高尿酸血癥對糖尿病患者腎功能的影響及其易患因素

史春云 王建國

（1.保定市兒童醫(yī)院內(nèi)三科，河北保定 071051；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，河北保定 071000）

高尿酸血癥對糖尿病患者腎功能的影響及其易患因素

史春云1王建國2

（1.保定市兒童醫(yī)院內(nèi)三科，河北保定 071051；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，河北保定 071000）

目的：分析糖尿病合并高尿酸血癥對患者腎功能的影響，總結(jié)易患高尿酸血癥的原因。方法：227例2型糖尿病患者按照血尿酸水平分別納入高尿酸血癥組（n=57）、血尿酸正常組（n=170），比較兩組患者腎功能指標(biāo)以及年齡、病程等基線臨床資料，運用Logistic多因素回歸分析，總結(jié)糖尿病患者高尿酸血癥的易患因素。結(jié)果：高尿酸血癥組SCr、BUN高于血尿酸正常組，其eGFR低于后者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果血尿酸與SCr（r=0.707）、BUN（r=0.529）呈正相關(guān)，與eGFR（r=-0.745）呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。除SCr、BUN、eGFR外，兩組患者空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）及高血壓患病率比較，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多因素分析結(jié)果SCr≥110 μmol/L、BUN＜7.0 mmol/L、eGFR＜90 mL/min·1.73m-2、合并高血壓是糖尿病患者高尿酸血癥的獨立易患因素，F(xiàn)PG＜7.0 mmol/L、TG＜1.7 mmol/L為保護因素（P＜0.05）。結(jié)論：高尿酸血癥可引發(fā)糖尿病患者腎功能損傷的發(fā)生，而腎功能損傷的加劇可進一步影響高尿酸血癥病情，注重血糖水平的改善及血脂水平的調(diào)節(jié)，對于糖尿病患者高尿酸血癥及腎臟并發(fā)癥的預(yù)防具有積極意義。

糖尿??；高尿酸血癥；腎功能；易患因素

最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，當(dāng)前我國糖尿病患者及糖尿病前期人群分別達(dá)到9240萬、1.48億，糖尿病患病現(xiàn)狀不容樂觀[1]。高尿酸血癥以細(xì)胞外液尿酸鹽飽和為主要病理生理改變，其發(fā)生機制包括尿酸生成過多、腎臟排泄過少等[2]。合并高尿酸血癥的糖尿病患者不僅有著更高的代謝紊亂發(fā)生率，而且極易發(fā)生糖尿病腎病，高脂血癥、動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險亦隨之升高[3-4]。為了解糖尿病合并高尿酸血癥對腎功能的影響及其易患因素，我們進行了前瞻性對照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

排除合并白血病、紅細(xì)胞增多癥、多發(fā)性骨髓瘤等其他可能影響血尿酸水平的疾病者。選擇2015年2月—2017年3月同意參與此次研究的227例2型糖尿病患者為研究對象，進行前瞻性對照分析。227例患者中，男118例，女109例，性別比例為1.08：1；患者年齡39～82歲，平均（61.37±12.65）歲，病程5個月～27年，平均（7.25±1.69）年。

使用尿酸酶法檢測其血尿酸水平，高尿酸血癥判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：男性：血尿酸＞420 μmol/L；女性：血尿酸＞360 μmol/L。根據(jù)檢測結(jié)果患者納入高尿酸血癥組、血尿酸正常組。

1.2 分析方法

比較兩組患者基線腎功能指標(biāo)差異，包括血肌酐（SCr）、腎小球濾過率估算值（eGFR）及尿素氮（BUN），運用Pearson相關(guān)性分析，計算血尿酸與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。此外，對比兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程、血脂等基線臨床資料，運用Logistic多因素回歸分析，歸納糖尿病合并高尿酸血癥的易患因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，并采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson法，易患因素分析采用Logistic回歸法，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

227例患者中，57例符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，占25.11%，其余170例納入血尿酸正常組。高尿酸血癥組SCr、BUN高于血尿酸正常組，其eGFR低于后者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。血尿酸與SCr（r=0.707）、BUN（r=0.529）呈正相關(guān)，與eGFR（r=-0.745）呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（）

指標(biāo) （n=57） （n=170） P值高尿酸血癥組 血尿酸正常組SCr（μmol/L） 133.51±32.37 61.28±16.49 ＜0.05 eGFR（mL/min·1.73m-2） 78.95±13.68 132.57±31.34 ＜0.05 BUN（mmol/L） 23.36±5.97 11.58±1.76 ＜0.05

對比兩組患者臨床資料，除SCr、BUN、eGFR外，兩組患者空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）及高血壓患病率比較，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者基線資料比較（n/%）

Logistic回歸分析顯示，SCr≥110 μmol/L、BUN＜7.0 mmol/L、eGFR＜90 mL/min·1.73m-2、合并高血壓是糖尿病患者高尿酸血癥的獨立易患因素，F(xiàn)PG＜7.0 mmol/L、TG＜1.7 mmol/L為保護因素（P＜0.05），見表3。

3 討論

我國糖尿病患者高尿酸血癥患病率高達(dá)15.87%，且女性患病率為17.80%，高于男性的14.52%，其原因與女性絕經(jīng)期后雌激素水平下降所致尿酸排泄減少有關(guān)[6]。高尿酸血癥可造成尿酸鹽結(jié)晶沉積，引發(fā)間質(zhì)纖維化、腎小球硬化，加重腎臟損傷，同時，過量尿酸可直接入侵腎小球入球小動脈，引發(fā)微血管病變并造成慢性腎臟疾病發(fā)生風(fēng)險上升[7-8]。此次研究合并高尿酸血癥患者，其SCr、BUN明顯升高而eGFR明顯下降，且相關(guān)性分析亦證實血尿酸水平與患者腎功能的關(guān)聯(lián)性，說明高尿酸血癥加速了糖尿病腎病的發(fā)生，其機制可能與高尿酸血癥與胰島素抵抗、高胰島素血癥、高血糖共同引起血管硬化、血壓升高及腎小球硬化有關(guān)[9-10]。此外，尿酸主要通過腎臟排泄，糖尿病所致腎功能下降也可影響尿酸排泄功能，造成血尿酸水平上升，Kim等[11]認(rèn)為，高尿酸血癥與糖尿病腎病互為因果關(guān)系，一方面，腎臟尿酸排泄能力的下降可導(dǎo)致高尿酸血癥發(fā)生風(fēng)險上升，另一方面，尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎臟尤其是腎髓質(zhì)常引發(fā)腎結(jié)石，也是導(dǎo)致腎臟疾病發(fā)生、腎功能損害加劇的重要原因。

通過上述結(jié)論，可以認(rèn)為，在糖尿病腎病的預(yù)防中，高尿酸血癥的預(yù)防同樣重要。此次研究通過Logistic多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)血糖水平、血脂水平及血壓水平控制不佳均導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生。長期高血糖、高胰島素血癥狀態(tài)可刺激腎臟近端小管刷狀緣，提高鈉離子與尿酸交換效率，造成尿酸重吸收增加、排泄減少[12-13]；同時，隨著血糖水平的升高，患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)逐漸加劇，此時葡萄糖可經(jīng)過糖酵解及磷酸戊糖途徑生成5-磷酸核糖、磷酸核糖焦酸，而后者在提升血尿酸水平中發(fā)揮的作用已得到廣泛證實[14]；此外，持續(xù)高血糖還可增加肝臟脂肪合成，這一病理生理改變對嘌呤代謝帶來的嚴(yán)重干擾往往導(dǎo)致血尿酸水平進一步上升[15]。血脂水平變化尤其是TG的升高可加劇動脈粥樣硬化進程，通過影響腎功能，最終誘發(fā)高尿酸血癥的出現(xiàn)[16]；此外，血脂異常還可加劇胰島素抵抗與腎功能損傷，造成尿酸排泄進一步減少、血尿酸水平隨之上升[17]。血壓的升高本身即對腎臟有所損傷，合并糖尿病時，患者腎臟受到高血糖、高血壓的雙重影響，腎小球絕對數(shù)量、腎血流及腎小管濃縮功能均有著更為明顯的下降，此時患者腎損害發(fā)生發(fā)展速度較快，腎小球基底膜通透性大幅增強，均導(dǎo)致尿酸排泄受阻，血尿酸水平上升[18]。

綜上所述，糖尿病合并高尿酸血癥可對患者腎功能造成明顯不良影響，而腎功能損傷的加劇以及血糖、血脂、血壓水平的變化均與高尿酸血癥的發(fā)生發(fā)展互為因果，因此，在注重血糖控制的同時，強調(diào)血脂、血壓的調(diào)節(jié)，對于糖尿病患者高尿酸血癥以及腎功能損傷的預(yù)防均具有重要意義。

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表3 糖尿病合并高尿酸血癥易患因素的Logistic回歸分析結(jié)果

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R692

A

2095-5200(2017)06-080-03

10.11876/mimt201706032

史春云，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科臨床，Email：lylylee876@163.com。