高同型半胱氨酸與2型糖尿病心腦血管疾病風(fēng)險的相關(guān)性研究

岑孟君 張春槐 單鵬飛

高同型半胱氨酸與2型糖尿病心腦血管疾病風(fēng)險的相關(guān)性研究

岑孟君 張春槐 單鵬飛

目的探討同型半胱氨酸（Hcy）與2型糖尿?。═2DM）患者10年心腦血管疾病風(fēng)險的影響。方法收集187例T2DM患者，測定血壓、身高和體重；測量Hcy、空腹C肽、生化指標。根據(jù)Hcy水平將T2DM分成兩組：Hcy＞10.0μmol/L為高Hcy組與Hcy≤10.0μmol/L為正常Hcy組。采用UKPDS風(fēng)險評估模型計算10年冠心?。–HD）風(fēng)險、致死性CHD風(fēng)險、卒中風(fēng)險和致死性卒中風(fēng)險。結(jié)果187例患者中高Hcy組93例（49.7%），正常Hcy組94例（50.3%）；高Hcy組年齡、C肽水平高于Hcy正常組（P＜0.01）。高Hcy組CHD風(fēng)險、致死性CHD風(fēng)險、卒中和致死性卒中風(fēng)險均高于Hcy正常組（P＜0.05或0.01）。結(jié)論T2DM患者合并Hcy升高增加10年心腦血管疾病風(fēng)險。。

糖尿病同型半胱氨酸冠狀動脈粥樣硬化性心臟病卒中

糖尿病是繼心腦血管疾病和腫瘤之后，威脅人類健康的第3位疾病。心腦血管疾病并發(fā)癥是2型糖尿?。═2DM）患者致殘和死亡的常見原因[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸（homocysteic acid，Hcy）水平是心腦血管疾病的獨立危險因素。Hyc水平增高也與糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)。UKPDS風(fēng)險評估模型是針對糖尿病患者的冠心?。╟oronary heart disease，CHD）和缺血性腦卒中的風(fēng)險評估模型[2]，可以根據(jù)T2DM患者的糖化血紅蛋白（HbA1C）、收縮壓、血脂、年齡等相關(guān)數(shù)據(jù)計算10年CHD風(fēng)險、致死性冠心病風(fēng)險、卒中風(fēng)險、致死性卒中風(fēng)險。已有橫斷面研究證實該風(fēng)險評估模型在對中國糖尿病人群預(yù)測CHD風(fēng)險中表現(xiàn)出很好的可行性、同證效度和敏感性[3]。筆者采用UKPDS風(fēng)險評估模型評估Hcy、C肽與T2DM患者心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料收集2014年12月至2016年1月慈溪市第六人民醫(yī)院住院的T2DM患者198例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。排除合并冠心病、缺血性腦卒中患者11例（男7例，女4例），最終納入187例T2DM患者進行分析，其中男93例，女94例，年齡20～79（60.0±10.8）歲；病程0.1～30.0（7.7±6.0）年。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他類型糖尿病、垂體生長激素瘤、Cushing綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥。

1.2 方法詢問病史，包括糖尿病病程、年齡、吸煙史、是否合并高血壓、房顫、腦梗死及接受治療情況，測量體重、血壓，抽取禁食8h以上早晨5∶30～8∶30的靜脈血，使用日立7600全自動生化儀，采用循環(huán)酶法測定Hcy、空腹血糖、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C等。C肽使用上海日環(huán)γ技術(shù)儀器，采用放射免疫法測定完成。上述儀器使用前均經(jīng)過校正，質(zhì)控物測定結(jié)果誤差在允許范圍內(nèi)。以Hcy 10μmol/L為分界點：Hcy≤10μmol/L為T2DM患者Hcy正常組，Hcy＞10μmol/L為T2DM患者高Hcy組。

1.3 CHD和卒中風(fēng)險評估采用UKPDS風(fēng)險評估模型（version 2.0），利用HbA1C、收縮壓、TC、HDL-C、是否心房顫動、性別、年齡、種族、吸煙狀態(tài)和糖尿病病程，計算10年CHD風(fēng)險、致死性CHD風(fēng)險、卒中風(fēng)險和致死性卒中風(fēng)險。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床各指標的比較T2DM患者中高Hcy組93例（49.7%），正常Hcy組94例（50.3%）。高Hcy組患者Hcy、年齡和空腹C肽均高于Hcy正常組（均P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者臨床各指標的比較

2.2 兩組患者心腦血管疾病風(fēng)險比較高Hcy組T2DM患者CHD風(fēng)險、致死性CHD風(fēng)險、卒中風(fēng)險和致死性卒中風(fēng)險均高于正常Hcy組（P＜0.05或0.01），見表2。

表2 兩組患者心腦血管風(fēng)險比較（%）

3 討論

高Hcy血癥作為T2DM大血管并發(fā)癥的危險因素日益受到關(guān)注。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。Hcy缺乏將導(dǎo)致能量代謝障礙、激素生成障礙等代謝性疾病發(fā)生。增高的Hcy被認為是一種能引起血管損傷、動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，主要通過損傷內(nèi)皮細胞、影響血脂代謝、干擾凝聚和纖溶系統(tǒng)，增加胰島素抵抗，從而導(dǎo)致2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[4]。研究顯示高Hcy與心腦血管疾病及T2DM患者血管并發(fā)癥的發(fā)病率與病死率有關(guān)[5]。糖尿病患者因多種代謝功能紊亂，從而使患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險顯著增高[6]。

胰島素作為參與合成代謝的激素，對Hcy代謝具有重要調(diào)節(jié)作用。胰島素通過調(diào)節(jié)活性肝轉(zhuǎn)硫基酶活性來調(diào)節(jié)Hcy水平。胰島素的分泌和作用缺陷可能是T2DM患者Hcy代謝獲得性障礙的原因之一。C肽作為內(nèi)源性分泌的胰島素在T2DM患者大血管并發(fā)癥中的作用越來越受到重視[7]。在本研究資料中T2DM患者高Hcy組的C肽水平顯著升高，高水平C肽和高Hcy同時存在，并表現(xiàn)出一致性，進一步證實兩者水平變化有密切關(guān)系，原因可能在于T2DM患者由于胰島素抵抗導(dǎo)致C肽水平升高，同時影響Hcy分解代謝，可使Hcy水平增高，而高Hcy亦可影響胰島素功能和C肽水平。Meigs等[8]在Framinghan offspring研究中對2 011例具有胰島素抵抗者的Hcy水平追蹤5年，發(fā)現(xiàn)空腹胰島素水平較高者，血漿Hcy水平也增高。在T2DM患者中高Hcy血癥的患病率明顯高于一般人群，胰島素敏感性亦是影響血漿Hcy水平的獨立危險因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy組T2DM患者CHD風(fēng)險及致死性CHD風(fēng)險、卒中風(fēng)險及致死性卒中風(fēng)險均明顯高于正常Hcy組。說明糖尿病患者Hcy水平與糖尿病血管病變有較強的相關(guān)性。吳乃君等[9]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者Hcy水平增加越高則血管內(nèi)皮損傷越嚴重。C肽可促進T2DM患者早期血管病變的發(fā)生、發(fā)展，高Hcy對心腦血管動脈粥樣硬化有促進作用[10]。研究結(jié)果兩組間空腹血糖、HbA1C、血脂、血壓等一些相關(guān)指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與本研究患者大部分病程偏長，長期接受降糖、降壓、降脂等相應(yīng)治療并且病情得到相應(yīng)控制有關(guān)。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者Hcy水平升高與空腹C肽水平相關(guān)；高Hcy血癥增加T2DM 10年心腦血管疾病風(fēng)險?？紤]T2DM患病人數(shù)多，同時糖尿病患者一旦合并了心腦血管疾病事件將嚴重影響其生活質(zhì)量和預(yù)期壽命，同時也給社會和家庭帶來沉重的社會經(jīng)濟負擔(dān)。對于T2DM患者，可以檢測Hcy，預(yù)測心腦血管疾病風(fēng)險，并積極對導(dǎo)致心腦血管事件的危險因素進行綜合防治，有利于減少T2DM心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。

[1] 聶義珍,張一娜.武小微老年糖尿病死亡病例分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2008,22(4):272-274.

[2] Stevens R J,Coleman R L,Adler A I,et al.Risk factors for myocardial infarction case fatality and stroke case fatality in type 2 diabetes:UKPDS 66[J].Diabetes Care,2004,27(1):201-207．

[3] Jiao F F,Lam C L,Fung C,et al.Comparison of four cardiovascular risk prediction functions among Chinese patients with diabetesmellitus in the primary care setting[J].Journalof Diabetes Investigation,2014,5(5):606-614.

[4] 劉梅,丁曉梅.急性冠脈綜合征合并糖尿病患者血清同型半胱氨酸與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].中國臨床保健雜志,2009,12(6):268-270.

[5] 柳潔.高同型半胱氨酸血癥與胰島素抵抗及其干預(yù)治療[J].山西醫(yī)藥雜志,2006,35(8):671-674.

[6] 關(guān)紅菁,張步延,黃文增.糖尿病和血管疾病:病理生理、臨床結(jié)果和質(zhì)量[J].心血管病學(xué)進展,2004,25(2):155-157.

[7] Lebherz C,Marx N.C-Peptide and its career from innocent bystander to active player in diabetic atherogenesis[J].Curr Atheroscler Rep,2013,15(7):339.

[8] Meigs J B,Jacques P F.Fasting plasma homocysteine levels in insulin resistance syndrome:the Framingham offspring study[J].Diabetes Care,2001,24(8):1401-1410.

[9] 吳乃君,魏劍芬.2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血癥與慢性血管并發(fā)癥的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志,2007,5(6):357-358.

[10] 張巖,陳立杰,靳京美,等.同型半胱氨酸對腦血管疾病的始動因素-EPCs作用的研究進展[J].中國實驗診斷學(xué),2013,17(11):2111-2113.

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.23.2017-175

315300慈溪市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（岑孟君、張春槐）；浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科（單鵬飛）

岑孟君，E-mail Cmj3802@163.com

2017-01-25）

（本文編輯：嚴瑋雯）