針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果觀察

徐林 趙鵬程 黃金昶

·臨床報(bào)道·

針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果觀察

徐林 趙鵬程 黃金昶

目的探討針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果觀察。方法將74例胃腸道腫瘤化療患者分為兩組，每組37例。對(duì)照組采用鹽酸格拉司瓊治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予中醫(yī)針灸治療，選擇足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘、太白、陰陵泉、太沖穴。對(duì)比兩組治療前后胃腸道反應(yīng)(惡心、腹瀉、便秘)的變化。結(jié)果胃腸道反應(yīng)：觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的惡心程度、腹瀉程度、便秘程度降低的程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TB)顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的ALT、ALP、TB明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊能顯著改善胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)。

針灸； 格拉司瓊； 胃腸道腫瘤； 化療； 胃腸道反應(yīng)

隨著化療藥物的不斷更新進(jìn)步，臨床化療的療效也得到廣大醫(yī)患的認(rèn)可。但由于化療藥物在發(fā)揮療效的同時(shí)，會(huì)引起不同程度的胃腸道反應(yīng)，可影響化療的療程，甚至導(dǎo)致部分患者終止化療[1]。化療過(guò)程中減輕或降低胃腸道反應(yīng)是保證化療順利進(jìn)行的重要基礎(chǔ)。格拉司瓊是一種5-羥色胺3受體的拮抗劑，能有效減輕惡心嘔吐等臨床癥狀，但隨著化療的延續(xù)，遲發(fā)性惡心嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步加重，單獨(dú)采用格拉司瓊就不能有效控制胃腸道反應(yīng)，對(duì)化療進(jìn)程造成一定影響[2]。針灸是中醫(yī)常用的治療手段，常用于多種惡性腫瘤的輔助性治療，目前臨床尚缺乏針灸治療化療后胃腸道反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道[3]。本研究對(duì)37例胃腸道腫瘤患者采用針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療，探討對(duì)胃腸道反應(yīng)的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2015年8月至2016年12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸微創(chuàng)腫瘤科術(shù)后進(jìn)行化療的胃腸道腫瘤患者74例，全部患者均出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、便秘。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組37例。觀察組男20例，女17例，年齡39～75歲，平均(54.95±13.68)歲，病程7～39個(gè)月，平均(21.75±5.83)個(gè)月，化療次數(shù)(9.72±2.94)次，其中胃癌13例，結(jié)腸癌9例，直腸癌15例；按手術(shù)方式可分為胃癌根治術(shù)13例，miles術(shù)9例，dixon術(shù)6例，結(jié)腸癌根治術(shù)9例。對(duì)照組男21例，女16例，年齡40～76歲，平均(55.01±12.97)歲，病程7～38個(gè)月，平均(21.57±6.01)個(gè)月，化療次數(shù)(9.59±3.02)次，其中胃癌11例，結(jié)腸癌10例，直腸癌16例；按手術(shù)方式可分為胃癌根治術(shù)11例，miles術(shù)8例，dixon術(shù)8例，結(jié)腸癌根治術(shù)10例。兩組患者性別、平均年齡、病程、化療次數(shù)、腫瘤類型、手術(shù)方式對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)全部患者經(jīng)術(shù)后病理檢測(cè)確診，符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)無(wú)化療禁忌癥，患者接受化療；(3)患者知情同意，簽訂知情同意書；(4)全部患者手術(shù)均順利進(jìn)行，術(shù)后恢復(fù)良好；(5)預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月，Karnofasky評(píng)分≥60分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心力衰竭、肝腎功能不全、呼吸功能障礙等嚴(yán)重病變者；(2)消化道出血者；(3)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；(4)依從性差、精神異常者。

1.3 方法

全部患者均采用相同的化療方案，采用奧沙利鉑90 mg/m2靜脈滴注，亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，然后5-氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈滴注，每6天為1個(gè)療程。

對(duì)照組：采用鹽酸格拉司瓊治療，于化療前15分鐘，靜脈推注鹽酸格拉司瓊3 mg(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，規(guī)格：3 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20150419)。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)針灸治療。選取足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘、太白、陰陵泉、太沖穴，于化療結(jié)束后4小時(shí)進(jìn)行針灸治療。足三里、內(nèi)關(guān)、太白、陰陵泉、太沖穴采用單手進(jìn)針?lè)?，天樞、中脘穴采用舒張進(jìn)針?lè)?，以患者自覺酸麻感為度，得氣后導(dǎo)氣2分鐘，10分鐘導(dǎo)氣1次，共3次，留針30分鐘。在留針過(guò)程中，采用點(diǎn)燃的艾條置于針柄處。

兩組患者均于治療3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[5]：顯效：無(wú)惡心嘔吐、無(wú)腹瀉、無(wú)便秘等癥狀，精神狀態(tài)較好；有效：惡心、腹瀉的次數(shù)明顯降低，便秘癥狀明顯減輕，精神狀態(tài)明顯恢復(fù)；無(wú)效：胃腸道反應(yīng)均無(wú)好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)差，甚至病情加重。

按照化療毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[6]，將惡心、腹瀉、便秘分為0～Ⅳ共5個(gè)等級(jí)。(1)惡心：0度，無(wú)惡心；Ⅰ度，輕微惡心，對(duì)進(jìn)食及正常生活無(wú)影響；Ⅱ度，明顯惡心，對(duì)進(jìn)食及生活有影響，進(jìn)食量明顯降低；Ⅲ度，嚴(yán)重惡心，嚴(yán)重影響進(jìn)食與生活，進(jìn)食量減半及以上；Ⅳ，極度惡心，完全不能進(jìn)食，臥床休息。(2)腹瀉：0度，無(wú)腹瀉；Ⅰ度，短暫腹瀉，持續(xù)時(shí)間不足2天；Ⅱ度，能耐受，持續(xù)時(shí)間2天以上；Ⅲ度，不能忍受需對(duì)癥治療；Ⅳ度，血性腹瀉。(3)便秘：0度，無(wú)便秘；Ⅰ度，輕度便秘；Ⅱ度，中度便秘；Ⅲ度，重度便秘，伴有腹脹；Ⅳ度，腸麻痹狀態(tài)。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察治療前后患者主要胃腸道反應(yīng)癥狀，惡心、腹瀉、便秘發(fā)生情況；采集空腹靜脈血3～5 mL，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TB)的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

胃腸道反應(yīng)：觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比

2.2 兩組治療前后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度對(duì)比

治療前，兩組的惡心程度、腹瀉程度、便秘程度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的惡心程度、腹瀉程度、便秘程度降低的程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后ALT、ALP、TB的水平變化

治療前，兩組的ALT、ALP、TB對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后ALT、ALP、TB顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的ALT、ALP、TB明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度對(duì)比

注： 惡心程度：組內(nèi)比較，Z觀察組=6.343，Z對(duì)照組=4.671，P<0.05，組間比較，Z=2.172，P<0.05；腹瀉程度：組內(nèi)比較，Z觀察組=3.234，P<0.05，Z對(duì)照組=0.763，P>0.05，組間比較，Z=2.329，P<0.05；便秘程度：組內(nèi)比較，Z觀察組=4.316，P<0.05，Z對(duì)照組=1.851，P>0.05，組間比較，Z=2.489，P<0.05。

表3 兩組治療前后ALT、ALP、TB的水平變化

注： 與同組治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，bP<0.05。

3 討論

化療是治療胃腸道惡性腫瘤的重要手段之一，但由此帶來(lái)的胃腸道反應(yīng)給患者帶來(lái)了嚴(yán)重的痛苦。惡心嘔吐是最常見的胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率高達(dá)100%。其主要的發(fā)生機(jī)制為化療藥物進(jìn)入機(jī)體后會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒素，刺激嗜鉻細(xì)胞分泌5-羥色胺，促進(jìn)5-羥色胺3受體激活，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入嘔吐中樞產(chǎn)生惡心嘔吐反應(yīng)[7]。采用格拉司瓊能拮抗大部分的5-羥色胺3受體，從而減輕了惡心嘔吐的發(fā)生。但由于惡心嘔吐的發(fā)病機(jī)制與多種因素相關(guān)，仍有部分患者惡心嘔吐癥狀控制程度較低。加之格拉司瓊在機(jī)體的藥物半衰期有限，一些遲發(fā)性惡心嘔吐癥狀無(wú)法進(jìn)行有效的控制[8]。化療引起的胃腸道反應(yīng)除惡心嘔吐外，還包括腹瀉、便秘等。格拉司瓊僅是針對(duì)惡心嘔吐進(jìn)行的常規(guī)用藥，對(duì)于其他胃腸道反應(yīng)無(wú)明顯的療效。因此臨床尋找有效的控制化療引起的胃腸道反應(yīng)成為廣大醫(yī)師研究的焦點(diǎn)。

隨著中醫(yī)藥在治療化療副反應(yīng)研究的深入，中醫(yī)針灸治療手段在臨床的優(yōu)勢(shì)逐漸得到醫(yī)患的認(rèn)可。中醫(yī)理論認(rèn)為，化療引起的胃腸道反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制是外邪入侵(外因)與正氣虛衰(內(nèi)因)二者共同作用的結(jié)果[9]。有研究表明，化療藥物本為劇毒藥物，長(zhǎng)期服用必將損傷中焦正氣，導(dǎo)致脾胃氣機(jī)升降失調(diào)，脾失健運(yùn)，胃失和降，水谷難化，發(fā)為胃腸道癥狀[10]。并且胃腸道惡性腫瘤患者本身正氣虛弱，脾胃不足，外邪內(nèi)侵，導(dǎo)致邪毒留滯，導(dǎo)致病發(fā)。中醫(yī)治療的原則為健脾補(bǔ)氣，降逆和胃；根據(jù)經(jīng)絡(luò)、臟腑的內(nèi)聯(lián)及外絡(luò)肢節(jié)的特點(diǎn)，本研究選用足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘、太白、陰陵泉、太沖穴七個(gè)穴位，可發(fā)揮疏肝健脾、補(bǔ)氣和胃、降逆止嘔的功效[11]。足三里穴是胃氣的樞紐，針刺足三里具有扶正培元、健脾益氣、升降和胃的功效，適用于惡性嘔吐、胃痛、腹瀉、便秘、腹痛、噎膈等癥狀[12]。天樞穴是腹部要穴，針刺天樞具有健脾理氣、和胃調(diào)中的功效，適用于便秘、腹瀉、惡心、腹脹等癥狀。內(nèi)關(guān)穴是通陰維脈，針刺內(nèi)關(guān)具有理氣和胃，降逆鎮(zhèn)痛之效，適用于惡性嘔吐、腹瀉、胃痛等癥狀。中脘穴是任脈上的穴位，還是胃之募穴，乃胃氣聚集之地，針刺中脘能健脾和胃，降逆止嘔，適用于嘔吐、便秘、腸鳴、胃痛、腹脹、納呆、吞酸等癥狀[13]。太白穴為健脾要穴，能健脾補(bǔ)肺；太沖穴為肝經(jīng)的要穴，能燥濕生風(fēng)；陽(yáng)陵泉能理氣和胃，止痛；諸穴合用，發(fā)揮健脾和胃，降逆止嘔之效。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后惡心程度顯著改善，而觀察組惡心程度的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。并且觀察組治療后腹瀉程度及便秘程度顯著改善。結(jié)果表明，針灸聯(lián)合格拉司瓊能顯著改善化療后胃腸道反應(yīng)。現(xiàn)代病理研究結(jié)果表明，針刺足三里能促進(jìn)胃動(dòng)素分泌，抑制胃泌素合成，降低胃腸道黏膜的敏感性，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)波幅及頻率，對(duì)胃功能具有保護(hù)作用[14];針刺天樞能調(diào)節(jié)腹部組織的功能，顯著改善胃腸蠕動(dòng)功能[15];針刺內(nèi)關(guān)能調(diào)節(jié)臟腑功能，健脾和胃；針刺中脘能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)功能，促進(jìn)消化功能恢復(fù)。針刺足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘穴能顯著改善胃腸功能，調(diào)節(jié)臟腑功能，改善氣血津液運(yùn)行[16];針刺太白、陰陵泉、太沖能有效健脾助運(yùn)，疏肝降逆，調(diào)節(jié)胃功能[17]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后ALT、ALP、TB的水平顯著降低，而觀察組降低的程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示，針灸對(duì)減輕化療對(duì)肝臟的損傷具有積極的作用，但具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的療效確切，能顯著改善胃腸道癥狀，具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。

[1] 劉桂霞,章新瓊.化療期肺癌患者應(yīng)對(duì)方式與胃腸道反應(yīng)的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(5):735-738.

[2] 黃昌學(xué),張莉,張秀.化療聯(lián)合格拉司瓊治療肺癌患者的不良反應(yīng)及護(hù)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(24):166.

[3] 韓燕萍, 李翊, 楊光,等. 針刺恢復(fù)術(shù)后胃腸功能紊亂的臨床觀察[J]. 針灸臨床雜志, 2015,3(7):29-31.

[4] 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[J].13版. 中國(guó)醫(yī)刊, 2009, 44(12):43.

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 南京：南京大學(xué)出版社, 1994：51.

[6] Chen A P, Setser A, Anadkat M J, et al. Grading dermatologic adverse events of cancer treatments: The Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2012, 67(5):1025-1039.

[7] 陳丹丹, 喬婷婷, 鄭蔚,等. 胃腸道腫瘤患者首次輔助化療后癥狀群的調(diào)查研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2016, 19(26):3215-3218.

[8] 王永兵, 程宏文, 青亮,等. 格拉司瓊單藥與聯(lián)合用藥預(yù)防含順鉑方案化療所致嘔吐的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014,12(9):2186-2189.

[9] 劉蕾, 姜濤, 李德俊. 腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的中醫(yī)證治及用藥規(guī)律探討[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2014,3(9):737-740.

[10] 秦丹梅, 張喆. 中醫(yī)治療中晚期卵巢癌患者鉑類藥物化療后消化道癥狀的辨證思路[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2015，12(11):811-812.

[11] 崔瑩雪, 裴培, 石廣霞,等. 針刺治療化療后惡心嘔吐研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2015, 22(11):128-131.

[12] 陳志堅(jiān). 艾灸聯(lián)合穴位注射減輕結(jié)腸癌化療患者胃腸道副反應(yīng)的臨床觀察[J]. 針灸臨床雜志, 2016, 32(9):38-40.

[13] 楊茜, 丁勤能, 王玲玲,等. 針灸治療腫瘤化療毒副反應(yīng)研究綜述[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥, 2014, 23(5):892-893.

[14] 吳曉尉, 季洪贊, 許蓮娥,等. 針灸對(duì)比胃腸促動(dòng)力藥治療功能性消化不良的Meta分析[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2015, 23(2):100-104.

[15] 劉佳琳, 杜元灝, 胡亞才. 針灸治療腫瘤化療后消化道不良反應(yīng)臨床證據(jù)研究[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2016, 31(10):1438-1441.

[16] 陳孟, 鄧明. 針灸聯(lián)合藥物治療胃腸腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 25(15):1664-1666.

[17] 孟醒, 齊淑蘭. 針灸治療消化性潰瘍病的選穴規(guī)律研究[J]. 中國(guó)針灸, 2016, 36(4):437-441.

首都市民健康項(xiàng)目培育(Z141100002114014)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸微創(chuàng)腫瘤科

徐林(1985- )，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤。E-mail：xulin2844@163.com

黃金昶(1966- ),博士，教授。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤。E-mail：zryhhuang@163.com

R735.2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.09.031

2017-03-10)

(本文編輯： 禹佳)