duì)于確診為糖尿病的病人，應(yīng)早期行眼底造影檢查，盡可能早地發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜的改烴，并合理控制血糖、血脂水平，降低尿蛋白的排泄，以延緩DR的病變程度，改善臨床結(jié)局。

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StudyontherelationshipbetweenserumcystatinC,bloodlipidandhighsensitiveCreactiveproteinanddiabeticretinopathy

ZHANG Min,DENG Rensheng,WEN Qian,et al

(DepartmentofEndocrine，EnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefectureCentralHospitalofHubei,Enshi445000，Hubei，China)

ObjectiveTo investigate the relation between serum cystatin C (Cys),blood lipid,high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and course of disease in diabetic retinopathy (DR) correlation.Methods90 cases of diabetes mellitus patients were collected as the research object,and grouped according to the severity of DR,comparing the levels of Cys-C,blood lipid and hs-CRP of different groups.ResultsAmong 90 cases of diabetes,there were 48 cases of DR1(53.33%),14 cases of DR2(15.56%),10 cases of DR3(11.11%),6 cases of DR4(6.67%),12 cases of DR5(13.33%).Along with the up grade and prolong of course of disease,blood glucose,HbA1c,blood lipids,hs-CRP and Cys-C and 24 h- UAE levels were more than 1 phase and increased by grade of DR but not HDL-C level.By a Spearman’s regression analysis,Cys-C,hs-CRP and the course of disease were associated with DR and were independent risk factors for DR.ConclusionCys-C,hs-CRP and the course of disease are independent risk factors for the onset of DR,so the fundus examination and detection retinopathy should be actualized early for the diabetic patients,and the levels of blood glucose and blood lipid should be controlled,which were useful to delay DR condition and improve clinical outcomes.

diabetes mellitus; retinopathy; serum cystatin C; high sensitivity C reactive protein; course of disease

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.01.006

欄目主持人——王建平博士

2016-09-04；

2016-12-23

*通訊作者，E-mail:shamoplion@163.com.

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