抑郁癥首次發(fā)病患者睡眠障礙與認(rèn)知功能的關(guān)系

任雁娟，李欣，林小敏

·學(xué)術(shù)交流·

抑郁癥首次發(fā)病患者睡眠障礙與認(rèn)知功能的關(guān)系

任雁娟，李欣，林小敏

目的探討首發(fā)抑郁癥患者睡眠障礙和認(rèn)知功能損害的關(guān)系。方法采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)估378例首發(fā)抑郁癥患者的抑郁癥狀，根據(jù)是否伴有睡眠障礙分為睡眠障礙組(HAMD總分≥14分且睡眠因子分≥4分)253例和非睡眠障礙組(HAMD總分≥14分且睡眠因子分≤3分)125例;采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)(RBANS)、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)、Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)評(píng)估兩組認(rèn)知功能并進(jìn)行比較。結(jié)果睡眠障礙組RBANS即刻記憶(t=-4.309)、視覺廣度(t=-2.321)、注意因子(t=-4.555)、延時(shí)記憶(t=-2.282)得分及總分(t=-2.549)、WCST完成分類數(shù)(t=-3.459)、學(xué)習(xí)到學(xué)會(huì)(t=-2.406)得分顯著低于非睡眠障礙組(p<0.05或p<0.001)；錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)(t=3.621)、持續(xù)性錯(cuò)誤百分比(t=3.753)、Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)單色時(shí)間(t=2.010)、字義干擾反應(yīng)時(shí)(t=2.168)、顏色干擾反應(yīng)時(shí)(t=3.089)顯著高于非睡眠障礙組(p<0.05或p<0.001)。結(jié)論首發(fā)抑郁癥患者的睡眠障礙與認(rèn)知功能損害有一定關(guān)聯(lián)；伴睡眠障礙者較不伴睡眠障礙者認(rèn)知功能損害更嚴(yán)重。

抑郁癥； 睡眠障礙； 認(rèn)知功能

抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害，主要集中在注意力、記憶力、執(zhí)行功能、認(rèn)知加工速度等方面[1-2]。目前國(guó)內(nèi)外諸多研究[3]指出，首發(fā)抑郁癥患者即存在認(rèn)知功能損害，且在抑郁情緒緩解后仍然存在[4]，即認(rèn)知損害是獨(dú)立于抑郁癥狀之外。既往研究[5]顯示，可能影響抑郁癥患者認(rèn)知功能的因素包括首次發(fā)病年齡、抑郁嚴(yán)重程度、病程和發(fā)病次數(shù)、藥物等。

當(dāng)前研究[6]認(rèn)為睡眠障礙也會(huì)引起認(rèn)知功能損害。據(jù)報(bào)道[7]大約有90%的抑郁癥患者伴有睡眠問題，睡眠問題會(huì)影響到患者的治療效果。本研究探討首發(fā)抑郁癥患者睡眠障礙與認(rèn)知功能的關(guān)系，為伴睡眠障礙的抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的治療及預(yù)后提供新思路。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2013年1月至2016年6月在本中心門診及住院部招募的首發(fā)抑郁癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》第10版中抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)、由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科主治及以上職稱醫(yī)師確診； ②年齡18～60歲； ③首次發(fā)病，入組前至少≥4周未接受過抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜催眠藥及無抽搐電休克治療；④自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重軀體疾病、合并其他的精神疾病、精神活性物質(zhì)和藥物依賴以及伴有智力發(fā)育障礙或明顯精神運(yùn)動(dòng)性抑制不能配合本次研究者。

共招募首發(fā)抑郁癥患者378例，參照之前的研究[6]分組方法，排除睡眠因子后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥14分且睡眠因子分≥4分為睡眠障礙組(253例)，HAMD總分≥14分且睡眠因子分≤3分為非睡眠障礙組(125例)。

1.2 方法

1.2.1 評(píng)估工具 所有被試進(jìn)行以下量表測(cè)評(píng)：①重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)試(RBANS)：包括12項(xiàng)條目5個(gè)因子，即刻記憶因子(詞匯學(xué)習(xí)、故事講述)，言語(yǔ)功能因子(圖畫命名、語(yǔ)義的流暢性)，視覺廣度因子(線條定位、圖形臨摹)，注意因子(編碼測(cè)驗(yàn)、數(shù)字廣度)和延時(shí)記憶因子(故事回憶、圖形回憶、詞匯回憶、詞匯再識(shí))。該測(cè)試用于個(gè)體的認(rèn)知功能，得分越低，說明其認(rèn)知功能越差，有較高的信效度。②威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)：共包括按照顏色(紅、黃、綠、藍(lán))、形狀(三角形、十字形、圓形、五角星形)和圖形數(shù)量(1、2、3、4)的不同而繪制的48張卡片。本研究中所使用的指標(biāo)包括：完成分類數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) 、持續(xù)錯(cuò)誤百分比、學(xué)習(xí)到學(xué)會(huì)。③Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)[8]：用于評(píng)估個(gè)體信息處理速度、知覺轉(zhuǎn)換能力及抑制習(xí)慣性反應(yīng)模式的能力。本測(cè)驗(yàn)要求被試閱讀卡片上所呈現(xiàn)的文字(紅、藍(lán)、黃、綠)或卡片上圖形的顏色或者卡片上字的顏色(紅、黃、藍(lán)、綠)?？ㄆ諥、B、C 3種：?jiǎn)巫諥：讀黑體字；單色B：命名圖形的顏色；雙色C：讀彩色字的顏色。測(cè)驗(yàn)分成4個(gè)部分：讀單字字音(A)、讀色塊顏色(B)、讀有顏色單字的字音(C)、讀有顏色單字的顏色(D)，其中C-A是顏色干擾反應(yīng)時(shí)，D-B為字義干擾反應(yīng)時(shí)。分別記錄被試在45 s內(nèi)所讀漢字或者顏色的正確數(shù)，正確數(shù)越多表明個(gè)體的注意選擇、色彩知覺、抗干擾、反應(yīng)速度、集中注意的能力越高。④HAMD-17：對(duì)患者的抑郁癥狀進(jìn)行評(píng)估。該量表歸納為7個(gè)因子：焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認(rèn)知障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感?？偡衷礁?，抑郁癥狀越重。

1.2.2 研究流程 所有量表測(cè)評(píng)均由我科高年資護(hù)師完成。評(píng)估前先告知患者調(diào)查目的和方法，征得其知情同意后，安排患者在安靜的房間里填寫問卷及進(jìn)行測(cè)評(píng)。

研究前所有測(cè)試人員接受評(píng)估工具的統(tǒng)一培訓(xùn)，使其熟悉整個(gè)評(píng)估流程，嚴(yán)格按照操作手冊(cè)執(zhí)行，培訓(xùn)后3名測(cè)試人員的評(píng)估一致性Kappaa值>0.75。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SpSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)雙側(cè)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 睡眠障礙組和非睡眠障礙組一般人口學(xué)資料比較 兩組患者在性別、年齡、婚姻、受教育程度等基本人口學(xué)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。與非睡眠障礙組比較，睡眠障礙組病程較短(p<0.01)，HAMA-17的睡眠因子及總分明顯增高(p均<0.01)；其他6個(gè)因子得分兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 睡眠障礙組和非睡眠障礙組一般資料及HAMD評(píng)分比較(例數(shù)

注：**p<0.01,***p<0.001

2.2 睡眠障礙組與非睡眠障礙組認(rèn)知功能比較 睡眠障礙組RBANS即刻記憶、視覺廣度、注意因子、延時(shí)記憶得分及總分、WCST完成分類數(shù)、學(xué)習(xí)到學(xué)會(huì)得分顯著低于非睡眠障礙組(p<0.05或p<0.001)；WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤百分比及Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)單色時(shí)間、字義干擾反應(yīng)時(shí)、顏色干擾反應(yīng)時(shí)顯著高于非睡眠障礙組(p<0.05或p<0.01)。見表2。

表2 睡眠障礙組和非睡眠障礙組認(rèn)知功能比較

注：*p<0.05，**p<0.01,***p<0.001

3 討論

本研究探討首發(fā)抑郁癥患者睡眠障礙和認(rèn)知功能損害的關(guān)系,研究采用HAMD-17評(píng)估患者的抑郁程度，RBANS測(cè)試評(píng)估患者的認(rèn)知功能，WCST持續(xù)錯(cuò)誤百分比反映大腦額葉的損害程度，Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)反映大腦前額葉相關(guān)腦區(qū)(包括左側(cè)額下回、雙側(cè)額中回)的功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，伴睡眠障礙組比不伴睡眠障礙組的抑郁癥狀更重，與既往研究[9]一致。

既往研究[10]顯示，睡眠障礙同時(shí)伴有認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)是不伴睡眠障礙的2～4倍，睡眠障礙患者的記憶力、注意力及解決抽象問題的能力更差。本研究睡眠障礙組與非睡眠障礙組RBANS、WCST及Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較提示，伴睡眠障礙較不伴睡眠障礙患者的認(rèn)知功能損害程度更為嚴(yán)重，RBANS即刻記憶、視覺廣度、注意因子、延時(shí)記憶得分及總分、WCST完成分類數(shù)、學(xué)習(xí)到學(xué)會(huì)得分均低于非睡眠障礙組；WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤百分比及Stroop色-詞關(guān)聯(lián)測(cè)驗(yàn)單色時(shí)間、字義干擾反應(yīng)時(shí)、顏色干擾反應(yīng)時(shí)均高于非睡眠障礙組。與既往研究[10]結(jié)果相同。

目前的研究認(rèn)為，睡眠障礙與認(rèn)知功能損害的關(guān)系可能存在以下幾種機(jī)制：睡眠障礙會(huì)干擾神經(jīng)通路過程，特別是GABA 和 cAMp 通路，這些通路又會(huì)影響突觸的可塑性[11]。睡眠障礙可能會(huì)由于促進(jìn)神經(jīng)炎癥而引起神經(jīng)退行性病變，尤其對(duì)學(xué)習(xí)與記憶很關(guān)鍵的神經(jīng)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)-海馬影響較大[12]。記憶是其他認(rèn)知功能的基礎(chǔ)，僅對(duì)記憶功能來說，睡眠不僅有助于睡前所學(xué)內(nèi)容的記憶，也有助于睡后所學(xué)內(nèi)容的記憶[13]。有研究[14]提示慢波睡眠或深度睡眠對(duì)于神經(jīng)認(rèn)知功能有恢復(fù)作用，即睡眠有助于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，充分休息對(duì)認(rèn)知功能非常重要。故在臨床實(shí)踐中，應(yīng)重視抑郁癥患者的睡眠問題，有必要探索通過改善睡眠從而改善患者的認(rèn)知功能，增加治療效果。

本研究為橫斷面研究，無法得出因果關(guān)系，先后因果關(guān)系有待進(jìn)一步研究。并且影響認(rèn)知功能的因素復(fù)雜，將來的研究有待引入更多因素進(jìn)一步探討。

[1] 王彥芳，杜巧榮，趙晉霞，等.難治性抑郁癥患者認(rèn)知功能損害特點(diǎn)及臨床治療效果[J]沖華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014,23(7)：594-597.

[2] Talarowska M,Zajaczkowska M,Galecki p.Cognitive functions in first-episode depression and recurrent depressive disorderl[J].psychiatry Danub,2015,27(1)：38-43．

[3] Conradi HJ,Ormel J,dejonge，et al.presence of individual(residual) symptoms during depressive episodes and periods of remission a 3-Year prospective study[J].psychology Medicine,2011,41(6):1165-1174.

[4] McCLintock SM,Husain MM,Greer TL,et al.Association between depression severity and cognitive function in major depressive disorder:a interview and synthesis[J].Neuropsychology,2010,24(1):9-34.

[5] 郭曉杰，田峰.抑郁癥患者認(rèn)知功能及相關(guān)影響因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物與臨床，2016， 16(3)：368-370.

[6] 佘立群，李君.抑郁癥伴與不伴睡眠障礙患者的認(rèn)知功能研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37(23):2899-2900.

[7] 李凌江.抑郁癥的殘留癥狀與藥物治療[J].中華精神科雜志,2013,46(6):375-376.

[8] Song Y，Hakoda Y.An fMRI study of the functional mechanisms of Stroop/reverse Stroop effects[J].Behav Brain Res,2015,290:187-196.

[9] paradiso S,Duff K,Vaidya JG,et al.Cognitive and daily functioning in older adults with vegetative symptoms of depression[J].Int J Geriatr psychiatry,2010,25(6)：569-577.

[10] 王彥芳，杜巧榮，李素萍，等.伴發(fā)睡眠障礙首發(fā)抑郁癥認(rèn)知功能損害及影響因素分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2015，41(2)：71-75.

[11] Havekes R,Vecsey CG,Abel T.The impact of sleep deprivation on neuronal andglial signaling pathways important for memory and synaptic plasticity[J].Cell Signal,2012,24(6):1251-1260.

[12] Zhu B,Dong Y,Xu Z,et al.Sleep disturbance induces neuroinflammation and impairment of learning and memory[J].Neurobiol Dis,2012,48(3):348-355.

[13] 徐江濤.睡眠對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2015,(4):325-327.

[14] 王湘慶,郎森陽(yáng).睡眠障礙與認(rèn)知功能損害[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2006,9(8):613-616.

Therelationshipbetweensleepdisordersandcognitivefunctioninthepatientswithfirst-episodeofdepression

RENYan-juan,LIXin,LINXiao-min.

MentalHealthCenter,WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041,China

ObjectiveTo explore the relationship between sleep disorders and cognitive function in the patients with first-episode of depression.MethodThe seventeen Hamilton depression scale(HAMD-17)was used to assess the depressive symptoms of 378 patients with first-episode depression.They were divided into sleep disorder group(HAMD≥14 and sleep factor score≥4,253 cases) and non-sleep disorder group(HAMD≥14 and sleep factor score≤3,125 cases)according to whether they were accompanied by sleep disorders.The two groups of cognitive functions were evaluated and compared using the he repeatable battery for the assessmentof neuropsychological status(RBANS),Wisconsin card sorting test(WCAT) and Stroop color-wordassociation test.ResultsThe scores of immediate memory(t=-4.309),visual span(t=-2.321),attention factor(t=-4.555),delayed memory(t=-2.282)score and total score(t=-2.549)of RBANS in sleep disorder group were lower than those of non-sleep disorder group(p<0.05 orp<0.001).The sleep disorder group had lower scores on categories completed(t=-3.459),learningtolearned(t=-2.406) of WCAT than non-sleep disorder group.The sleep disorder group had higher scores on response error(t=3.621)and perseverative errorpercentage(t=3.753)than non-sleep disorder group.There were significant differences in the time of monochromatic (t=2.010),semantic interference(t=2.168) and color interference (t=3.089) in the Stroop color-word association test between the two groups(p<0.05 orp<0.001).ConclusionThe sleep disorder have a certain relationship with cognitive impairment in the patients with first-episode of depression;patients with sleep disorders have more seriou scognitive dysfunction than those without sleep disorders.

depression; sleep disorder； cognitive function

R749.4

A

1005-3220(2017)06-0406-03

610041 成都，四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心

任雁娟，E-Mail：renyanjuanhuaxi@126.com

2016-12-25

2017-07-02)