遺傳性耳聾基因篩查在新生兒篩查中的應(yīng)用及意義探析

王亞男 趙柏麗

(洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心遺傳室，河南 洛陽 471000)

遺傳性耳聾基因篩查在新生兒篩查中的應(yīng)用及意義探析

王亞男 趙柏麗

(洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心遺傳室，河南 洛陽 471000)

目的 分析遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽力障礙篩查中的應(yīng)用價值。方法 抽取2016年9月到2017年3月間在我院婦產(chǎn)科正常分娩出生的新生兒及新生兒科收住院的2000名新生兒作為研究對象，分別在其出生后的48h和72h實施聽力初篩及遺傳性耳聾基因篩查，回顧分析新生兒的篩查結(jié)果，分析兩項篩查結(jié)果之間的關(guān)系。結(jié)果 2000例新生兒經(jīng)耳聾基因篩查，共檢出易感基因攜帶者84例，攜帶率為4.2%，其中，雜合型突變76例，IVS7-2A>G純合型突變1例，235delC、299delAT復(fù)合雜合型突1例，1555A>G均質(zhì)型突變5例，1555A>G異質(zhì)型突變1例。聽力篩查未通過且攜帶耳聾基因突變的新生兒16例。經(jīng)聽力學(xué)診斷及長期隨訪確診為聽力障礙的新生兒8例(分別為GJB2 176del16雜合型突變1 例、235delC 雜合型突變5例、IVS7-2A>G純合型突變1例，235delC、299delAT復(fù)合雜合型突1例)，診斷符合率為50.00%。結(jié)論 遺傳性耳聾基因篩查可以作為新生兒聽力功能篩查的重要補充，以利于發(fā)現(xiàn)潛在性、遲發(fā)性耳聾患兒，并對其進行早期干預(yù)，值得在臨床上推廣。

遺傳性耳聾基因篩查；新生兒；聽力篩查

聽力障礙屬于殘障性疾病，也是最常見的一種出生缺陷。調(diào)查顯示，聽力障礙在國內(nèi)殘障人群中的占比約為14%，我國每年出生的新生兒中，聽力障礙發(fā)生率約為0.1%～0.3%，而60%的聽力障礙發(fā)生與遺傳性因素有關(guān)[1-3]。聽力障礙的發(fā)生會影響患兒的語言系統(tǒng)正常發(fā)育，給患兒的成長帶來不良身心影響，而且加重了家庭與社會負(fù)擔(dān)。作為一種可篩查性疾病，在新生兒進行早期聽力篩查至關(guān)重要，特別對降低因遺傳因素引起的遲發(fā)性耳聾患兒漏診率有重要意義[4]。本研究抽取2016年9月到2017年3月間在我院婦產(chǎn)科正常分娩出生的新生兒2000名作為研究對象，分析遺傳性耳聾基因篩查對于新生兒聽力障礙診療中的應(yīng)用價值及意義。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 抽取2016年3月到2017年3月間在我院婦產(chǎn)科正常分娩出生的新生兒及新生兒科收住院的新生兒2000名作為研究對象，所有新生兒均出生后的48 h和72 h按照相關(guān)規(guī)定與流程實施了聽力初篩及遺傳性耳聾基因篩查，新生兒監(jiān)護人知情同意。參與本次研究的新生兒中，男1038例，女962例，其出生體重為2421.9～4692.5 g，平均(3443.9±589.2)g。分娩方式為順產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的分別有1352例、648例。

1.2方法 新生兒常規(guī)聽力篩查：新生兒出生48h后采用耳聲發(fā)射法(OAE)自動聽性腦干反應(yīng)(AABR)法實施聽力初篩，篩查儀器分別為丹麥Accuscrccn PRO手持式耳聲發(fā)射及自動化AYR篩查儀針、德國MAICO MB11聽力篩查儀。初篩未通過的新生兒分別在出生后42 d實施復(fù)篩。復(fù)篩仍無法通過的新生兒，則于出生后3 個月內(nèi)接受聽力學(xué)診斷，確診其是否存在聽力障礙。新生兒遺傳性耳聾基因篩查：在新生兒出生后72 h，采集其足跟末稍血涂布于濾紙片上晾干保存。采用核酸提取試劑盒對打孔器獲取的3個濾紙干血斑實施基因組DNA提取，溶于純水中。再通過北京博奧生物有限公司生產(chǎn)的晶芯遺傳性耳聾基因檢測試劑盒對4個耳聾易感基因9個位點進行檢測，包括GJB2(176del16、299delAT、235delC、35delG)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(2168A>G、IVS7-2A>G)、線粒體12S rRNA(1555A>G、1494C>T)。通過晶芯耳聾基因檢測分析系統(tǒng)微陣列芯片法對篩查結(jié)果進行自動判讀。所有耳聾基因突變攜帶者均在新生兒出生42d 實施OAE+AABR復(fù)篩?；仡櫡治鲂律鷥旱暮Y查結(jié)果，分析兩項篩查結(jié)果之間的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計數(shù)資料描述采用[n(%)]，對比采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2000例新生兒經(jīng)耳聾基因篩查，共檢出易感基因攜帶者84例，攜帶率為4.4%，其中，雜合型突變76例，均質(zhì)型突變例5例，異質(zhì)性突變1例，純合突變1例，復(fù)合雜合突變1例，具體統(tǒng)計結(jié)果見表1。聽力篩查未通過且攜帶耳聾基因突變的新生兒16例。經(jīng)聽力學(xué)診斷及長期隨訪確診為聽力障礙的新生兒8例(分別為GJB2 176del16雜合型突變1 例、235delC 雜合型突變5例、IVS7-2A>G純合型突變1例，235delC、299delAT復(fù)合雜合型突1例)。

表1 新生兒耳聾基因篩查結(jié)果統(tǒng)計[n(%)]

3 討 論

隨著優(yōu)生優(yōu)育意識的提高和全國新生兒聽力篩查工作的廣泛開展，醫(yī)療專家發(fā)現(xiàn)，常規(guī)新生兒聽力篩查主要針對新生兒耳周結(jié)構(gòu)、功能異常的檢測[5]，可能對藥物性耳聾、遲發(fā)型耳聾患兒的診斷存在較大的局限性。這些患兒在出生后并不會立即表現(xiàn)出聽力損失的情況，容易發(fā)生漏診[6]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2～4萬的聽障兒童無法通過常規(guī)聽力篩查發(fā)現(xiàn)。因而，遺傳性耳聾基因的篩查顯得更加重要[7]。本研究對2000例接受遺傳性耳聾基因篩查、常規(guī)聽力篩查的新生兒篩查結(jié)果進行了回顧，發(fā)現(xiàn)遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果異常的新生兒可達(dá)4.4%，而這之中同時伴有常規(guī)聽力篩查異常的新生兒16例，經(jīng)聽力學(xué)診斷、長期隨訪確診為聽力障礙的患兒8例，1例為235delC、299delAT。復(fù)合雜合型突變，1例為IVS7-2A>G純合突變，其余皆為雜合突變，提示遺傳性耳聾基因的檢測作為常規(guī)聽力篩查的重要補充能對遺傳基因?qū)е碌南忍煨远@、始發(fā)于嬰幼兒期的后天性耳聾等進行有效篩查、預(yù)測。潘擁軍等[8]的研究還對遺傳性耳聾基因篩查對于小兒撫育、成長中的指導(dǎo)價值進行了分析，本研究中線粒體12S rRNA基因攜帶者為6例，新生兒在常規(guī)篩查中聽覺功能正常，但在應(yīng)用氨基糖貳類抗生素過程中很容易誘發(fā)藥物性耳聾。這為小兒聽力健康的干預(yù)提供了新的方向。

總之，遺傳性耳聾基因篩查可以作為新生兒聽力功能篩查的重要補充，以利于發(fā)現(xiàn)潛在性、遲發(fā)性耳聾患兒，并對其進行早期干預(yù)，值得在臨床上推廣。

[1] 李琦，宋建敏，劉亞青，等．新生兒聽力篩查未通過者的基因診斷[J]．中華耳科學(xué)雜志，2014，12(1)：37-38．

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[3] 余紅,劉丹,楊晶群, 等. 新生兒聽力和常見耳聾基因聯(lián)合篩查的臨床實踐[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2015,23(2):77-78.

[4] 陳欣 王智楠，夏忠芳.546例新生兒耳聾基因與聽力聯(lián)合篩查結(jié)果分析[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志,2016,24(2):182-184.

[5] 章雪芹，魏澄，王棟，等.遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽力篩查中應(yīng)用研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2016,32(3):273-274.

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[7] 韓冰，李倩，縱亮，等．新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查臨床實踐及篩查模式研究[J]．中華耳科學(xué)雜志，2013，11(3)：380-382．

[8] 潘擁軍,蔣新液,衛(wèi)雅蓉,等．新生兒聽力篩查聯(lián)合耳聾基因檢測的應(yīng)用[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23(12)：66-68．

王亞男(1981—)女，河南商丘人， 碩士，主治醫(yī)師，主要從事分子遺傳學(xué)研究。

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1004-7115(2017)12-1430-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.12.039

2017-09-26)