紅花黃色素注射液治療腦梗死療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

李 勝，鄧巧玲，阮曉嵐，劉小平，黃靜宇，孟詳喻

紅花黃色素注射液治療腦梗死療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

李 勝1,2，鄧巧玲3，阮曉嵐4，劉小平2，黃靜宇2，孟詳喻2

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)紅花黃色素注射液治療腦梗死的有效性和安全性。方法檢索電子數(shù)據(jù)庫搜集紅花黃色素治療腦梗死的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，同時(shí)手工檢索納入的參考文獻(xiàn)。經(jīng)過篩選、提取資料和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)偏倚后，采用RevMan5.3軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的RCT進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入38個(gè)RCT，3454例患者。Meta分析結(jié)果顯示：(1)紅花黃色素+常規(guī)治療組總體有效率優(yōu)于各對(duì)照組(單純常規(guī)、丹參、血栓通、川穹嗪、銀杏達(dá)莫)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)紅花黃色素對(duì)神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.14, 95%CI(-4.04,-2.24),P<0.01]；(3)紅花黃色素組治療后的中醫(yī)癥候療效評(píng)分平均低于對(duì)照組[MD=-3.75, 95%CI(-5.41,-2.09),P<0.01]；(4)在血液流變學(xué)、出凝血功能指標(biāo)、血清炎癥標(biāo)記物等方面，紅花黃色素治療組的改善效果同樣優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；(5)藥物不良反應(yīng)及毒副作用極少，安全性較高。結(jié)論紅花黃色素輔助治療腦梗死可以有效地提高常規(guī)西藥治療效果，且安全性良好，是目前較佳的治療方案。同時(shí)，考慮到納入研究數(shù)量及質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量并采用關(guān)鍵性終點(diǎn)指標(biāo)的臨床試驗(yàn)予以驗(yàn)證。

紅花黃色素；腦梗死；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

腦梗死(cerebral infarction，CI)是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見病之一，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)[1]。隨著我國人口老年化，卒中日益成為我國人民健康的重要威脅之一[2]。研究顯示：紅花黃色素(safflower yellow，SY)注射液有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)凝血功能、減少血栓形成等作用，在治療腦梗死等疾病中的作用日益凸顯[3，4]。本研究采用循證醫(yī)學(xué)的原理和方法，評(píng)價(jià)SY注射液治療腦梗死的安全性和有效性，為臨床推廣應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)。

1.1.2 研究對(duì)象 患者年齡>18歲，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，符合權(quán)威和(或)公認(rèn)的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除腦梗塞合并腦出血的患者。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組：常規(guī)治療+紅花黃色素注射液；對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加入或不加入其他血管活性藥物。

1.1.4 測量指標(biāo) (1)總有效率；(2)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)；(3)中醫(yī)癥候療效評(píng)分；(4)血液流變學(xué)；(5)出凝血功能指標(biāo)；(6)血清炎性標(biāo)記物；(7)不良反應(yīng)及毒副作用；(8)其他。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)試驗(yàn)組混雜或聯(lián)合了其他血管活性藥物；(2)只有摘要而缺乏全文且聯(lián)系作者未回復(fù)者；(3)重要資料報(bào)告不全且聯(lián)系作者未回復(fù)者；(4)同一個(gè)機(jī)構(gòu)的2個(gè)研究報(bào)道了相似的隨訪區(qū)間及相同的目標(biāo)結(jié)果時(shí)，納入質(zhì)量更好或信息更全面的報(bào)道，并聯(lián)系第一作者澄清分歧。

1.2 檢索策略 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)由兩名評(píng)價(jià)員檢索了中文/英文公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。計(jì)算機(jī)檢索PubMed，EMBASE，the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)，中國知網(wǎng)(CNKI)，萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(WANG FANG)，維普數(shù)據(jù)庫(VIP)，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)。檢索時(shí)間均為建庫至2015年12月21日。同時(shí)，手工檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。如試驗(yàn)報(bào)告不詳或資料缺乏，通過信件與作者進(jìn)行聯(lián)系獲取，以盡量增加納入文獻(xiàn)資料。

以PubMed為例，英文檢索策略為：

#1 Safflower yellow

#2 Cerebral Infarction OR stroke OR apoplexy

#3 #1 AND #2

以CNKI為例，中文檢索策略為：

#1 紅花黃色素

#2 腦梗死 OR 腦梗塞 OR 腦卒中 OR 中風(fēng)

#3 #1 AND #2

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選和資料提取，若遇分歧，與第三方討論解決。提取內(nèi)容主要包括納入研究的基本資料，干預(yù)的內(nèi)容，測量指標(biāo)，用藥療程，病例流失率和流失的原因，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以及風(fēng)險(xiǎn)偏倚的各項(xiàng)評(píng)估內(nèi)容等。缺乏的資料試通過電話、傳真或郵件的方式與作者聯(lián)系進(jìn)行補(bǔ)充。在涉及含有多組研究的RCT時(shí)，提取與本文相關(guān)的試驗(yàn)組與對(duì)照組。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由兩名獨(dú)立的評(píng)價(jià)員根據(jù)Cochrane Handbook Version 5.1.0版推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估納入的研究，不一致的地方通過第3位評(píng)價(jià)員介入并討論達(dá)成一致。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析[6]。首先通過χ2檢驗(yàn)探討研究間異質(zhì)性，若P>0.1，I2<50%，說明研究間同質(zhì)性較好或異質(zhì)性可接受，直接使用固定效應(yīng)模型分析；若P≤0.1，I2≥50%，說明研究間異質(zhì)性較大，則探討異質(zhì)性來源，進(jìn)行亞組分析和敏感性分析，選用隨機(jī)效應(yīng)模型。若異質(zhì)性無法解決或不適于合并，則放棄合并分析改為描述性分析。計(jì)數(shù)資料使用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及對(duì)應(yīng)的95%CI作為分析統(tǒng)計(jì)量；計(jì)量資料，則使用加權(quán)均數(shù)差(MD)及對(duì)應(yīng)的95%可信區(qū)間(CI)進(jìn)行分析。同時(shí)，如果研究數(shù)量達(dá)到，則采用漏斗圖判斷發(fā)表偏倚[7]。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的基本情況 按照以上檢索策略初步檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)489篇。使用文獻(xiàn)管理軟件去除重復(fù)文獻(xiàn)247篇，經(jīng)過閱讀全文，進(jìn)一步剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入38篇RCT[8-45]，共3454例受試者。納入研究基本特征(表1)。

注：A常規(guī)治療，B紅花黃色素，C曲克蘆丁，D川穹嗪注射液，E血栓通，F(xiàn)丹參，G銀杏達(dá)莫，H疏血通；①有效率，②神經(jīng)功能缺損評(píng)分，③中醫(yī)癥候療效評(píng)分，④血液流變學(xué)，⑤出凝血功能指標(biāo)，⑥血清炎癥標(biāo)記物，⑦不良反應(yīng)及毒副作用，⑧其他

2.2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 根據(jù)Cochrane協(xié)助網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，納入的38個(gè)研究基線具有可比性，但均有不同水平的偏倚。38個(gè)研究[8-45]均提及“隨機(jī)”，其中一個(gè)描述為計(jì)算機(jī)隨機(jī)[40]，一個(gè)描述按就診順序隨機(jī)(假隨機(jī))[12]。分配隱藏方面，一個(gè)研究提及信封法[30]。所有研究[8-45]均未報(bào)道是否評(píng)價(jià)者盲法。分別有兩個(gè)研究在結(jié)果數(shù)據(jù)完整性[16，40]、選擇性報(bào)道[37，42]方面存在高風(fēng)險(xiǎn)，其中一個(gè)研究[40]還具有低風(fēng)險(xiǎn)的其他偏倚。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 31個(gè)研究[8-14, 16-25, 28-31, 34-38, 41-45]均報(bào)告了總有效率，納入各研究間存在中度異質(zhì)性(P=0.001，I2=50%)，用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。合并結(jié)果顯示：試驗(yàn)組對(duì)腦梗死的總體改善率優(yōu)于對(duì)照組[RR=1.22, 95%CI(1.16,1.29),P<0.01]。探討異質(zhì)性來源可能為對(duì)照組所使用的藥物不同所致，故采用不同對(duì)照藥物進(jìn)行亞組分析(圖1)。

圖1 紅花黃色素注射液治療腦梗死兩組總有效率比較的Meta分析

2.3.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 23個(gè)研究[8, 11-12, 14, 16, 18-23, 26-27, 30, 32-34, 37-39, 41, 43-44]報(bào)告了治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的結(jié)果，且均描述了兩組治療前NIHSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。納入文獻(xiàn)中各研究間異質(zhì)性較大(P<0.001，I2=94%)，使用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組[MD=-3.14, 95%CI(-4.04,-2.24),P<0.01](圖2)。敏感性分析發(fā)現(xiàn)依次分別剔除各項(xiàng)研究，合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且森林圖結(jié)構(gòu)均未發(fā)生改變。

圖2 紅花黃色素注射液治療腦梗死兩組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較的Meta分析

2.3.3 其他檢測及療效指標(biāo) 已納入的研究對(duì)治療后其他幾項(xiàng)檢查指標(biāo)水平進(jìn)行比較，合并后分析結(jié)果如表2。合并分析發(fā)現(xiàn)治療后血漿ET-1、血清MDA水平顯著升高，血清SOD、ADL評(píng)分顯著下降；固定效應(yīng)模型合并分析同質(zhì)性較好(P=0.52，I2=0%)的兩個(gè)研究，結(jié)果SY組中醫(yī)癥候療效評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組[8, 32]；兩個(gè)研究合并結(jié)果顯示SY組患者治療后的血清IL-1β、TNF-α水平下降比對(duì)照組更低[33, 40]；還有研究顯示患者血清IL-6、凝血象相關(guān)指標(biāo)，以及NT-proBNP在治療前后明顯改善[40,43]。11項(xiàng)研究描述治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后較治療前兩組均明顯改善，其中干預(yù)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)[8-10, 12, 22-23, 32, 35, 37, 40, 42]。

表2 紅花黃色素注射液治療腦梗死治療后其他檢測指標(biāo)比較的Meta分析

注：ET-1, 內(nèi)皮素；MDA，丙二醛；SOD,血清超氧化物歧化酶；ADL，日常生活活動(dòng)能力量表

2.3.4 不良反應(yīng)及毒副作用 25個(gè)研究描述了藥物不良反應(yīng)及毒副作用的情況[8-11, 13-16, 18, 21, 24-26, 28-32, 35-36, 38-40, 42, 44]，其中有18個(gè)研究在治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)[8-10, 13-15, 18, 21, 25-26, 29-32, 35-36, 38, 42]。柳學(xué)勇和鄭佳英[11]的研究提及試驗(yàn)組有2例患者輕度發(fā)熱，但未影響研究的進(jìn)行。耿昌等[16]研究報(bào)道治療組有1例患者治療時(shí)出現(xiàn)皮疹，退出試驗(yàn)。金虹艷等[24]研究報(bào)道：SY治療組中有1例患者出現(xiàn)了發(fā)熱、輕度嗜睡的癥狀，有1例出現(xiàn)了皮膚過敏性丘疹，停藥后恢復(fù)；丹參治療組2例出現(xiàn)了發(fā)熱的癥狀，3例出現(xiàn)了皮膚過敏性丘疹，1例出現(xiàn)了過敏性休克的癥狀。韓英等[28]的研究指出：治療組3例患者可能因上呼吸道感染而出現(xiàn)治療后白細(xì)胞升高。武桂花[39]的研究中，血栓通組1例患者出現(xiàn)輕微皮疹。寧麗潔[44]和Li等[40]兩位研究者都描述：SY組有2例輕微發(fā)熱，對(duì)癥處理后迅速緩解與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 發(fā)表偏倚檢測 基于總有效率的漏斗圖顯示，存在發(fā)表偏倚的可能，見圖3。

圖3 紅花黃色素注射液治療腦梗死總有效率的漏斗圖

3 討 論

本研究對(duì)38個(gè)使用SY注射液治療腦梗死的RCT進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。經(jīng)分析，在總有效率、神經(jīng)功能缺損評(píng)分方面，SY輔助治療腦梗死可以更有效地提高常規(guī)西藥治療效果，其中僅一篇文獻(xiàn)表述SY優(yōu)于疏血通但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在中醫(yī)癥候療效評(píng)分方面SY組治療后療效評(píng)分平均低于對(duì)照組；多個(gè)研究采用不同指標(biāo)描述了血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血功能、以及其他檢測指標(biāo)在治療后有改善，且SY組改善優(yōu)于其他各對(duì)照組；安全性比較中SY組較好。

本研究的局限性：(1)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量偏低，缺乏足夠的信息判斷臨床試驗(yàn)的合理性，如隨機(jī)、分配隱藏、盲法等；(2)部分結(jié)局指標(biāo)納入研究數(shù)量有限，未能合并分析。如：凝血功能指標(biāo)等，只能采取描述性分析；(3)納入研究均未采用終點(diǎn)指標(biāo)作為觀察對(duì)象(如心腦血管事件發(fā)生率、死亡率)；(4)雖然采用了廣泛的檢索策略，但諸如會(huì)議論文、部分灰色文獻(xiàn)無法獲取，且納入研究信息的限制，該研究只能就相關(guān)指標(biāo)予以合并分析或評(píng)價(jià)，因而不能排除發(fā)表偏倚的可能[46]；(5)本研究檢索雖未限制語種，但經(jīng)檢索后僅納入1篇英文文獻(xiàn)，可能影響研究結(jié)果的外推性。此外，一些研究樣本量的限制以及研究設(shè)計(jì)的局限，使得對(duì)研究結(jié)果的可靠性尚需大樣本、高質(zhì)量的研究予以證實(shí)。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)表明，SY輔助常規(guī)西藥治療腦梗死安全有效，可明顯改善神經(jīng)功能缺損、血液流變學(xué)和凝血功能指標(biāo)等，是目前最佳的治療方案之一，推薦臨床醫(yī)師合理采用。同時(shí)，考慮到納入研究數(shù)量及質(zhì)量的限制，建議今后嚴(yán)格按照CONSORT標(biāo)準(zhǔn)[7]設(shè)計(jì)出高質(zhì)量、大樣本、多中心的研究并采用關(guān)鍵性終點(diǎn)指標(biāo)，對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] Niu Y M, Weng H, Zhang C,etal. Systematic Review by Multivariate Meta-analyses on the Possible Role of Tumor Necrosis Factor-alpha Gene Polymorphisms in Association with Ischemic Stroke[J]. Neuromolecular Med, 2015, 17(4): 373-384.

[2] 趙 冬. 我國人群腦卒中發(fā)病率、死亡率的流行病學(xué)研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2003, 23(3): 236-239.

[3] 王 碩, 何俗非, 翟靜波, 等. 丹紅注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2014, 21(3): 128-131.

[4] 袁 靖, 陳衛(wèi)東. 紅花黃色素在心腦血管系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2015, 28(5): 557-560.

[5] Zeng X, Zhang Y, Kwong J S,etal. The methodological quality assessment tools for preclinical and clinical studies, systematic review and meta-analysis, and clinical practice guideline: a systematic review[J]. J Evid Based Med, 2015, 8(1): 2-10.

[6] 曾憲濤, Joey S, 田國祥, 等. Meta分析系列之二：Meta分析的軟件[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 4(2): 89-91.

[7] 李 勝, 曾憲濤, 郭 毅, 等. 經(jīng)尿道等離子腔內(nèi)剜除術(shù)與經(jīng)尿道等離子雙極電切術(shù)比較治療良性前列腺增生的Meta分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 11(10): 1172-1183.

[8] 潘宋斌. 注射用紅花黃色素治療急性期腦梗死辨證符合中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)瘀血阻絡(luò)證70例的臨床研究[D]. 武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院, 2006.

[9] 白云燕, 姚偉英, 王健敏. 紅花黃色素治療急性多發(fā)性腔隙性腦梗死療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2008, 5(27): 58.

[10] 李 麗. 注射用羥基紅花黃色素A治療急性期腦梗死90例臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院, 2008.

[11] 柳學(xué)勇, 鄭佳英. 紅花黃色素治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志, 2008, 16(2): 132-133.

[12] 邢燕玲, 涂 乾, 肖清豐, 等. 紅花黃色素注射液治療缺血性中風(fēng)60例臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(17): 1493-1495.

[13] 陳晶平. 紅花黃色素治療腦梗死60例療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)信息(下旬刊), 2009, 1(6): 122.

[14] 陳 莉, 尹建平. 紅花黃色素注射液在腦梗死急性期的治療觀察[J]. 海峽藥學(xué), 2009, 21(11): 115-116.

[15] 張 馨, 房 莉, 牛曉立, 等. 紅花黃色素注射液對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J]. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2009, 10(6): 518-520.

[16] 耿 昌, 趙麗軍, 石春燕. 紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者血漿內(nèi)皮素的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2010, 19(10): 1668-1668.

[17] 金 軼, 何海玲, 王海英. 紅花黃色素治療急性腦梗死46例[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2010, 29(2): 177-179.

[18] 江 華. 紅花黃色素藥理作用與臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊, 2011, 3(20): 205-205.

[19] 馬正磊, 吳寶鑫, 程冬敏, 等. 紅花黃色素治療急性腦梗死臨床療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2011, 14(24): 30-31.

[20] 史德海, 張卉田, 趙夢(mèng)楊, 等. 紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者血清SOD、MDA、CAT影響的臨床研究[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊, 2011, 38(8): 48-50.

[21] 王周遠(yuǎn). 紅花黃色素治療急性腦梗死50例臨床療效觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究, 2011, 3(5): 23-24.

[22] 肖 旭, 胡衛(wèi)健. 紅花黃色素A注射液治療急性缺血性腦卒中36例臨床療效觀察[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2011, 23(5): 932-933.

[23] 褚振翔. 注射用紅花黃色素治療中風(fēng)病血瘀證(腦梗塞)的臨床研究[D]. 武漢; 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

[24] 金虹艷. 注射用紅花黃色素(樂坦)對(duì)急性腦梗死病人療效觀察[J]. 醫(yī)藥前沿, 2012, 2(13): 116-117.

[25] 劉華釗. 紅花黃色素治療急性多發(fā)性腔隙性腦梗死62例臨床分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2012, 33(16): 3454-3455.

[26] 尹錦楠. 注射用羥基紅花黃色素A治療腦梗死急性期64例臨床研究[D]. 武漢; 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

[27] 蔡 霞, 劉建宏, 賈愛芹, 等. 紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者血清ET-1、TXB2濃度的影響分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2013, 11(11): 1337-1338.

[28] 韓 英. 注射用紅花黃色素治療老年患者腦梗死恢復(fù)期早期的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2013, 28(3): 375-378.

[29] 龍雅麗, 陳 魁, 胡風(fēng)云. 注射用紅花黃色素治療急性腦梗死分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2013, 11(9): 1092-1093.

[30] 湯建平, 蔣 盼, 楊小艷. 紅花黃色素治療急性腦梗死的療效及安全性[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2013, 29(16): 2524-2525.

[31] 張培義. 紅花黃色素氯化鈉注射液治療腦梗死的臨床觀察[J]. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2013, 1(1): 237-238.

[32] 黃慶松, 王 朝, 馬玉蘋. 紅花黃色素配合西藥治療腦梗塞及對(duì)血液流變學(xué)的影響[J]. 陜西中醫(yī), 2014, 35(12): 1610-1612.

[33] 李 杰, 王國祥, 湯武裝, 等. 羥基紅花黃色素A治療急性腦梗死效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(42): 65-67.

[34] 梁 建, 劉國華, 李水橋. 紅花黃色素治療急性腦梗死臨床觀察[J]. 中國保健營養(yǎng)旬刊, 2014, 24(4): 2383-2383.

[35] 林 宏, 張智琳, 孔祥照. 紅花黃色素注射液治療缺血性腦梗死臨床療效研究[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2014, 33(12): 1-2.

[36] 繆茂軍, 陳志斌. 紅花黃色素注射液治療急性腦梗死30例臨床效果觀察[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2014, 27(3): 109-110.

[37] 孫金剛. 紅花黃色素治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 17(8): 70-71.

[38] 王 崢, 李 芳, 譚含璇, 等. 紅花黃色素注射液治療急性腦梗死臨床療效及其安全性觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2014, 35(9): 1797-1798.

[39] 武桂花, 王玉芬. 紅花黃色素治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2014, 22(5): 115-116.

[40] Li L J, Li Y M, Qiao B Y,etal. The Value of Safflower Yellow Injection for the Treatment of Acute Cerebral Infarction: A Randomized Controlled Trial[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2015(2015)：478793.

[41] 耿伏生, 馮寶芹. 紅花注射液治療急性腦梗死對(duì)S100β蛋白的影響[J]. 中藥藥理與臨床, 2015, 31(4): 253-255.

[42] 賀歆彥, 李鐵東, 付丹飛, 等. 紅花黃色素治療急性腦梗死療效觀察[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥, 2015, 26(4): 919-920.

[43] 李 翔, 鄭文武, 高毅濱. 紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者NT-proBNP和TXB_2的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2015, 13(16): 1900-1902.

[44] 寧麗潔. 紅花黃色素治療急性腦梗死臨床分析[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2015, 11(11): 120-121.

[45] 周 林. 紅花黃色素治療急性多發(fā)性腔隙性腦梗死的臨床分析[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 25(19): 65-67.

[46] 李 勝, 曾憲濤, 阮曉嵐, 等. 勃起功能障礙與糖尿病患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta分析[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 6(5): 534-537.

Saffloweryellowforthetreatmentofcerebralinfarction:asystematicreview

LI Sheng1,2, DENG Qiaoling3, RUAN Xiaolan4, LIU Xiaoping2, HUANG Jingyu2, and MENG Xiangyu2.

1.Biological Repositories, 3. Department of Clinical Laboratory, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China;2.Center for Evidence-based and Translational Medicine, Wuhan University, Wuhan 430071, China; 4. Department of Hematology, Renmin Hospital, Wuhan University, Wuhan 430060, China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of the safflower yellow injection in the treatment of cerebral infarction.MethodsRelated data published by December 2015 was retrieved from PubMed, EMBASE, the Cochrane Library, VIP, CNKI, CBM and WangFang databases regarding randomized controlled tests (RCTs) about the safflower yellow injection in treating cerebral infarction. At the same time,related literature was retrieved manually. Two reviewers independently selected studies, extracted the data and assessed the risk of bias according to the inclusion and exclusion criteria. Meta-analysis of the included RCTs was performed with software RevMan5.3.ResultsA total of 38 RCTs involving 3454 patients were included. The results of meta analysis showed that(1)in terms of total efficiency, the safflower yellow injection combined with conventional treatment group was better than any other control group, and the difference was statistically significant (P<0.05); (2)the safflower yellow injection could more effectively improve the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)than control groups, and the difference was statistically significant [MD=-3.14, 95%CI(-4.04,-2.24),P<0.01]; (3)the average TCM syndrome score of the curative effect in the safflower yellow injection group was lower than in control groups[MD=-3.75,95%CI(-5.41,-2.09),P<0.01];(4)the safflower yellow injection was more effective than control groups in the improvement of blood rheology, blood coagulation indexes and serum inflammatory markers (P<0.05); (5)drug adverse reactions and side effects were few.ConclusionsCurrent evidence shows that the safflower yellow injection can improve the effect of conventional treatment of cerebral infarction，and is safe. Therefore, the safflower yellow injection combined with conventional treatment is a preferred option. Considering the quantity and quality of the included studies, clinical trials of better quality are needed.

safflower yellow; cerebral infarction; systematic review; meta-analysis

R259

武漢大學(xué)“351人才計(jì)劃”(2016年度)

李 勝，博士，副主任醫(yī)師。

430071，武漢大學(xué)中南醫(yī)院：1.生物樣本庫，3.檢驗(yàn)科；2.430071，武漢大學(xué)循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心；4.430060，武漢大學(xué)人民醫(yī)院血液內(nèi)科

(2017-07-10收稿 2017-08-10修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)