乳腺癌中雄激素受體的表達(dá)與臨床價(jià)值評(píng)析

賈海全 劉 鵬 梁 塏

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院乳腺外科，河南 安陽(yáng) 455000)

乳腺癌中雄激素受體的表達(dá)與臨床價(jià)值評(píng)析

賈海全 劉 鵬 梁 塏

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院乳腺外科，河南 安陽(yáng) 455000)

目的 分析乳腺癌中雄激素受體的表達(dá)情況，并探討評(píng)價(jià)其臨床價(jià)值。方法 選取我院2016年6月到2017年6月間收治的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者150例作為研究對(duì)象，通過(guò)免疫組化法對(duì)術(shù)區(qū)病理組織標(biāo)本中AR、ER、K-i-67表達(dá)陽(yáng)性率進(jìn)行檢測(cè)，并分析AR表達(dá)結(jié)果與ER、Ki-67表達(dá)結(jié)果、患者的pTNM分期、組織學(xué)分級(jí)之間的關(guān)系。結(jié)果 150例患者中，AR表達(dá)陽(yáng)性率為55.3%(83/152)，ER表達(dá)陽(yáng)性率為54.0%(81/150)，Ki-67陽(yáng)性率高表達(dá)為84.7%(127/150)。其中，ER陽(yáng)性患者的AR表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于陰性患者，Ki-67陽(yáng)性率高表達(dá)患者的AR表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于陰性患者，比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，AR表達(dá)陽(yáng)性率與ER、Ki-67陽(yáng)性率高表達(dá)分別呈正相關(guān)和負(fù)相關(guān)，r值分別為0.681、-0.422，P<0.05。隨著pTNM分期及組織學(xué)分級(jí)的升高，AR表達(dá)陽(yáng)性率均不斷下降，且不同分期、分級(jí)患者間的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。AR表達(dá)陽(yáng)性率pTNM分期、組織學(xué)分級(jí)均呈顯著負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.251、-0.242，P<0.05。結(jié)論 通過(guò)乳腺癌中雄激素受體表達(dá)結(jié)果的檢測(cè)，可以對(duì)患者的臨床病理情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，并能在一定程度上預(yù)測(cè)患者的預(yù)后效果，值得深入研究應(yīng)用于臨床診療中。

乳腺癌；雄激素受體；臨床價(jià)值

本研究就我院2016年6月到2017年6月間收治的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者150例作為研究對(duì)象，分析乳腺病理組織中雄激素受體的表達(dá)情況，并探討其與患者臨床病理特征之間的關(guān)系，研究其臨床應(yīng)用價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年6月到2017年6月間收治的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者150例作為研究對(duì)象，患者均經(jīng)手術(shù)治療，并在術(shù)后經(jīng)病理檢查確診，病理組織石蠟標(biāo)本保存完整?；颊呔鶡o(wú)術(shù)前放化療或其他治療史，不合并其他合并惡性腫瘤。

患者中的年齡在31到74歲之間，平均年齡為(51.5±3.7)歲?；颊叩膒TNM分期為：Ⅰ期27例，Ⅱ期78例，Ⅲ～Ⅳ期的患者47例；患者的組織學(xué)分級(jí)情況為：Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)70例，Ⅲ級(jí)57例。

1.2方法

采用免疫組織化學(xué)二步法對(duì)患者的手術(shù)區(qū)病理組織石蠟標(biāo)本進(jìn)行處理，分別檢測(cè)乳腺癌組織中雄激素受體(AR)、雌激素受體(ER)、細(xì)胞核增殖抗原(Ki-67)的表達(dá)情況。陰性對(duì)照品為PBS，陽(yáng)性對(duì)照品為人隱睪組織。以光鏡下見(jiàn)標(biāo)本切片的細(xì)胞核呈棕色為核陽(yáng)性。其中，切片中超過(guò)5%的浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞包膜完整著色記為AR陽(yáng)性；切片中超過(guò)1%的浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞包膜完整著色記為ER陽(yáng)性；Ki-67陽(yáng)性率≥20%的情況記為高表達(dá)，<20%為低表達(dá)[1-2]。

1.3觀察指標(biāo)

計(jì)算乳腺癌腫瘤組織標(biāo)本中AR、ER、Ki-67的表達(dá)陽(yáng)性率，分析AR表達(dá)結(jié)果與ER、Ki-67表達(dá)結(jié)果、患者的pTNM分期、組織學(xué)分級(jí)之間的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行分析，當(dāng)結(jié)果顯示P≤0.05時(shí)認(rèn)為結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相關(guān)性分析采用pearson分析法。

2 結(jié) 果

150例患者中，AR表達(dá)陽(yáng)性率為55.3%(83/152)，ER表達(dá)陽(yáng)性率為54.0%(81/150)，Ki-67陽(yáng)性率高表達(dá)為84.7%(127/150)。其中，ER陽(yáng)性患者的AR表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于陰性患者，Ki-67陽(yáng)性率高表達(dá)患者的AR表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于陰性患者，比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，AR表達(dá)陽(yáng)性率與ER、Ki-67陽(yáng)性率高表達(dá)分別呈正相關(guān)和負(fù)相關(guān)，r值分別為0.681、-0.422，P<0.05。隨著pTNM分期及組織學(xué)分級(jí)的升高，AR表達(dá)陽(yáng)性率均不斷下降，且不同分期、分級(jí)患者間的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。AR表達(dá)陽(yáng)性率pTNM分期、組織學(xué)分級(jí)均呈顯著負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.251、-0.242，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌患者的AR表達(dá)結(jié)果與臨床病理特征之間的相關(guān)性[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤之一，作為一種高度激素依賴(lài)性腫瘤，內(nèi)分泌靶點(diǎn)療法已經(jīng)在乳腺癌的治療中得到廣泛的應(yīng)用，針對(duì)雌激素受體(ER)的治療一直是乳腺癌患者術(shù)后常用的內(nèi)分泌治療方案[3]。隨著研究的不斷深入，專(zhuān)家學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在90%的原發(fā)性乳腺癌、25%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，雄激素受體都有表達(dá)[4]，表達(dá)率與雌激素受體相比甚至更高。特別是在傳統(tǒng)的針對(duì)雌激素受體的內(nèi)分泌治療耐藥率不斷升高(耐藥率在30%～50%之間[5])的情況下，雄激素受體在乳腺癌中的作用機(jī)制、表達(dá)情況都與其是否可以作為新型內(nèi)分泌治療的靶點(diǎn)的可能性大小息息相關(guān)。

本研究150例患者中，雄激素受體的總表達(dá)陽(yáng)性率為55.3%，與雌激素受體比較接近，二者也存在顯著正相關(guān)，諸多研究也表明雄激素受體與雌激素受體的信號(hào)通路存在交聯(lián)作用，雄激素受體可以通過(guò)與雌激素受體α靶基因的調(diào)節(jié)區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合發(fā)揮保護(hù)作用[6]。同時(shí)，細(xì)胞核增殖抗原作為客觀癌基因，在癌變的過(guò)程中可以作用于細(xì)胞周期，參與細(xì)胞增殖、分裂以及腫瘤生成的重要過(guò)程[7-8]，而雄激素受體還與細(xì)胞核增殖抗原陽(yáng)性率高表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，提示雄激素受體處于較高表達(dá)水平的情況下，腫瘤增殖活性較低。其隨pTNM分期及組織學(xué)分級(jí)的升高，表達(dá)陽(yáng)性率均不斷下降的情況則提示雄激素表達(dá)水平較高的情況下患者的預(yù)后更好。

總之，通過(guò)乳腺癌中雄激素受體表達(dá)結(jié)果的檢測(cè)，可以對(duì)患者的臨床病理情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，并能在一定程度上預(yù)測(cè)患者的預(yù)后效果，值得深入研究應(yīng)用于臨床診療中。

[1] 劉珊，張巍，劉夏，等．雄激素受體陽(yáng)性乳腺癌干細(xì)胞的富集及其特性鑒定[J]．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2014，31(1)：67-69．

[2] 高仁里，張丹，葉慧英，等．乳腺癌中雄激素受體的表達(dá)及其臨床意義[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(6)：1257-1259．

[3] 孫向潔，左珂，唐紹嫻，等．雄激素受體在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)及其與乳腺癌分子分型的關(guān)系[J]．中華病理學(xué)雜志，2017，46(7)：476-478．

[4] 侍朋舉，蔡海峰，牛鳳玲，等．CDl09、HMW—CK、Vimentin、p63和 AR在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]．臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17(10)：884-886．

[5] 龐興玲，楊滿(mǎn)，崔軍威，等．雄激素受體在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]．中國(guó)綜合臨床，2016，32(11)：974-976．

[6] 李文金．局部晚期乳腺癌中雄激素受體的表達(dá)及其臨床意義[J]．山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2017，39(2)：149-151．

[7] 尼杰，沈立杰，霍俊杰，等．雄激素受體在Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(17)：2854-2856．

[8] 張全武，劉芮菡，白慧麗，等．雄激素受體在乳腺癌組織的表達(dá)及其臨床意義[J]．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32(11)：2820-2822．

賈海全(1972—)，男，河南安陽(yáng)人，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事乳腺外科臨床工作。

R737.9

B

1004-7115(2017)12-1439-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.12.044

2017-10-16)