氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺炎后劇烈咳嗽療效觀察

顏雙泉 陳璐

·臨床報(bào)道·

氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺炎后劇烈咳嗽療效觀察

顏雙泉 陳璐

肺炎；咳嗽；氯雷他定；孟魯司特鈉

社區(qū)獲得性肺炎是呼吸科常見(jiàn)疾病，部分患者雖經(jīng)積極抗感染，但肺炎好轉(zhuǎn)后仍有持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的劇烈咳嗽，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，尤其對(duì)夜間睡眠造成嚴(yán)重影響。肺炎后咳嗽目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制和呼吸道黏膜炎癥介質(zhì)大量釋放，上皮細(xì)胞受損，神經(jīng)末梢暴露導(dǎo)致氣道持續(xù)高反應(yīng)狀態(tài)相關(guān)。氯雷他定片、孟魯司特鈉均為對(duì)抗氣道高反應(yīng)的重要藥物。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，同時(shí)使用這兩種藥物止咳治療，能夠有效改善咳嗽程度，進(jìn)一步改善睡眠質(zhì)量。筆者應(yīng)用氯雷他定片和孟魯司特鈉治療肺炎后劇烈咳嗽患者40例，療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2016年1月—2017年4月期間在我院呼吸科門診或病房就診的明確診斷為社區(qū)獲得性肺炎患者80例。所有患者均在肺炎治療至體溫正常3天以上、復(fù)查血CRP正常，但咳嗽癥狀積分法評(píng)分3分的劇烈咳嗽患者，并符合下述社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者為研究對(duì)象。80例中，男48例，女32例，年齡18～72歲；按來(lái)院先后順序分別納入對(duì)照組和觀察組各40例。兩組患者在年齡、C反應(yīng)蛋白、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血清白蛋白的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[1]：（1）社區(qū)發(fā)??；（2）肺炎的相關(guān)臨床表現(xiàn)：①新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，伴或不伴膿痰、胸痛、呼吸困難及咯血；②發(fā)熱；③肺實(shí)變體征和（或）聞及濕性啰音；④外周血白細(xì)胞＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴細(xì)胞核左移。（3）胸部影像學(xué)檢查顯示新出現(xiàn)的斑片狀浸潤(rùn)影、葉或段實(shí)變影、磨玻璃影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。符合1、3及2中任何1項(xiàng)，并排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥及肺血管炎等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎、間質(zhì)性肺病、胃食道反流以及入組前已服用氯雷他定片、孟魯司特鈉片及其它抗組胺或抗白三烯藥物的病例。

2 治療方法

對(duì)照組在體溫正常3天以上、復(fù)查血CRP正常后加用強(qiáng)力枇杷止咳露鎮(zhèn)咳治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在早餐后加用氯雷他定片10mg，口服1次及睡前孟魯司特鈉片10mg口服1次。兩組均用藥1周后評(píng)定療效。

觀察指標(biāo)：（1）咳嗽癥狀積分法[2]：按照咳嗽不同的輕重程度劃分為0～3分4個(gè)等級(jí)，所有患者納入時(shí)咳嗽程度都為3分，治療1周重新評(píng)估，如積分為0～2分為有效，治療后積分3分則認(rèn)為無(wú)效。（2）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)法[3]評(píng)估睡眠質(zhì)量：該方法采用問(wèn)卷調(diào)查的方式，通過(guò)填寫(xiě)匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）進(jìn)行計(jì)分評(píng)估?？偡帧?分為睡眠質(zhì)量良好，＞5分為不佳，分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。

表1 兩組肺炎后咳嗽患者一般情況對(duì)比（±s）

表1 兩組肺炎后咳嗽患者一般情況對(duì)比（±s）

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統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差以（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組肺炎后咳嗽患者咳嗽癥狀積分法比較觀察組有效率87.5%，對(duì)照組為67.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肺炎后咳嗽患者咳嗽癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組肺炎后咳嗽患者咳嗽癥狀積分比較（分，±s）

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3.2 兩組肺炎后咳嗽患者PSQI比較治療后兩組PSQI均有改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后比較，觀察組PSQI明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺炎后咳嗽患者匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）評(píng)估結(jié)果比較（分，±s）

表3 兩組肺炎后咳嗽患者匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）評(píng)估結(jié)果比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

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4 討論

肺炎好轉(zhuǎn)后部分患者仍會(huì)持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月的劇烈咳嗽，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，對(duì)夜間睡眠質(zhì)量也造成嚴(yán)重影響。肺炎后，炎癥反應(yīng)刺激氣道上皮細(xì)胞釋放各種炎癥介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)通過(guò)趨化或活化中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及NK細(xì)胞，這些細(xì)胞進(jìn)一步釋放各種細(xì)胞因子、趨化因子、蛋白酶和氧自由基，使纖毛停止擺動(dòng)、脫落，導(dǎo)致氣道黏膜上皮受損脫落，黏膜C類神經(jīng)纖維（C-fibers）暴露。C類神經(jīng)纖維是咳嗽反射重要感覺(jué)傳入神經(jīng)，其暴露導(dǎo)致咳嗽刺激的閾值降低，容易對(duì)輕微刺激產(chǎn)生咳嗽反射[4]。由于黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)需要相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間，所以，即使氣道內(nèi)感染得以控制，C類神經(jīng)纖維仍持續(xù)處于暴露狀態(tài)，氣道內(nèi)仍將處于相當(dāng)長(zhǎng)的高反應(yīng)狀態(tài)，導(dǎo)致咳嗽的持續(xù)。研究[5]表明，刺激C類神經(jīng)纖維，能夠促進(jìn)組胺受體和白三烯等變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的受體在氣道內(nèi)的表達(dá)。同時(shí)，該研究發(fā)現(xiàn)組胺和白三烯等變態(tài)反應(yīng)相關(guān)炎癥介質(zhì)可導(dǎo)致C類神經(jīng)纖維敏感性增高加劇氣道高反應(yīng)，導(dǎo)致劇烈咳嗽。本研究發(fā)現(xiàn)氯雷他定片聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)肺炎后劇烈咳嗽有顯著的抑制作用，可能與降低C類神經(jīng)纖維敏感性以及該類神經(jīng)敏感性下降后下調(diào)組胺及白三烯受體有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者睡眠質(zhì)量也得到明顯的改善。睡眠質(zhì)量的改善和咳嗽的干擾減少相關(guān)，尤其是孟魯司特鈉在夜間服用，進(jìn)一步減輕夜間咳嗽癥狀，睡眠質(zhì)量的改善也間接證明氯雷他定片聯(lián)合孟魯司特鈉的鎮(zhèn)咳效果。有研究[6]發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量的改善能夠直接或間接改善免疫/炎癥調(diào)控紊亂狀態(tài)，從而改善氣道高反應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)一步改善咳嗽癥狀。

綜上所述，氯雷他定片聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)肺炎后劇烈咳嗽有顯著療效，改善咳嗽同時(shí)能夠改善睡眠質(zhì)量，提高患者生活質(zhì)量。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

［3］路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，（3）：260-263.

［4］Capristo C，Rossi GA.Post-infectious persistent cough：pathogenesis and therapeutic options［J］.Minerva Pediatr，2017，69（5）：444-452.

［5］Undem BJ，Taylor-Clark T.Mechanisms underlying the neuronal-based symptoms of allergy［J］.J Allergy Clin Immunol，2014，133（6）：1521-1534.

［6］Suzuki H，Savitz J，Kent TT，et al.Altered populations of natural killer cells，cytotoxic T lymphocytes，and regulatory T cells in major depressive disorder：Association with sleep disturbance［J］.Brain Behav Immun，2017，20.pii：S0889-1591（17）：30200-30203.

浙江省臺(tái)州市恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）恩澤醫(yī)院呼吸內(nèi)科（顏雙泉）、護(hù)理部（陳璐）（臺(tái)州318050）

顏雙泉，Tel：13958571950；E-mail：ysq25908712@163.com

（收稿：2017-06-29修回：2017-07-31）